Kis dózisú dexmedetomidin hatása a szupratentoriális daganatos betegek gyógyulási profiljára általános érzéstelenítésből

Tanulmányi kar(ok):

Beiratkozás Összesen 150 eset van, csoportonként 50 eset. Legalább 120 eset teljesíti a tesztet.

Véletlenszerű csoportosítás A gyógyszeradminisztrátor irányításával véletlenszerűen kódolják a különböző gyógyszer- és kontrollcsoportokat. Minden kódhoz tartozik egy megfelelő vészhelyzeti boríték. A vak kódokat a gyógyszeradminisztrátor menti el.

Beavatkozások:

Kísérleti gyógyszerek Dexmedetomidin (SFDA jóváhagyási szám: H20090248), 200 ug/2 ml, amelyet a Kínai Orvostudományi Egyetem Első Társult Kórházának Központi Gyógyszertára biztosít, és a Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd., Kína gyártja.

Normál sóoldat, zacskónként 100 ml, a Kínai Orvosi Egyetem Első Társult Kórházának Központi Gyógyszertárától biztosított.

Kísérleti eljárások:

Háttérinformációk: A dexmedetomidin egy α-adrenoceptor agonista, kémiai neve (+)-4-(S)-[1-(2,3-dimetil-fenil)-etil]-1H-imidazol-hidroklorid. Szerkezete és farmakológiai aktivitása hasonló a klonidinéhez. A dexmedetomidint az Orion Pharma (Finnország) Corporation és az Abott (USA) fejlesztette ki, és 2009-ben vezették be Kínába (kereskedelmi név: Ai Beining). A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a klonidinhez hasonlóan a dexmedetomidin az α2-adrenerg receptorok agonistája, és körülbelül 10-szer hatékonyabb, mint a klonidin. Eredetileg vérnyomáscsökkentő gyógyszerként fejlesztették ki a dexmedetomidint a vérnyomás és a HR csökkentésében, és erős érzéstelenítő hatást fejt ki. A dexmedetomidint eddig széles körben alkalmazták általános érzéstelenítésben, monitorozott anesztézia ellátásban (MAC), intenzív osztályos szedációban. A dexmedetomidin egy nyugtató, hipnotikus, fájdalomcsillapító, antiszimpátiás gyógyszer, amelyet egyedülállóan a "kooperatív szedáció" és a "légzésdepresszió nélkül" jellemeznek.

Ebben a tanulmányban összehasonlítjuk a dexmedetomidin különböző dózisainak hemodinamikai hatásait intraoperatív infúzión keresztül, és feltárjuk a dexmedetomidin hatását az általános érzéstelenítésből és a posztoperatív fájdalomból származó felépülési profilokra.

Kísérleti protokoll:

Ez a tanulmány egy randomizált, kettős vak vizsgálat. Valamennyi alany szupratentoriális agydaganatban szenvedő ASA I-es és ASA II-es beteg. A műtét előtt 24 órán belül preoperatív vizitekre kerül sor az aláírt, tájékozott beleegyezés megszerzése érdekében. A páciens magassága, súlya, vérnyomása (beleértve az SBP-t, a DBP-t és az átlagos artériás nyomást (MAP)), a szívfrekvenciát, az oxigéntelítettséget (SpO2) rögzíti alapértékként (BV).

A betegeket elektrokardiográfos monitorozásnak vetik alá, beleértve a non-invazív vérnyomást, EKG-t és SpO2-t.

Az érzéstelenítés szabályosan előidézhető 2-2,5 mg/kg propofol, 0,3-0,5 ug/kg szufentanil és 0,15-0,2 cisz-atrakurium kombinált infúziójával. mg/kg, és a légcső intubálása a maximális izomrelaxáns hatás eléréséig befejeződik.

A műtét előtt artériás és centrális vénás katéterezést kell végezni a páciens artériás nyomásának és centrális vénás nyomásának (CVP) folyamatos monitorozására. Az intraoperatív CVP-t 4-6 H2O cm-en tartják.

Az érzéstelenítést inhalációs érzéstelenítésben tartják fenn 0,8-1,5% szevofluránnal, valamint propofol és remifentanil folyamatos intravénás infúzióval 3-5 mg/kg/h, illetve 0,01-0,02 sebességgel. mg/kg/h. A gyógyszer dózisát hemodinamikailag állítják be, hogy a MAP értékeket 60-90 Hgmm között tartsák.

Kraniectomia után további cisz-atrakurium 0,05-0,08 mg/kg-ot adunk hozzá 45-60 percenként a durális varrás végére. Inhalációs érzéstelenítés helyett intravénásan adják a szufentanilt (0,15-0,2 ug/kg), és közben 20-30%-os dózisú intravénás érzéstelenítést adnak hozzá. A bőr lezárása után (körülbelül 30 perccel a műtét vége előtt) a propofol folyamatos infúzióját leállítják, és a műtét után a remifentanil infúziót leállítják. Az intraoperatív dexametazont (20 mg) rutinszerűen alkalmazzák az agyödéma megelőzésére, 10 mg-ot intravénásan adnak be a műtét előtt (10 mg), majd további 10 mg-ot injekciózva 2 óra elteltével vagy a műtét végén.

