Efectos de la dexmedetomidina en dosis pequeñas en los perfiles de recuperación de pacientes con tumores supratentoriales de la anestesia general

Brazo(s) de estudio:

Inscripción Hay un total de 150 casos, 50 casos en cada grupo. Al menos 120 casos completan la prueba.

Agrupación aleatoria Bajo la dirección de un administrador de medicamentos, los diferentes grupos de medicamentos y de control se codifican aleatoriamente. Cada código tiene su correspondiente sobre de emergencia. Los códigos ciegos son guardados por el administrador de medicamentos.

Intervenciones :

Medicamentos experimentales Dexmedetomidina (aprobación SFDA n.º H20090248), 200 ug/2 ml, proporcionado por Central Pharmacy of the First Affiliated Hospital of China Medical University y producido por Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd., China.

Solución salina normal, 100 ml por bolsa, proporcionada por la Farmacia Central del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de China.

Procedimientos experimentales:

Información previa: La dexmedetomidina es un agonista de los receptores adrenérgicos α y su nombre químico es clorhidrato de (+)-4-(S)-[1-(2,3-dimetilfenil)etil]-1H-imidazol. Su estructura y actividad farmacológica son similares a la clonidina. La dexmedetomidina fue desarrollada por Orion Pharma (Finlandia) Corporation y Abott (EE. UU.) y se introdujo en China en 2009 (nombre comercial: Ai Beining). Los estudios preclínicos han demostrado que, al igual que la clonidina, la dexmedetomidina es un agonista de los receptores adrenérgicos α2 y muestra una eficacia unas 10 veces mayor que la clonidina. Desarrollada originalmente como un fármaco antihipertensivo, la dexmedetomidina funciona para reducir la presión arterial y la frecuencia cardíaca, y se ha descubierto que tiene un poderoso efecto anestésico. Hasta ahora, la dexmedetomidina se ha utilizado ampliamente en anestesia general, atención anestésica supervisada (MAC), sedación en la UCI. La dexmedetomidina es un medicamento sedante, hipnótico, analgésico y antisimpático, y se caracteriza únicamente como "sedación cooperativa" y "sin depresión respiratoria".

En el presente estudio, comparamos los efectos hemodinámicos de diferentes dosis de dexmedetomidina mediante infusión intraoperatoria y exploramos los efectos de la dexmedetomidina en los perfiles de recuperación de la anestesia general y el dolor posoperatorio.

Protocolo experimental:

Este estudio es un ensayo aleatorizado doble ciego. Todos los sujetos son pacientes con tumores cerebrales supratentoriales con ASA I y II. Dentro de las 24 horas previas a la cirugía, se realizan visitas preoperatorias para obtener consentimientos informados firmados. La altura, el peso, la presión arterial del paciente (incluidas la PAS, la PAD y la presión arterial media (PAM)), la frecuencia cardíaca y la saturación de oxígeno (SpO2) se registran como valor de referencia (BV).

Los pacientes están sujetos a monitorización electrocardiográfica, incluida la presión arterial no invasiva, ECG y SpO2.

La anestesia se induce ordenadamente mediante una infusión combinada de propofol 2-2,5 mg/kg, sufentanilo 0,3-0,5 ug/kg y cis-atracurio 0,15-0,2 mg/kg, y se completa la intubación traqueal hasta el máximo efecto relajante muscular.

Antes de la cirugía, se completa el cateterismo arterial y venoso central para el control continuo de la presión arterial y la presión venosa central (PVC) del paciente. La CVP intraoperatoria se mantiene en 4-6 cmH2O.

La anestesia se mantiene a modo de anestesia inhalatoria con sevoflurano al 0,8-1,5% e infusión intravenosa continua de propofol y remifentanilo respectivamente a una velocidad de 3-5 mg/kg/h y 0,01-0,02 mg/kg/h. La dosis del fármaco se ajusta hemodinámicamente para mantener los valores de MAP en un rango de 60 a 90 mmHg.

Después de craneectomía, cis-atracurio adicional 0,05-0,08 Se agrega mg/kg cada 45-60 minutos al final de la sutura dural. Sufentanil (0,15-0,2 ug/kg) se administra por vía intravenosa en lugar de anestesia por inhalación, y mientras tanto, se agrega una dosis de 20% -30% de anestesia intravenosa. Después del cierre de la piel (aproximadamente 30 minutos antes del final de la cirugía), se termina la infusión continua de propofol y se detiene la infusión de remifentanilo después de la cirugía. La dexametasona intraoperatoria (20 mg) se usa habitualmente para la prevención del edema cerebral, se administran 10 mg por vía intravenosa antes de la cirugía (10 mg) y luego se inyectan 10 mg adicionales después de 2 horas o al final de la cirugía.

