Effets de la dexmédétomidine à petite dose sur les profils de récupération des patients atteints de tumeurs supratentorielles après anesthésie générale

Bras(s) d'étude :

Inscription Il y a au total 150 cas, 50 cas dans chaque groupe. Au moins 120 cas complètent le test.

Regroupement aléatoire Sous la direction d'un administrateur de médicaments, les différents groupes de médicaments et de contrôle sont encodés de manière aléatoire. Chaque code a une enveloppe d'urgence correspondante. Les codes aveugles sont enregistrés par l'administrateur du médicament.

Interventions :

Médicaments expérimentaux Dexmedetomidine (approbation SFDA n° H20090248), 200 ug/2 ml, fourni par la pharmacie centrale du premier hôpital affilié de l'université médicale de Chine et produit par Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd., Chine.

Solution saline normale, 100 ml par poche, fournie par la pharmacie centrale du premier hôpital affilié de l'université médicale de Chine.

Procédures expérimentales:

Informations générales : La dexmédétomidine est un agoniste des récepteurs α-adrénergiques et son nom chimique est le chlorhydrate de (+)-4-(S)-[1-(2,3-diméthylphényl)éthyl]-1H-imidazole. Sa structure et son activité pharmacologique sont similaires à la clonidine. La dexmédétomidine a été développée par Orion Pharma (Finlande) Corporation et Abott (États-Unis) et introduite en Chine en 2009 (nom commercial : Ai Beining). Des études précliniques ont montré que, comme la clonidine, la dexmédétomidine est un agoniste des récepteurs α2-adrénergiques et présente une efficacité environ 10 fois supérieure à la clonidine. Développée à l'origine comme antihypertenseur, la dexmédétomidine abaisse la tension artérielle et la fréquence cardiaque, et s'avère avoir un effet anesthésique puissant. Jusqu'à présent, la dexmédétomidine a été largement utilisée dans l'anesthésie générale, les soins d'anesthésie surveillée (MAC), la sédation en USI. La dexmédétomidine est un médicament sédatif, hypnotique, analgésique, anti-sympathique, et uniquement caractérisée comme « sédation coopérative » et « aucune dépression respiratoire ».

Dans la présente étude, nous comparons les effets hémodynamiques de différentes doses de dexmédétomidine par perfusion peropératoire et explorons les effets de la dexmédétomidine sur les profils de récupération après anesthésie générale et douleur postopératoire.

Protocole experimental:

Cette étude est un essai randomisé en double aveugle. Tous les sujets sont des patients atteints de tumeurs cérébrales supratentorielles avec ASA I & II. Dans les 24 heures précédant la chirurgie, des visites préopératoires sont effectuées pour obtenir des consentements éclairés signés. La taille, le poids, la pression artérielle du patient (y compris la PAS, la PAD et la pression artérielle moyenne (PAM)), la FC, la saturation en oxygène (SpO2) sont enregistrés comme valeur de base (BV).

Les patients sont soumis à une surveillance par électrocardiographe, y compris la pression artérielle non invasive, l'ECG et la SpO2.

L'anesthésie est induite de manière ordonnée par une perfusion combinée de propofol 2-2,5 mg/kg, de sufentanil 0,3-0,5 ug/kg et de cis-atracurium 0,15-0,2 mg/kg, et l'intubation trachéale est terminée jusqu'à l'effet myorelaxant maximal.

Avant la chirurgie, un cathétérisme artériel et veineux central est effectué pour une surveillance continue de la pression artérielle et de la pression veineuse centrale (PVC) du patient. La CVP peropératoire est maintenue à 4-6 cmH2O.

L'anesthésie est maintenue à une manière d'anesthésie par inhalation avec 0,8-1,5 % de sévoflurane et une perfusion intraveineuse continue de propofol et de rémifentanil respectivement à une vitesse de 3-5 mg/kg/h et 0,01-0,02 mg/kg/h. La dose de médicament est ajustée de manière hémodynamique pour maintenir les valeurs de MAP dans une plage de 60 à 90 mmHg.

Après craniectomie, cis-atracurium supplémentaire 0,05-0,08 mg/kg est ajouté toutes les 45 à 60 minutes à la fin de la suture durale. Le sufentanil (0,15-0,2 ug/kg) est administré par voie intraveineuse au lieu de l'anesthésie par inhalation, et pendant ce temps, une dose de 20 % à 30 % d'anesthésie intraveineuse est ajoutée. Après la fermeture cutanée (environ 30 minutes avant la fin de l'intervention chirurgicale), la perfusion continue de propofol est interrompue et la perfusion de rémifentanil est arrêtée après l'intervention chirurgicale. La dexaméthasone peropératoire (20 mg) est couramment utilisée pour la prévention de l'œdème cérébral, 10 mg sont administrés par voie intraveineuse avant la chirurgie (10 mg), puis 10 mg supplémentaires injectés après 2 heures ou à la fin de la chirurgie.

