Pienen annoksen deksmedetomidiinin vaikutukset yleisanestesiasta saaneiden supratentoriaalisten kasvainten toipumisprofiileihin

Tutkimushaara(t):

Ilmoittautuminen Tapauksia on yhteensä 150, kussakin ryhmässä 50 tapausta. Ainakin 120 tapausta suorittaa testin.

Satunnaistettu ryhmittely Lääkevastaavan ohjauksessa eri lääke- ja kontrolliryhmät koodataan satunnaisesti. Jokaisella koodilla on vastaava hätäkuori. Sokeat koodit tallentaa lääkkeen ylläpitäjä.

Interventiot:

Experimental Drugs Deksmedetomidiini (SFDA:n hyväksyntänro H20090248), 200 ug/2 ml, toimittaa Kiinan lääketieteellisen yliopiston ensimmäisen sidossairaalan keskusapteekki ja valmistaja Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd., Kiina.

Normaali suolaliuos, 100 ml per pussi, toimittaa Kiinan lääketieteellisen yliopiston ensimmäisen sidossairaalan keskusapteekki.

Kokeellinen menettely:

Taustatietoja: Deksmedetomidiini on a-adrenoseptoriagonisti, ja sen kemiallinen nimi on (+)-4-(S)-[1-(2,3-dimetyylifenyyli)etyyli]-1 H-imidatsolihydrokloridi. Sen rakenne ja farmakologinen aktiivisuus ovat samanlaisia ​​kuin klonidiini. Deksmedetomidiinin ovat kehittäneet Orion Pharma (Suomi) Oyj ja Abott (USA), ja se tuotiin Kiinaan vuonna 2009 (tuotenimi: Ai Beining). Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että klonidiinin tapaan deksmedetomidiini on α2-adrenergisten reseptorien agonisti, ja se on noin 10 kertaa tehokkaampi kuin klonidiini. Alun perin verenpainetta alentavaksi lääkkeeksi kehitetty deksmedetomidiini alentaa verenpainetta ja sykettä, ja sillä on havaittu voimakas anestesiavaikutus. Deksmedetomidiinia on tähän asti käytetty laajalti yleisanestesiassa, valvotussa anestesian hoidossa (MAC) ja teho-osaston sedaatiossa. Deksmedetomidiini on rauhoittava, hypnoottinen, analgeettinen, antisympaattinen lääkitys, ja se on ainutlaatuisesti luonnehdittu "yhteistoiminnalliseksi sedaatioksi" ja "ei hengityslamaa".

Tässä tutkimuksessa vertaamme eri deksmedetomidiiniannosten hemodynaamisia vaikutuksia intraoperatiivisen infuusion kautta ja tutkimme deksmedetomidiinin vaikutuksia toipumisprofiileihin yleisanestesiassa ja leikkauksen jälkeisessä kivussa.

Kokeellinen protokolla:

Tämä tutkimus on satunnaistettu kaksoissokkoutettu tutkimus. Kaikki koehenkilöt ovat supratentoriaalisia aivokasvainpotilaita, joilla on ASA I & II. 24 tunnin sisällä ennen leikkausta tehdään preoperatiivisia käyntejä allekirjoitettujen tietoisten suostumusten saamiseksi. Potilaan pituus, paino, verenpaine (mukaan lukien SBP, DBP ja keskimääräinen valtimopaine (MAP)), syke, happisaturaatio (SpO2) kirjataan perusarvoksi (BV).

Potilaita seurataan EKG:lla, mukaan lukien ei-invasiivinen verenpaine, EKG ja SpO2.

Anestesia indusoidaan asianmukaisesti yhdistetyllä infuusiolla, jossa on propofolia 2-2,5 mg/kg, sufentaniilia 0,3-0,5 ug/kg ja cis-atrakuriumia 0,15-0,2 mg/kg, ja henkitorven intubaatio suoritetaan loppuun, kunnes saavutetaan maksimaalinen lihasrelaksanttivaikutus.

