Virkninger af dexmedetomidin i små doser på restitutionsprofiler for patienter med supratentoriale tumorer fra generel anæstesi

Studiearm(e):

Tilmelding Der er i alt 150 sager, 50 sager i hver gruppe. Mindst 120 tilfælde fuldfører testen.

Randomiseret gruppering Under vejledning af en lægemiddeladministrator er de forskellige lægemiddel- og kontrolgrupper kodet tilfældigt. Hver kode har en tilsvarende nødkuvert. Blindkoder gemmes af lægemiddeladministratoren.

Interventioner:

Eksperimentelle lægemidler Dexmedetomidin (SFDA-godkendelsesnr. H20090248), 200 ug/2 ml, leveret af Central Pharmacy på First Affiliated Hospital of China Medical University og produceret af Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd., Kina.

Normalt saltvand, 100 ml pr. pose, leveret af Central Pharmacy på First Affiliated Hospital of China Medical University.

Eksperimentelle procedurer:

Baggrundsinformation: Dexmedetomidin er en α-adrenoceptoragonist, og dens kemiske navn er (+)-4-(S)-[1-(2,3-dimethylphenyl)ethyl]-1H-imidazolhydrochlorid. Dets struktur og farmakologiske aktivitet ligner clonidin. Dexmedetomidin blev udviklet af Orion Pharma (Finland) Corporation og Abott (USA) og introduceret til Kina i 2009 (handelsnavn: Ai Beining). Prækliniske undersøgelser har vist, at dexmedetomidin ligesom clonidin er en agonist af α2-adrenerge receptorer og udviser effektivitet omkring 10 gange mere end clonidin. Oprindeligt udviklet som et antihypertensivt lægemiddel, virker dexmedetomidin til at sænke blodtryk og HR, og det har vist sig at have en kraftig bedøvende effekt. Indtil nu har dexmedetomidin været udbredt i generel anæstesi, overvåget anæstesibehandling (MAC), ICU-sedation. Dexmedetomidin er en beroligende, hypnotisk, analgetisk, antisympatisk medicin og unikt karakteriseret som "kooperativ sedation" og "ingen respirationsdepression".

I denne undersøgelse sammenligner vi de hæmodynamiske virkninger af forskellige doser af dexmedetomidin via intraoperativ infusion og undersøger virkningerne af dexmedetomidin på genopretningsprofiler fra generel anæstesi og postoperativ smerte.

Eksperimentel protokol:

Denne undersøgelse er et randomiseret dobbeltblindet forsøg. Alle forsøgspersonerne er supratentoriale hjernetumorpatienter med ASA I & II. Inden for 24 timer før operationen gennemføres præoperative besøg for at opnå underskrevne informerede samtykker. Patientens højde, vægt, blodtryk (inklusive SBP, DBP og middelarterietryk (MAP)), HR, iltmætning (SpO2) registreres som basislinjeværdien (BV).

Patienter udsættes for elektrokardiografmonitorering, herunder ikke-invasivt blodtryk, EKG og SpO2.

Anæstesi induceres ordentligt af en kombineret infusion af propofol 2-2,5 mg/kg, sufentanil 0,3-0,5 ug/kg og cis-atracurium 0,15-0,2 mg/kg, og tracheal intubationen afsluttes indtil den maksimale muskelafslappende effekt.

Før operation gennemføres arteriel og central venekateterisering for kontinuerlig overvågning af patientens arterielle tryk og centrale venetryk (CVP). Intraoperativ CVP opretholdes ved 4-6 cmH2O.

Anæstesi opretholdes som inhalationsanæstesi med 0,8-1,5 % sevofluran og kontinuerlig intravenøs infusion af henholdsvis propofol og remifentanil med en hastighed på 3-5 mg/kg/t og 0,01-0,02 mg/kg/h. Lægemiddeldosis justeres hæmodynamisk for at opretholde MAP-værdier i et område på 60-90 mmHg.

Efter kraniektomi yderligere cis-atracurium 0,05-0,08 mg/kg tilsættes hvert 45.-60. minut ved afslutningen af ​​dural suturering. Sufentanil (0,15-0,2 ug/kg) gives intravenøst ​​i stedet for inhalationsanæstesi, og i mellemtiden tilsættes 20 % -30 % dosis intravenøs anæstesi. Efter hudlukning (ca. 30 minutter før afslutningen af ​​operationen) afsluttes kontinuerlig infusion af propofol, og remifentanil-infusionen standses efter operationen. Intraoperativ dexamethason (20 mg) bruges rutinemæssigt til forebyggelse af cerebralt ødem, 10 mg administreres intravenøst ​​før operation (10 mg), og derefter yderligere 10 mg injiceres efter 2 timer eller ved slutningen af ​​operationen.