Principios de infusión: antes de la anestesia, se deja caer solución cristaloide a una velocidad de 8-10 ml/kg/h. Después del inicio de la anestesia, la velocidad de infusión se ajusta a 5 ml/kg/h. La dosis de coloides artificiales es inferior a 20 ml/kg. El volumen de infusión se ajusta en función de la cantidad de entrada y salida de líquido.

Los fármacos experimentales se infunden a través de la bomba de jeringa aproximadamente 1 hora antes del final de la cirugía, es decir, al final de la sutura dural, a una velocidad de 2 ml/min, es decir, 120 ml/h.

Criterios para la extubación: a. recuperación de la respiración espontánea; b. más del 95 % de SpO2; C. los pacientes pueden completar las instrucciones (apertura de ojos a la voz).

Criterios para el alta de la Unidad de Cuidados Postanestésicos (UCPA): a. 1<= puntuación RASS> = -2; b. en el caso de la inhalación de oxígeno a través de un catéter nasal a un caudal de 3-5 L/min, la SpO2 puede mantenerse por encima del 95 %; C. el tiempo de observación después de la extubación es > = 30 minutos.

Equipos médicos utilizados en cirugía: Monitor de paciente GE Healthcare SolarTM8000M/i; GE Healthcare Smart Anesthesia Multi-gas SAMTM/SAM-80 Módulo (analizador de múltiples gases); Drager Fabius GS; Bomba de jeringa JMS (SP-500).

Equipos médicos utilizados en PACU: Monitor de paciente GE Healthcare B30; Ventilador NHI (Newport Medical Instruments, Inc., EE. UU.).

Equipos médicos utilizados en la unidad de cuidados intensivos neuroquirúrgicos (UCIN): Monitor GE Dash 2500; Analizador de gases en sangre GEM Premier 3000.

Eventos adversos:

Todos los eventos adversos ocurren después de la administración del fármaco, que pueden no estar relacionados con el tratamiento farmacológico.

Observación y registro de efectos adversos Es necesario investigar y rastrear cuidadosamente todos los eventos adversos durante el experimento, incluidas las anomalías de laboratorio. Todos los eventos adversos deben juzgarse por su naturaleza, gravedad y correlación con el tratamiento farmacológico, lo que debe registrarse estrictamente en el formulario de informe del caso.

Evaluación de la correlación Las correlaciones entre los eventos adversos y la medicación experimental son las siguientes: definitivamente relacionada, probablemente relacionada, posiblemente relacionada, posiblemente no relacionada, ciertamente no relacionada. La incidencia de reacciones adversas se calcula en base a tres condiciones descritas como definitivamente relacionadas, probablemente relacionadas y posiblemente relacionadas. Los criterios específicos se ven en el Apéndice 1.

Evaluación de la gravedad

La gravedad de los eventos adversos se divide en tres niveles:

Leve: el tratamiento generalmente no es necesario para un aumento transitorio de la presión arterial y una disminución de la frecuencia cardíaca, porque el sujeto está bajo anestesia.

Moderada: La inyección en bolo de atropina 0,3-1 mg se administra para la bradicardia sinusal y el ritmo de escape. Si se combina con hipotensión, se puede aplicar la inyección en bolo de efedrina 10-15 mg.

Grave: Para la parada sinusal, se aplica reanimación cardiopulmonar si es necesario.

Tratamiento de eventos adversos durante y después del experimento Se deben seguir y registrar los resultados de todos los eventos adversos. El sujeto que se retira del experimento debido a eventos adversos debe ser rastreado hasta que se eliminen los eventos adversos. Los investigadores deben determinar si un evento adverso está relacionado con medicamentos experimentales y proporcionar una base para respaldar este juicio.

Eventos adversos graves Definición: Los eventos adversos ocurren durante los ensayos clínicos que resultan en una serie de consecuencias graves, que incluyen hospitalización, prolongación de la hospitalización, discapacidad, afectación de la capacidad para trabajar, peligro de vida o muerte y malformaciones congénitas.