Principes d'infusion : avant l'anesthésie, la solution cristalloïde est goutte à goutte à une vitesse de 8-10 ml/kg/h. Après le début de l'anesthésie, la vitesse de perfusion est ajustée à 5 ml/kg/h. La dose de colloïdes artificiels est inférieure à 20 ml/kg. Le volume de perfusion est ajusté en fonction de la quantité de liquide entrant et sortant.

Les médicaments expérimentaux sont perfusés via le pousse-seringue environ 1 heure avant la fin de l'intervention, c'est-à-dire à la fin de la suture durale, à une vitesse de 2 ml/min, soit 120 ml/h.

Critères d'extubation : a. récupération de la respiration spontanée ; b. plus de 95 % de SpO2 ; c. les patients peuvent compléter les instructions (ouverture des yeux à la voix).

Critères de sortie de l'unité de soins post-anesthésiques (USPA) : a. 1<= score RASS> = -2 ; b. en cas d'inhalation d'oxygène via un cathéter nasal à un débit de 3-5 L/min, la SpO2 peut se maintenir au-dessus de 95 % ; c. le temps d'observation après extubation est > = 30 minutes.

Équipements médicaux utilisés en chirurgie : moniteur patient GE Healthcare SolarTM8000M/i ; GE Healthcare Smart Anesthesia Multi-gas SAMTM/SAM-80 Module (analyseur multi-gaz) ; Drager Fabius GS ; Pompe à seringue JMS (SP-500).

Équipements médicaux utilisés en salle de réveil : moniteur patient GE Healthcare B30 ; Ventilateur NHI (Newport Medical Instruments, Inc., États-Unis).

Équipements médicaux utilisés dans l'unité de soins intensifs neurochirurgicaux (USIN) : moniteur GE Dash 2500 ; Analyseur des gaz du sang GEM Premier 3000.

Événements indésirables :

Tous les événements indésirables surviennent après l'administration du médicament, ce qui peut ne pas être lié au traitement médicamenteux.

Observation et enregistrement des effets indésirables Une enquête et un traçage minutieux sont nécessaires pour tous les événements indésirables au cours de l'expérience, y compris les anomalies de laboratoire. Tous les événements indésirables doivent être jugés en fonction de leur nature, de leur gravité et de leur corrélation avec le traitement médicamenteux, qui doivent être strictement consignés dans le formulaire de rapport de cas.

Évaluation de la corrélation Les corrélations entre les événements indésirables et les médicaments expérimentaux sont les suivantes : certainement lié, probablement lié, possiblement lié, peut-être non lié, certainement non lié. L'incidence des effets indésirables est calculée sur la base de trois affections décrites comme définitivement liées, probablement liées et possiblement liées. Les critères spécifiques sont présentés à l'annexe 1.

Évaluation de la gravité

La gravité des événements indésirables est divisée en trois niveaux :

Léger : le traitement n'est généralement pas nécessaire en cas d'augmentation transitoire de la pression artérielle et de diminution de la fréquence cardiaque, car le sujet est sous anesthésie.

Modéré : L'injection en bolus d'atropine 0,3-1 mg est administrée pour la bradycardie sinusale et le rythme d'échappement. En cas d'association avec une hypotension, l'injection bolus d'éphédrine 10-15 mg peut être appliquée.

Sévère : En cas d'arrêt sinusal, une réanimation cardiorespiratoire est appliquée si nécessaire.

Traitement des événements indésirables pendant et après l'expérience Les résultats de tous les événements indésirables doivent être suivis et enregistrés. Le sujet qui se retire de l'expérience en raison d'événements indésirables doit être suivi jusqu'à ce que les événements indésirables soient complètement supprimés. Les chercheurs doivent déterminer si un événement indésirable est lié à des médicaments expérimentaux et fournir une base pour étayer ce jugement.

Evénements indésirables graves Définition : Des événements indésirables se produisent au cours des essais cliniques et entraînent une série de conséquences graves, notamment l'hospitalisation, la prolongation de l'hospitalisation, l'invalidité, l'altération de la capacité de travail, la mise en danger de la vie ou de la mort et les malformations congénitales.

