Wpływ małej dawki deksmedetomidyny na profile gojenia guzów nadnamiotowych u pacjentów poddanych znieczuleniu ogólnemu

Ramię badania:

Zapisy Jest łącznie 150 spraw, po 50 w każdej grupie. Co najmniej 120 przypadków kończy test.

Randomizowane grupowanie Pod kierownictwem administratora leku różne grupy lekowe i kontrolne są losowo kodowane. Każdy kod ma odpowiednią kopertę awaryjną. Ślepe kody są zapisywane przez administratora leków.

Interwencje:

Leki eksperymentalne Deksmedetomidyna (aprobata SFDA nr H20090248), 200 μg/2 ml, dostarczona przez Central Pharmacy of the First Affiliated Hospital of China Medical University i wyprodukowana przez Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd., Chiny.

Zwykła sól fizjologiczna, 100 ml na worek, dostarczana przez Centralną Aptekę Pierwszego Stowarzyszonego Szpitala Chińskiego Uniwersytetu Medycznego.

Eksperymentalne procedury:

Informacje podstawowe: Deksmedetomidyna jest agonistą receptorów α-adrenergicznych, a jej nazwa chemiczna to chlorowodorek (+)-4-(S)-[1-(2,3-dimetylofenylo)etylo]-1H-imidazolu. Jego budowa i działanie farmakologiczne są podobne do klonidyny. Deksmedetomidyna została opracowana przez Orion Pharma (Finlandia) Corporation i Abott (USA) i wprowadzona do Chin w 2009 roku (nazwa handlowa: Ai Beining). Badania przedkliniczne wykazały, że podobnie jak klonidyna, deksmedetomidyna jest agonistą receptorów α2-adrenergicznych i wykazuje około 10-krotnie większą skuteczność niż klonidyna. Deksmedetomidyna, pierwotnie opracowana jako lek przeciwnadciśnieniowy, obniża ciśnienie krwi i częstość akcji serca i ma silne działanie znieczulające. Do tej pory deksmedetomidyna była szeroko stosowana w znieczuleniu ogólnym, monitorowanej opiece anestezjologicznej (MAC), sedacji na OIT. Deksmedetomidyna jest lekiem uspokajającym, nasennym, przeciwbólowym, antysympatycznym i wyjątkowo charakteryzuje się „kooperatywną sedacją” i „bez depresji oddechowej”.

W niniejszym badaniu porównujemy efekty hemodynamiczne różnych dawek deksmedetomidyny w infuzji śródoperacyjnej i badamy wpływ deksmedetomidyny na profile powrotu do zdrowia po znieczuleniu ogólnym i bólu pooperacyjnym.

Eksperymentalny protokół:

To badanie jest randomizowaną, podwójnie ślepą próbą. Wszyscy badani to pacjenci z nadnamiotowymi guzami mózgu z ASA I i II. W ciągu 24 godzin przed zabiegiem przeprowadzane są wizyty przedoperacyjne w celu uzyskania podpisanych świadomych zgód. Wzrost pacjenta, waga, ciśnienie krwi (w tym SBP, DBP i średnie ciśnienie tętnicze (MAP)), HR, wysycenie tlenem (SpO2) są rejestrowane jako wartość wyjściowa (BV).

Pacjenci poddawani są monitorowaniu elektrokardiograficznemu, w tym nieinwazyjnemu pomiarowi ciśnienia krwi, EKG i SpO2.

Znieczulenie jest indukowane w sposób uporządkowany połączonym wlewem propofolu 2-2,5 mg/kg, sufentanylu 0,3-0,5 ug/kg i cis-atrakurium 0,15-0,2 mg/kg i intubacja dotchawicza jest zakończona aż do maksymalnego efektu zwiotczającego mięśnie.

Przed operacją kończy się cewnikowanie tętnic i żył centralnych w celu ciągłego monitorowania ciśnienia tętniczego i ośrodkowego ciśnienia żylnego (CVP) pacjenta. Śródoperacyjne CVP utrzymuje się na poziomie 4-6 cmH2O.

Znieczulenie prowadzi się sposobem znieczulenia wziewnego 0,8-1,5% sewofluranem i ciągłym wlewem dożylnym propofolu i remifentanylu odpowiednio z szybkością 3-5 mg/kg/h i 0,01-0,02 mg/kg/godz. Dawkę leku dostosowuje się hemodynamicznie, aby utrzymać wartości MAP w zakresie 60-90 mmHg.

Po kraniektomii dodatkowo cis-atrakurium 0,05-0,08 mg/kg dodaje się co 45-60 minut pod koniec szycia opony twardej. Sufentanyl (0,15-0,2 ug/kg) podaje się dożylnie zamiast znieczulenia wziewnego, aw międzyczasie dodaje się 20% -30% dawkę znieczulenia dożylnego. Po zamknięciu skóry (około 30 minut przed zakończeniem zabiegu) przerywa się ciągły wlew propofolu, a po zabiegu wlew remifentanylu. Śródoperacyjny deksametazon (20 mg) jest rutynowo stosowany w profilaktyce obrzęku mózgu, 10 mg podaje się dożylnie przed operacją (10 mg), a następnie dodatkowe 10 mg wstrzykuje się po 2 godzinach lub pod koniec operacji.