Ennen leikkausta valtimo- ja keskuslaskimokatetrointi suoritetaan potilaan valtimopaineen ja keskuslaskimopaineen (CVP) jatkuvaa seurantaa varten. Intraoperatiivinen CVP pidetään 4-6 cmH2O:ssa.

Anestesiaa ylläpidetään inhalaatioanestesialla 0,8-1,5 % sevofluraanilla ja jatkuvalla suonensisäisellä propofoli- ja remifentaniili-infuusiolla nopeudella 3-5 mg/kg/h ja 0,01-0,02. mg/kg/h. Lääkkeen annosta säädetään hemodynaamisesti MAP-arvojen pitämiseksi välillä 60-90 mmHg.

Kraniektomian jälkeen lisää cis-atrakuriumia 0,05-0,08 mg/kg lisätään 45-60 minuutin välein duraaliompelun loppuun mennessä. Sufentaniilia (0,15-0,2 ug/kg) annetaan suonensisäisesti inhalaatiopuudutuksen sijasta, ja sillä välin lisätään 20-30 % suonensisäistä anestesiaa. Ihon sulkemisen jälkeen (noin 30 minuuttia ennen leikkauksen päättymistä) jatkuva propofoli-infuusio lopetetaan ja remifentaniili-infuusio lopetetaan leikkauksen jälkeen. Intraoperatiivista deksametasonia (20 mg) käytetään rutiininomaisesti aivoturvotuksen ehkäisyyn, 10 mg annetaan suonensisäisesti ennen leikkausta (10 mg) ja sitten 10 mg lisäinjektiona 2 tunnin kuluttua tai leikkauksen loppuun mennessä.

Infuusioperiaatteet: ennen nukutusta kristalloidiliuosta tiputetaan nopeudella 8-10 ml/kg/h. Anestesian alkamisen jälkeen infuusionopeudeksi säädetään 5 ml/kg/h. Keinotekoisten kolloidien annos on alle 20 ml/kg. Infuusiomäärää säädetään sisään- ja ulostulon määrän perusteella.

Koelääkkeet infusoidaan ruiskupumpun kautta noin 1 tunti ennen leikkauksen päättymistä eli duraaliompelun lopussa nopeudella 2 ml/min, eli 120 ml/h.

Ekstuboinnin kriteerit: a. spontaanin hengityksen palautuminen; b. yli 95 % Sp02:ta; c. potilaat voivat täyttää ohjeet (silmät avautuvat ääneen).

Anestesian jälkeisen hoitoyksikön (PACU) kotiuttamisen kriteerit: a. 1<= RASS-pisteet> = -2; b. jos happea inhaloidaan nenäkatetrin kautta virtausnopeudella 3-5 l/min, SpO2 voi säilyttää yli 95 %; c. tarkkailuaika ekstuboinnin jälkeen on > = 30 minuuttia.

Kirurgiassa käytettävät lääketieteelliset laitteet: GE healthcare SolarTM8000M/i Patient Monitor; GE healthcare Smart Anesthesia Multi-gas SAMTM/SAM-80 Module (monikaasuanalysaattori); Drager Fabius GS; JMS ruiskupumppu (SP-500).

PACU:ssa käytetyt lääketieteelliset laitteet: GE healthcare B30 Patient Monitor; NHI-hengityslaite (Newport Medical Instruments, Inc., USA).

Lääketieteelliset laitteet, joita käytetään neurokirurgisessa tehohoidossa (NICU): GE Dash 2500 Monitor; GEM Premier 3000 verikaasuanalysaattori.

Vastoinkäymiset:

Kaikki haittatapahtumat tapahtuvat lääkkeen antamisen jälkeen, mikä ei välttämättä liity lääkehoitoon.

Haittavaikutusten havainnointi ja kirjaaminen Kaikkien kokeen aikana ilmenevien haittatapahtumien, mukaan lukien laboratoriopoikkeamien, on tutkittava huolellisesti ja jäljitettävä. Kaikki haittatapahtumat on arvioitava niiden luonteen, vakavuuden ja korrelaation mukaan lääkehoitoon, mikä tulee kirjata tarkasti tapausraporttilomakkeeseen.