Notification des événements indésirables graves : les effets indésirables graves doivent être signalés au chef d'équipe et au sponsor dans les 24 heures, et le tableau des événements indésirables graves doit être rempli.

Contacts : Yue Yun, +86 13889168717, Second Department of Anesthesiology First Affiliated Hospital of China Medical University, China Urgent Unblinding Method Lorsque des effets indésirables graves apparaissent pendant l'expérience, si nécessaire, le directeur de l'étude peut ouvrir l'enveloppe d'urgence pour effectuer une levée d'aveugle urgente stratégie et notez les causes pertinentes et la date dans le formulaire de rapport de cas. La question de savoir si les sujets non aveugles se retirent de l'expérience est décidée par les enquêteurs et la partie responsable.

Gestion des données et analyses statistiques :

Description statistique : Les formulaires de déclaration de cas remplis sont recueillis par l'inspecteur clinique et soumis à la partie responsable du traitement des données.

Après confirmation, les données des formulaires de rapport de cas sont verrouillées dans la base de données.

Il y a 3 groupes lors du déblocage pour la première fois. Description des informations Les données de comptage sont décrites à l'aide de pourcentages et les données de mesure sont exprimées en moyenne ± écart type. Les données non distribuées normalement sont exprimées sous forme de médiane et de centiles (25e-75e centiles).

Comparaison des données de base Les données de comptage intergroupes sont comparées à l'aide du test du chi carré ou du test exact de Fisher. Si les données de mesure normalement distribuées présentent une homogénéité de variance, une analyse de variance à un ou plusieurs facteurs est appliquée. Si l'hétérogénéité de la variance est démontrée, un test non paramétrique ou un test approximatif (par exemple, le test Tamhnnes T2) est utilisé. Pour les données de mesure non distribuées normalement, le test non paramétrique de Mann-Whitney U ou le test de somme des rangs de Kruskall-Wallis est utilisé. L'équilibre et la comparabilité de base dans chaque groupe sont examinés.

Comparaison de l'efficacité : les effets analgésiques et sédatifs entre les groupes sont comparés à l'aide du test de somme des rangs de Kruskall-Wallis. Pour une comparaison par paires nettement efficace des données, les différences entre les deux sont analysées à l'aide du test non paramétrique de Mann-Whitney U. Compte tenu du centre ou d'autres facteurs, le test CMH X2 est utilisé pour comparer l'indice à deux classifications et les indicateurs de niveau.

Traitement des données : Toutes les données statistiques sont analysées à l'aide du logiciel SAS pour le traitement des données. Un test bilatéral est utilisé pour l'analyse statistique et les valeurs P correspondantes sont données. Pour le test exact de Fisher, la valeur P est calculée directement. Une valeur de P <0,05 est considérée comme significative et P <0,01 comme hautement significative.

La levée de l'aveugle pour la deuxième fois est effectuée à la fin de l'analyse statistique, et il y a deux groupes expérimentaux et un groupe témoin.

Assurance qualité et contrôle qualité :

Chercheurs Dans cette étude clinique, il y a deux parties responsables et cinq chercheurs principaux. Le schéma clinique est appliqué strictement. Un inspecteur est désigné pour contrôler à tout moment l'essai clinique.

Contrôle qualité des indices de mesure Les indices d'observation sont observés selon des modes opératoires normalisés et des procédures de contrôle qualité. Des unités de mesure légales nationales sont utilisées pour divers éléments d'essai. Le formulaire de rapport de test doit compléter la fiche de rapport de test doit contenir des éléments complets, y compris la date, les éléments de test, les résultats des tests et leur plage normale.

Normes éthiques Le protocole d'étude, les formulaires de rapport de cas, le consentement éclairé doivent être approuvés par le comité d'éthique du premier hôpital affilié de l'Université médicale de Chine.

Les enquêteurs ou les agents investigateurs autorisés seront chargés d'expliquer les avantages et les risques de la participation à l'essai clinique pour chaque patient, le représentant légal du patient ou les témoins notaires. Le consentement éclairé écrit doit être obtenu avant l'entrée à l'étude (avant le test de dépistage et l'administration du médicament).

Tous les patients ou leurs représentants légaux et le personnel présidant le processus de consentement éclairé signent leurs noms et datent le consentement éclairé. Le fichier original est enregistré par les enquêteurs.

Conservation des données Les enquêteurs doivent être responsables des données intactes intactes, avoir un endroit fixe pour stocker les données qui sont verrouillées pour une consultation future. Conformément aux principes de GCP en Chine, les données doivent être conservées pendant au moins 5 ans.