Zasady infuzji: przed znieczuleniem wkrapla się roztwór krystaloidu z szybkością 8-10 ml/kg/h. Po rozpoczęciu znieczulenia prędkość wlewu ustawia się na 5 ml/kg/h. Dawka sztucznych koloidów jest mniejsza niż 20 ml/kg. Objętość infuzji jest dostosowywana na podstawie ilości podawanego i wyprowadzanego płynu.

Eksperymentalne leki podaje się za pomocą pompy strzykawkowej na około 1 godzinę przed zakończeniem operacji, czyli pod koniec szycia opony twardej, z szybkością 2 ml/min, czyli 120 ml/h.

Kryteria ekstubacji: a. przywrócenie spontanicznego oddychania; B. ponad 95% SpO2; C. pacjenci mogą wykonać instrukcje (otwieranie oczu na głos).

Kryteria wypisu z Oddziału Opieki Po Znieczuleniu (PACU): a. 1<= wynik RASS> = -2; B. w przypadku inhalacji tlenem przez cewnik donosowy przy przepływie 3-5 l/min SpO2 może utrzymywać się powyżej 95%; C. czas obserwacji po ekstubacji > = 30 minut.

Sprzęt medyczny stosowany w chirurgii: monitor pacjenta SolarTM8000M/i firmy GE health; Wielogazowy moduł SAMTM/SAM-80 firmy GE dla służby zdrowia (analizator wielogazowy); Drager Fabius GS; Pompa strzykawkowa JMS (SP-500).

Sprzęt medyczny używany w PACU: Monitor pacjenta GE health B30; Respirator NHI (Newport Medical Instruments, Inc., USA).

Sprzęt medyczny używany na oddziale intensywnej terapii neurochirurgicznej (OIOM): monitor GE Dash 2500; Analizator gazometrii GEM Premier 3000.

Zdarzenia niepożądane:

Wszystkie zdarzenia niepożądane występują po podaniu leku, co może nie mieć związku z leczeniem farmakologicznym.

Obserwacja i rejestracja działań niepożądanych W przypadku wszystkich zdarzeń niepożądanych podczas eksperymentu, w tym nieprawidłowości laboratoryjnych, konieczne jest staranne badanie i śledzenie. Wszystkie zdarzenia niepożądane należy oceniać pod kątem ich charakteru, ciężkości i korelacji z leczeniem farmakologicznym, co powinno być ściśle odnotowane w formularzu opisu przypadku.

Ocena korelacji Korelacje między zdarzeniami niepożądanymi a lekami eksperymentalnymi przedstawiają się następująco: zdecydowanie powiązany, prawdopodobnie powiązany, prawdopodobnie powiązany, prawdopodobnie niezwiązany, na pewno niezwiązany. Częstość występowania działań niepożądanych oblicza się na podstawie trzech stanów opisanych jako zdecydowanie powiązane, prawdopodobnie powiązane i prawdopodobnie powiązane. Szczegółowe kryteria przedstawiono w Załączniku 1.

Ocena ciężkości

Nasilenie zdarzeń niepożądanych dzieli się na trzy poziomy:

Łagodne: Leczenie zwykle nie jest konieczne w przypadku przejściowego wzrostu ciśnienia krwi i spadku częstości akcji serca, ponieważ pacjent jest znieczulony.

Umiarkowane: wstrzyknięcie atropiny w bolusie 0,3-1 mg podaje się w przypadku bradykardii zatokowej i rytmu zastępczego. W połączeniu z niedociśnieniem można zastosować bolus efedryny w dawce 10-15 mg.

Ciężkie: W przypadku zatrzymania zatok, w razie potrzeby stosuje się resuscytację krążeniowo-oddechową.

Leczenie zdarzeń niepożądanych podczas i po eksperymencie Należy śledzić i rejestrować wyniki wszystkich zdarzeń niepożądanych. Osobnik, który wycofuje się z eksperymentu z powodu zdarzeń niepożądanych, powinien być śledzony do czasu usunięcia zdarzeń niepożądanych. Badacze muszą ustalić, czy zdarzenie niepożądane jest związane z lekami eksperymentalnymi i przedstawić podstawę do poparcia tej oceny.

Poważne zdarzenia niepożądane Definicja: Podczas badań klinicznych występują zdarzenia niepożądane, które skutkują szeregiem poważnych konsekwencji, w tym hospitalizacją, przedłużeniem hospitalizacji, niepełnosprawnością, wpływającymi na zdolność do pracy, zagrożeniem życia lub śmierci oraz wadami wrodzonymi.

Zgłaszanie poważnych zdarzeń niepożądanych: Poważne działania niepożądane należy zgłaszać kierownikowi zespołu i sponsorowi w ciągu 24 godzin, a następnie wypełnić tabelę poważnych zdarzeń niepożądanych.