Korrelaatioarvio Haittavaikutusten ja kokeellisen lääkityksen väliset korrelaatiot ovat seuraavat: ehdottomasti liittyvää, todennäköisesti liittyvää, mahdollisesti liittyvää, mahdollisesti riippumatonta, varmasti ei yhteyttä. Haittavaikutusten ilmaantuvuus lasketaan kolmen tilan perusteella, jotka on kuvattu ehdottomasti toisiinsa liittyviksi, todennäköisesti liittyviksi ja mahdollisesti toisiinsa liittyviksi. Tarkat kriteerit ovat liitteessä 1.

Vakavuuden arviointi

Haittavaikutusten vakavuus on jaettu kolmeen tasoon:

Lievä: Hoito ei yleensä ole tarpeen ohimenevän verenpaineen nousun ja sykkeen laskun vuoksi, koska henkilö on anestesiassa.

Keskivaikea: Atropiinin bolusinjektio 0,3–1 mg annetaan sinusbradykardiaan ja pakorytmiin. Jos yhdistelmänä on hypotensio, voidaan antaa 10–15 mg:n efedriinibolusinjektio.

Vaikea: Poskionteloiden pysähdyksissä käytetään tarvittaessa kardiopulmonaalista elvytyshoitoa.

Haittavaikutusten hoito kokeen aikana ja sen jälkeen Kaikkien haittatapahtumien tuloksia tulee seurata ja kirjata. Kohdetta, joka vetäytyy kokeesta haittatapahtumien vuoksi, tulee jäljittää, kunnes haittatapahtumat on poistettu. Tutkijoiden on selvitettävä, liittyykö haittatapahtuma kokeellisiin lääkkeisiin, ja esitettävä perusteet tämän arvion tueksi.

Vakavat haittatapahtumat Määritelmä: Kliinisissä tutkimuksissa esiintyy haittatapahtumia, jotka johtavat useisiin vakaviin seurauksiin, kuten sairaalahoitoon, sairaalahoidon pitkittymiseen, vammautumiseen, työkykyyn heikkenemiseen, hengen tai kuoleman vaarantumiseen ja synnynnäisiin epämuodostumisiin.

Vakavien haittatapahtumien ilmoittaminen: Vakavista haittavaikutuksista tulee ilmoittaa ryhmän johtajalle ja sponsorille 24 tunnin kuluessa, ja vakavia haittavaikutuksia koskeva taulukko on täytettävä.

Yhteystiedot: Yue Yun, +86 13889168717, toinen anestesiologian osasto Kiinan lääketieteellisen yliopiston ensimmäinen osasairaala, Kiina Kiireellinen sokeudenpoistomenetelmä Kun kokeen aikana ilmenee vakavia haittavaikutuksia, tutkimuksen johtaja voi tarvittaessa avata hätäkuoren suorittaakseen kiireellisen sokeudenpoiston strategia ja kirjaa asiaankuuluvat syyt ja päivämäärä tapausraporttilomakkeeseen. Tutkijat ja vastuuhenkilö päättävät, vetäytyvätkö sokeuttamattomat koehenkilöt kokeesta.

Tiedonhallinta ja tilastolliset analyysit:

Tilastollinen kuvaus: Kliininen tarkastaja kerää täytetyt tapausraporttilomakkeet ja toimittaa ne vastuuhenkilölle tietojenkäsittelyä varten.

Vahvistuksen jälkeen tapausraporttilomakkeiden tiedot lukitaan tietokantaan.

Ensimmäistä kertaa sokeutta avattaessa on 3 ryhmää. Tietojen kuvaus Laskentatiedot on kuvattu prosentteina ja mittaustiedot ilmaistuna keskiarvona ± standardipoikkeama. Normaalisti jakautuneet tiedot ilmaistaan ​​mediaani- ja prosenttipisteinä (25.–75. persentiilit).