Az infúzió alapelvei: érzéstelenítés előtt krisztalloid oldatot csepegtetünk 8-10 ml/kg/h sebességgel. Az érzéstelenítés megkezdése után az infúzió sebességét 5 ml/kg/óra értékre állítjuk be. A mesterséges kolloidok dózisa kevesebb, mint 20 ml/kg. Az infúzió mennyisége a bemeneti és kimeneti folyadék mennyisége alapján kerül beállításra.

A kísérleti gyógyszereket a fecskendős pumpán keresztül körülbelül 1 órával a műtét vége előtt, azaz a durális varrás végén infundáljuk 2 ml/perc, azaz 120 ml/h sebességgel.

Az extubálás kritériumai: a. a spontán légzés helyreállítása; b. több mint 95% SpO2; c. a betegek teljesíthetik az utasításokat (a szem hangra nyílik).

A Post Anesthesia Care Unit (PACU) elbocsátásának kritériumai: a. 1<= RASS-pontszám> = -2; b. orrkátéteren keresztül 3-5 l/perc áramlási sebességgel történő oxigéninhaláció esetén az SpO2 95% feletti értéket tarthat fenn; c. az extubálás utáni megfigyelési idő > = 30 perc.

Sebészetben használt orvosi berendezések: GE healthcare SolarTM8000M/i Patient Monitor; GE healthcare Smart Anesthesia Multi-gas SAMTM/SAM-80 modul (többgáz-analizátor); Drager Fabius GS; JMS fecskendős pumpa (SP-500).

A PACU-ban használt orvosi berendezések: GE healthcare B30 Patient Monitor; NHI lélegeztetőgép (Newport Medical Instruments, Inc., USA).

Az idegsebészeti intenzív osztályon (NICU) használt orvosi berendezések: GE Dash 2500 Monitor; GEM Premier 3000 vérgáz analizátor.

Mellékhatások:

Valamennyi nemkívánatos esemény a gyógyszer beadása után következik be, ami lehet, hogy nincs összefüggésben a gyógyszeres kezeléssel.

A káros hatások megfigyelése és rögzítése A kísérlet során előforduló összes nemkívánatos esemény, beleértve a laboratóriumi eltéréseket is, gondos lekérdezése és nyomon követése szükséges. Minden nemkívánatos eseményt természetük, súlyosságuk és a gyógyszeres kezeléssel való összefüggésük alapján kell megítélni, amit szigorúan rögzíteni kell az esetjelentési űrlapon.

Korrelációértékelés A nemkívánatos események és a kísérleti gyógyszeres kezelés közötti összefüggések a következők: határozottan összefügg, valószínűleg összefügg, esetleg összefügg, esetleg nincs összefüggésben, biztosan nincs összefüggésben. A mellékhatások előfordulási gyakoriságát három olyan körülmény alapján számítják ki, amelyeket határozottan összefüggőnek, valószínűleg összefüggőnek és esetleg összefüggőnek írnak le. A konkrét kritériumokat az 1. függelék tartalmazza.

Súlyossági értékelés

A nemkívánatos események súlyossága három szintre oszlik:

Enyhe: A vérnyomás átmeneti emelkedése és a HR csökkenése esetén általában nem szükséges kezelés, mivel az alany érzéstelenítés alatt áll.

Közepes: A 0,3-1 mg atropin bolus injekcióját sinus bradycardia és menekülési ritmus esetén adják be. Hipotenzióval kombinálva 10-15 mg efedrin bolus injekció adható.

Súlyos: Az orrmelléküreg leállása esetén szükség esetén kardiopulmonális újraélesztést kell alkalmazni.

A nemkívánatos események kezelése a kísérlet alatt és után Minden nemkívánatos esemény kimenetelét nyomon kell követni és fel kell jegyezni. A kísérletből nemkívánatos események miatt kilépő alanyt nyomon kell követni a nemkívánatos események eltávolításáig. A kutatóknak meg kell határozniuk, hogy egy nemkívánatos esemény összefüggésben áll-e a kísérleti gyógyszerekkel, és alapot kell szolgáltatniuk ezen ítélet alátámasztására.

Súlyos nemkívánatos események Meghatározás: A klinikai vizsgálatok során olyan nemkívánatos események fordulnak elő, amelyek súlyos következményekkel járnak, beleértve a kórházi kezelést, a kórházi kezelés elhúzódását, a rokkantságot, a munkaképesség befolyásolását, az élet vagy halál veszélyeztetését és a veleszületett fejlődési rendellenességeket.

A súlyos nemkívánatos események jelentése: A súlyos mellékhatásokat 24 órán belül jelenteni kell a csoportvezetőnek és a szponzornak, és ki kell tölteni a súlyos nemkívánatos események táblázatát.