Kontakty: Yue Yun, +86 13889168717, Drugi Oddział Anestezjologii, Pierwszy Oddział Anestezjologii Chińskiego Uniwersytetu Medycznego, Chiny Pilna metoda odślepiania Jeśli podczas eksperymentu wystąpią poważne reakcje niepożądane, kierownik badania może w razie potrzeby otworzyć kopertę w nagłych wypadkach, aby przeprowadzić pilne odślepienie strategii i odnotować odpowiednie przyczyny i datę w formularzu opisu przypadku. O tym, czy badani bez zaślepienia wycofają się z eksperymentu, decydują badacze i strona odpowiedzialna.

Zarządzanie danymi i analizy statystyczne:

Opis statystyczny: Wypełnione formularze opisów przypadków są zbierane przez inspektora klinicznego i przekazywane podmiotowi odpowiedzialnemu do przetwarzania danych.

Po potwierdzeniu dane z kart przypadków są blokowane w bazie danych.

Istnieją 3 grupy przy pierwszym odślepianiu. Opis informacji Dane liczbowe są opisywane w procentach, a dane pomiarowe wyrażone jako średnia ± odchylenie standardowe. Dane o rozkładzie nienormalnym są wyrażone jako mediana i percentyle (25-75 percentyl).

Porównanie danych wyjściowych Dane dotyczące liczby międzygrupowej są porównywane przy użyciu testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Jeżeli dane pomiarowe o rozkładzie normalnym wykazują jednorodność wariancji, stosuje się jednoczynnikową lub wieloczynnikową analizę wariancji. Jeśli wykazano niejednorodność wariancji, stosuje się test nieparametryczny lub test przybliżony (np. test T2 Tamhnnesa). Dla danych pomiarowych o rozkładzie normalnym stosuje się nieparametryczny test U Manna-Whitneya lub test sumy rang Kruskalla-Wallisa. Badana jest równowaga wyjściowa i porównywalność w każdej grupie.

Porównanie skuteczności: Działanie przeciwbólowe i uspokajające między grupami porównuje się przy użyciu testu sumy rang Kruskalla-Wallisa. W celu uzyskania wyraźnie skutecznego porównania danych w parach różnice między analizowano za pomocą nieparametrycznego testu U Manna-Whitneya. Biorąc pod uwagę środek lub inne czynniki, test CMH X2 jest stosowany do porównania dwóch indeksów klasyfikacyjnych i wskaźników poziomu.

Przetwarzanie danych: Wszystkie dane statystyczne są analizowane przy użyciu oprogramowania SAS do przetwarzania danych. Do analizy statystycznej stosuje się test dwustronny i podaje się odpowiednie wartości P. W przypadku dokładnego testu Fishera wartość P jest obliczana bezpośrednio. Wartość P <0,05 uważa się za istotną, a P <0,01 za wysoce istotną.

Odślepienie po raz drugi przeprowadza się do końca analizy statystycznej, przy czym istnieją dwie grupy eksperymentalne i jedna kontrolna.

Zapewnienie jakości i kontrola jakości:

Badacze W tym badaniu klinicznym są dwie strony odpowiedzialne i pięciu głównych badaczy. Schemat kliniczny jest ściśle wdrażany. W każdym czasie powołuje się inspektora do monitorowania badania klinicznego.

Kontrola jakości wskaźników pomiarowych Wskaźniki obserwacyjne są obserwowane zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi i procedurami kontroli jakości. Dla różnych obiektów testowych stosowane są krajowe prawne jednostki miar. Formularz raportu z testu musi być wypełniony. Karta raportu z testu musi zawierać kompletne pozycje, w tym datę, pozycje testowe, wyniki testu i ich normalny zakres.

Standardy etyczne Protokół badania, formularze opisów przypadków, świadoma zgoda powinny zostać zatwierdzone przez Komisję Etyki Pierwszego Szpitala Stowarzyszonego Chińskiego Uniwersytetu Medycznego.

Badacze lub upoważnieni przez badacza funkcjonariusze będą odpowiedzialni za wyjaśnienie korzyści i zagrożeń wynikających z udziału w badaniu klinicznym dla każdego pacjenta, przedstawiciela prawnego pacjenta lub świadków notarialnych. Pisemną świadomą zgodę należy uzyskać przed przystąpieniem do badania (przed badaniem przesiewowym i podaniem leku).

Wszyscy pacjenci lub ich przedstawiciele prawni i personel prowadzący proces świadomej zgody podpisują swoje imię i nazwisko oraz datę na świadomej zgodzie. Oryginalny plik jest zapisywany przez śledczych.

Przechowywanie danych Badacze powinni być odpowiedzialni za nienaruszone dane w stanie nienaruszonym, mieć stałe miejsce do przechowywania danych, które są zablokowane do przyszłego wglądu. Zgodnie z zasadami GCP w Chinach dane powinny być przechowywane przez co najmniej 5 lat.