Perustason tietojen vertailu Ryhmien välisiä laskentatietoja verrataan khin neliötestillä tai Fisherin eksaktilla testillä. Jos normaalisti jakautuneet mittaustiedot osoittavat varianssin homogeenisuutta, käytetään yksi- tai monitekijävarianssianalyysiä. Jos varianssin heterogeenisyys näytetään, käytetään ei-parametrista testiä tai likimääräistä testiä (esim. Tamhnnesin T2-testiä). Mittaustiedoille, jotka eivät jakaannu normaalisti, käytetään ei-parametrista Mann-Whitney U -testiä tai Kruskall-Wallis ranksum-testiä. Jokaisen ryhmän lähtötasapainoa ja vertailukelpoisuutta tarkastellaan.

Tehon vertailu: Analgeettisia ja rauhoittavia vaikutuksia ryhmien välillä verrataan käyttämällä Kruskall-Wallis ranksum-testiä. Merkittävän tehokkaan, parivertailun saavuttamiseksi dataerot analysoidaan käyttämällä Mann-Whitney U ei-parametrista testiä. Keskipisteen tai muiden tekijöiden perusteella CMH X2 -testiä käytetään kahden luokitusindeksin ja tasoindikaattoreiden vertailuun.

Tiedonkäsittely: Kaikki tilastotiedot analysoidaan SAS-ohjelmistolla tietojenkäsittelyyn. Tilastolliseen analyysiin käytetään kaksipuolista testiä ja vastaavat P-arvot annetaan. Fisherin tarkkaa testiä varten P-arvo lasketaan suoraan. Arvoa P <0,05 pidetään merkittävänä ja P <0,01:tä erittäin merkittävänä.

Toisen kerran sokkoutus suoritetaan tilastollisen analyysin loppuun mennessä, ja koeryhmiä on kaksi ja yksi kontrolliryhmä.

Laadunvarmistus ja laadunvalvonta:

Tutkijat Tässä kliinisessä tutkimuksessa on kaksi vastuuhenkilöä ja viisi päätutkijaa. Kliininen suunnitelma toteutetaan tiukasti. Kliinistä tutkimusta valvomaan määrätään milloin tahansa tarkastaja.

Mittausindeksien laadunvalvonta Havainnointiindeksejä tarkkaillaan vakiotoimintamenettelyjen ja laadunvalvontamenettelyjen mukaisesti. Kansallisia laillisia mittayksiköitä käytetään erilaisille testikohteille. Testiraporttilomakkeen on täytettävä Määritysraporttikortin tulee sisältää täydelliset tiedot, mukaan lukien päivämäärä, testikohteet, testitulokset ja niiden normaali vaihteluväli.

Eettiset standardit Tutkimusprotokolla, tapausraporttilomakkeet ja tietoinen suostumus tulee hyväksyä Kiinan lääketieteellisen yliopiston ensimmäisen osasairaalan eettisen komitean toimesta.

Tutkijat tai tutkijan valtuuttamat virkailijat ovat velvollisia selittämään kliiniseen tutkimukseen osallistumisen edut ja riskit kullekin potilaalle, potilaan lailliselle edustajalle tai notaarille. Kirjallinen tietoinen suostumus tulee saada ennen tutkimukseen osallistumista (ennen seulontatestiä ja lääkkeen antamista).

Kaikki potilaat tai heidän lailliset edustajansa ja tietoisen suostumuksen prosessia johtava henkilöstö allekirjoittavat nimensä ja päivämääränsä tietoon perustuvaan suostumukseen. Alkuperäisen tiedoston ovat tallentaneet tutkijat.

Tietojen säilyttäminen Tutkijoiden tulee olla vastuussa ehjistä tiedoista, niillä on oltava kiinteä paikka tiedoille, jotka on lukittu myöhempää tarkastelua varten. Kiinan GCP:n periaatteiden mukaisesti tietoja tulee säilyttää vähintään 5 vuotta.