Informe de eventos adversos graves: las reacciones adversas graves deben informarse al líder del equipo y al patrocinador dentro de las 24 horas, y se debe completar la tabla de eventos adversos graves.

Contactos: Yue Yun, +86 13889168717, Segundo Departamento de Anestesiología, Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de China, Método de desenmascaramiento urgente de China Cuando aparecen reacciones adversas graves durante el experimento, si es necesario, el director del estudio puede abrir el sobre de emergencia para llevar a cabo el desenmascaramiento urgente estrategia y registrar las causas relevantes y la fecha en el formulario de reporte de caso. Los investigadores y la parte responsable deciden si los sujetos no cegados se retiran del experimento.

Gestión de datos y análisis estadísticos:

Descripción estadística: el inspector clínico recopila los formularios de informe de casos completos y los envía a la parte responsable del procesamiento de datos.

Después de la confirmación, los datos de los formularios de informes de casos se bloquean en la base de datos.

Hay 3 grupos cuando se desbloquea por primera vez. Descripción de la información Los datos de recuento se describen mediante porcentajes y los datos de medición se expresan como media ± desviación estándar. Los datos que no se distribuyen normalmente se expresan como mediana y percentiles (percentiles 25 a 75).

Comparación de los datos de referencia Los datos de recuento intergrupal se comparan mediante la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. Si los datos de medición normalmente distribuidos exhiben homogeneidad de varianza, se aplica un análisis de varianza de factor único o multifactorial. Si se muestra heterogeneidad de varianza, se emplea una prueba no paramétrica o una prueba aproximada (p. ej., prueba T2 de Tamhnnes). Para los datos de medición que no se distribuyen normalmente, se utiliza la prueba no paramétrica U de Mann-Whitney o la prueba de suma de rangos de Kruskall-Wallis. Se examina el equilibrio de referencia y la comparabilidad en cada grupo.

Comparación de eficacia: los efectos analgésicos y sedantes entre grupos se comparan mediante la prueba de suma de rangos de Kruskall-Wallis. Para una comparación por pares notablemente eficaz, las diferencias de datos entre se analizan utilizando la prueba no paramétrica U de Mann-Whitney. Teniendo en cuenta el centro u otros factores, la prueba CMH X2 se emplea para comparar el índice de dos clasificaciones y los indicadores de nivel.

Procesamiento de datos: todos los datos estadísticos se analizan utilizando el software SAS para el procesamiento de datos. Se emplea una prueba bilateral para el análisis estadístico y se dan los valores de P correspondientes. Para la prueba exacta de Fisher, el valor de P se calcula directamente. Un valor de P <0,05 se considera significativo y P <0,01 altamente significativo.

El desenmascaramiento por segunda vez se lleva a cabo al final del análisis estadístico, y hay dos grupos experimentales y un grupo de control.

Garantía de Calidad y Control de Calidad:

Investigadores En este estudio clínico, hay dos partes responsables y cinco investigadores principales. El esquema clínico se implementa estrictamente. Se designa un inspector para supervisar el ensayo clínico en cualquier momento.

Control de calidad de los índices de medición Los índices de observación se observan de acuerdo con procedimientos operativos estándar y procedimientos de control de calidad. Las unidades de medida legales nacionales se emplean para varios elementos de prueba. El formulario de informe de la prueba debe completarse. La tarjeta de informe del ensayo debe tener elementos completos, incluidos la fecha, los elementos de la prueba, los resultados de la prueba y su rango normal.

Normas éticas El protocolo del estudio, los formularios de informe de casos y el consentimiento informado deben ser aprobados por el Comité de Ética del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de China.

Los investigadores o los funcionarios autorizados por los investigadores serán responsables de explicar los beneficios y riesgos de participar en el ensayo clínico para cada paciente, el representante legal del paciente o los testigos notarios. El consentimiento informado por escrito debe obtenerse antes de ingresar al estudio (antes de la prueba de detección y la administración del fármaco).

Todos los pacientes o sus representantes legales y el personal que preside el proceso de consentimiento informado firman y fechan el consentimiento informado. Los investigadores guardan el archivo original.

Retención de datos Los investigadores deben ser responsables de que los datos estén intactos, tener un lugar fijo para almacenar los datos que estén bloqueados para verlos en el futuro. De acuerdo con los principios de GCP en China, los datos deben conservarse durante al menos 5 años.