Infusionsprincipper: før anæstesi dryppes krystalloid opløsning med en hastighed på 8-10 ml/kg/t. Efter påbegyndelse af anæstesien justeres infusionshastigheden til 5 ml/kg/time. Dosis af kunstige kolloider er mindre end 20 ml/kg. Infusionsvolumen justeres baseret på mængden af ​​væskeinput og -output.

Eksperimentelle lægemidler infunderes via sprøjtepumpen ca. 1 time før afslutningen af ​​operationen, dvs. ved afslutningen af ​​dural suturering, med en hastighed på 2 ml/min, dvs. 120 ml/time.

Kriterier for ekstubering: a. genopretning af spontan vejrtrækning; b. over 95 % SpO2; c. patienter kan fuldføre instruktionerne (øjenåbning til stemme).

Kriterier for udskrivning fra Post-Anæsthesia Care Unit (PACU): a. 1<= RASS-score> = -2; b. i tilfælde af iltindånding via et næsekateter ved en flowhastighed på 3-5 l/min, kan SpO2 holde sig over 95 %; c. observationstiden efter ekstubation er > = 30 minutter.

Medicinsk udstyr, der bruges til kirurgi: GE healthcare SolarTM8000M/i Patient Monitor; GE healthcare Smart anesthesia Multi-gas SAMTM/SAM-80 modul (multi-gas analysator); Drager Fabius GS; JMS sprøjtepumpe (SP-500).

Medicinsk udstyr brugt i PACU: GE healthcare B30 Patient Monitor; NHI ventilator (Newport Medical Instruments, Inc., USA).

Medicinsk udstyr, der bruges på neurokirurgisk intensivafdeling (NICU): GE Dash 2500 Monitor; GEM Premier 3000 blodgasanalysator.

Uønskede hændelser:

Alle uønskede hændelser opstår efter lægemiddeladministration, som muligvis ikke er relateret til lægemiddelbehandling.

Observation og registrering af uønskede virkninger Omhyggelig undersøgelse og sporing er nødvendig for alle uønskede hændelser under forsøget, inklusive laboratorieabnormiteter. Alle uønskede hændelser skal bedømmes ud fra deres art, sværhedsgrad og sammenhæng med lægemiddelbehandling, hvilket bør noteres nøje i sagsrapporten.

Korrelationsvurdering Korrelationer mellem uønskede hændelser og eksperimentel medicin er som følger: bestemt relateret, sandsynligvis relateret, muligvis relateret, muligvis ikke-relateret, bestemt ikke-relateret. Forekomsten af ​​bivirkninger beregnes ud fra tre tilstande, der beskrives som definitivt relaterede, sandsynligvis relaterede og muligvis relaterede. Specifikke kriterier ses i bilag 1.

Sværhedsvurdering

Alvoren af ​​bivirkninger er opdelt i tre niveauer:

Mild: Behandling er sædvanligvis ikke nødvendig for en forbigående stigning i blodtrykket og fald i HR, fordi forsøgspersonen er under anæstesi.

Moderat: Bolusinjektionen med atropin 0,3-1 mg gives til sinusbradykardi og flugtrytme. Hvis kombination med hypotension, kan bolusinjektion af efedrin 10-15 mg anvendes.

Alvorlig: Ved sinus stilstand anvendes hjerte-lunge-redning om nødvendigt.

Behandling for uønskede hændelser under og efter eksperimentet. Resultaterne af alle uønskede hændelser skal følges og registreres. Den forsøgsperson, der trækker sig fra forsøget på grund af uønskede hændelser, skal spores, indtil uønskede hændelser er afsluttet fjernet. Forskere skal afgøre, om en uønsket hændelse er relateret til eksperimentelle lægemidler, og give et grundlag for at understøtte denne dom.

Alvorlige uønskede hændelser Definition: Bivirkninger opstår under kliniske forsøg, som resulterer i en række alvorlige konsekvenser, herunder hospitalsindlæggelse, forlænget hospitalsindlæggelse, handicap, påvirkning af arbejdsevnen, fare for liv eller død og medfødte misdannelser.