Elérhetőségek: Yue Yun, +86 13889168717, Második Aneszteziológiai Osztály, Kínai Orvostudományi Egyetem első társkórháza, Kína Sürgős vakfeloldási módszer Ha a kísérlet során súlyos mellékhatások jelentkeznek, szükség esetén a vizsgálat igazgatója kinyithatja a sürgősségi borítékot a vakfeloldás végrehajtásához. stratégiát, és rögzítse a releváns okokat és dátumot az esetjelentés űrlapon. Azt, hogy a meg nem vakított alanyok kilépnek-e a kísérletből, a vizsgálók és a felelős fél dönti el.

Adatkezelés és statisztikai elemzések:

Statisztikai leírás: A kitöltött esetjelentési űrlapokat a klinikai felügyelő összegyűjti, és adatfeldolgozás céljából benyújtja a felelős félnek.

A megerősítést követően az esetbejelentési űrlapok adatai zárolva lesznek az adatbázisban.

3 csoport van az első vakítás feloldásakor. Információ leírása A számlálási adatokat százalékban, a mérési adatokat pedig átlag ± szórásban fejezzük ki. A nem normál eloszlású adatokat mediánban és percentilisben (25-75. percentilis) fejezzük ki.

Az alapadatok összehasonlítása A csoportok közötti számadatokat khi-négyzet teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel hasonlítják össze. Ha a normál eloszlású mérési adatok varianciahomogenitást mutatnak, egytényezős vagy többtényezős varianciaanalízist alkalmazunk. Ha a variancia heterogenitása látható, nem paraméteres tesztet vagy közelítő tesztet (például Tamhnnes T2 tesztet) kell alkalmazni. A nem normál eloszlású mérési adatokhoz nem-paraméteres Mann-Whitney U tesztet vagy Kruskall-Wallis rangösszeg tesztet használunk. Az egyes csoportok kiindulási egyensúlyát és összehasonlíthatóságát megvizsgálják.

A hatékonyság összehasonlítása: A fájdalomcsillapító és nyugtató hatásokat a csoportok között Kruskall-Wallis rangösszeg teszttel hasonlítottuk össze. A kifejezetten hatékony, páronkénti összehasonlítás érdekében az adatok közötti különbségeket Mann-Whitney U nem-paraméteres teszttel elemezzük. A középpontot vagy más tényezőket figyelembe véve a CMH X2 tesztet két osztályozási index és szintmutató összehasonlítására alkalmazzuk.

Adatfeldolgozás: Minden statisztikai adatot SAS szoftverrel elemeznek az adatfeldolgozáshoz. A statisztikai elemzéshez kétoldali tesztet alkalmazunk, és megadjuk a megfelelő P értékeket. A Fisher-féle egzakt teszthez a P értéket közvetlenül számítják ki. A P <0,05 értéket tekintjük szignifikánsnak, és a P <0,01 értéket rendkívül szignifikánsnak.

A második alkalommal történő vakfeloldás a statisztikai elemzés végére történik, és két kísérleti csoport és egy kontrollcsoport van.

Minőségbiztosítás és minőségellenőrzés:

Vizsgálók Ebben a klinikai vizsgálatban két felelős fél és öt fő vizsgáló vesz részt. A klinikai sémát szigorúan hajtják végre. A klinikai vizsgálat ellenőrzésére bármikor kijelölnek egy ellenőrt.

A mérési indexek minőségellenőrzése A megfigyelési indexeket szabványos működési eljárások és minőségellenőrzési eljárások szerint figyeljük meg. A különböző vizsgálati tételeknél nemzeti jogi mértékegységeket alkalmaznak. A vizsgálati jelentés nyomtatványának ki kell töltenie a vizsgálati jelentés kártyáját, amelynek teljes tételeket kell tartalmaznia, beleértve a dátumot, a tesztelemeket, a vizsgálati eredményeket és azok normál tartományát.

Etikai normák A vizsgálati protokollt, az esetbeszámoló űrlapokat és a tájékozott beleegyezést a Kínai Orvosi Egyetem Első Társult Kórházának Etikai Bizottságának jóvá kell hagynia.

A vizsgálók vagy a vizsgáló által felhatalmazott tisztviselők kötelesek elmagyarázni a klinikai vizsgálatban való részvétel előnyeit és kockázatait minden egyes beteg, a beteg törvényes képviselője vagy közjegyzői tanúk számára. Az írásos beleegyezést meg kell szerezni a vizsgálatba való belépés előtt (a szűrővizsgálat és a gyógyszer beadása előtt).

Valamennyi beteg vagy törvényes képviselőjük, valamint a tájékoztatáson alapuló beleegyezési folyamatot vezető személyzet nevével és dátumával aláírja a tájékoztatáson alapuló hozzájárulást. Az eredeti fájlt a nyomozók mentik.

Az adatok megőrzése A nyomozók felelősek a sértetlen adatok sértetlenségéért, az adatok tárolására fix hellyel kell rendelkezniük, amelyek a későbbi megtekintés céljából zárolva vannak. A kínai GCP elveivel összhangban az adatokat legalább 5 évig meg kell őrizni.