Indberetning af de alvorlige bivirkninger: Alvorlige bivirkninger skal rapporteres til teamlederen og sponsoren inden for 24 timer, og tabellen over alvorlige bivirkninger skal udfyldes.

Kontaktpersoner: Yue Yun, +86 13889168717, Second Department of Aesthesiology First Affiliated Hospital of China Medical University, Kina Urgent Unblinding Method Når der opstår alvorlige bivirkninger under eksperimentet, kan undersøgelseslederen om nødvendigt åbne nødkonvolutten for at udføre akut afblænding strategi og noter de relevante årsager og dato i sagsbetænkningsskemaet. Hvorvidt de ublindede forsøgspersoner trækker sig fra forsøget afgøres af efterforskerne og den ansvarlige part.

Datahåndtering og statistiske analyser:

Statistisk beskrivelse: Udfyldte case-rapportskemaer indsamles af den kliniske inspektør og indsendes til den ansvarlige for databehandling.

Efter bekræftelse låses data fra sagsindberetningsskemaer i databasen.

Der er 3 grupper ved afblindning for første gang. Informationsbeskrivelse Tælledata er beskrevet ved hjælp af procenter, og måledata udtrykt som middel ± standardafvigelse. Ikke normalfordelte data er udtrykt som median og percentiler (25.-75. percentiler).

Sammenligning af baseline-data Intergroup count data sammenlignes ved hjælp af chi-square test eller Fishers eksakte test. Hvis normalfordelte måledata udviser varianshomogenitet, anvendes enkeltfaktor- eller multifaktorvariansanalyse. Hvis heterogenitet af varians er vist, anvendes ikke-parametrisk test eller tilnærmet test (f.eks. Tamhnnes T2 test). For måledata, der ikke er normalfordelt, anvendes en ikke-parametrisk Mann-Whitney U-test eller Kruskall-Wallis-rangsumtest. Baseline balance og sammenlignelighed i hver gruppe undersøges.

Sammenligning af effektivitet: Analgetiske og beroligende virkninger mellem grupper sammenlignes ved brug af Kruskall-Wallis rangsumtest. For markant effektiv analyseres parvis sammenligning i dataforskelle mellem ved hjælp af Mann-Whitney U ikke-parametrisk test. I betragtning af centret eller andre faktorer, anvendes CMH X2-testen til sammenligning af to-klassifikationsindeks og niveauindikatorer.

Databehandling: Alle statistiske data analyseres ved hjælp af SAS-software til databehandling. To-sidet test anvendes til statistisk analyse, og de tilsvarende P-værdier er angivet. For Fishers eksakte test beregnes P-værdien direkte. En værdi på P <0,05 anses for signifikant, og P <0,01 betragtes som meget signifikant.

Afblænding for anden gang udføres ved afslutningen af ​​statistisk analyse, og der er to forsøgsgrupper og en kontrolgruppe.

Kvalitetssikring og kvalitetskontrol:

Efterforskere I denne kliniske undersøgelse er der to ansvarlige parter og fem hovedforskere. Den kliniske ordning implementeres strengt. En inspektør udpeges til at overvåge det kliniske forsøg til enhver tid.

Kvalitetskontrol af måleindekserne Observationsindeksene overholdes i henhold til standard driftsprocedurer og kvalitetskontrolprocedurer. Nationale lovlige måleenheder anvendes til forskellige testelementer. Testrapportformularen skal udfylde analyserapportkortet skal have fuldstændige elementer, inklusive dato, testelementer, testresultater og deres normale rækkevidde.

Etiske standarder Undersøgelsesprotokollen, case-rapportformularer, informeret samtykke bør godkendes af den etiske komité på China Medical Universitys First Affiliated Hospital.

Efterforskere eller efterforsker-autoriserede embedsmænd vil være ansvarlige for at forklare fordelene og risiciene ved at deltage i det kliniske forsøg for hver patient, patientens juridiske repræsentant eller notarvidner. Det skriftlige informerede samtykke skal indhentes før studiestart (før screeningtest og lægemiddeladministration).

Alle patienter eller deres juridiske repræsentanter og personale, der leder processen med informeret samtykke, underskriver deres navne og dato for det informerede samtykke. Den originale fil gemmes af efterforskerne.

Dataopbevaring Efterforskerne bør være ansvarlige for, at de intakte data er intakte, have et fast sted til at opbevare dataene, som er låst til fremtidig visning. I overensstemmelse med principperne for GCP i Kina skal data opbevares i mindst 5 år.