Влияние малых доз дексмедетомидина на профили восстановления пациентов с супратенториальными опухолями после общей анестезии

Учебная группа (ы):

Зачисление Всего 150 случаев, по 50 случаев в каждой группе. Тест завершают не менее 120 случаев.

Рандомизированное группирование Под руководством администратора лекарственного средства различные лекарственные и контрольные группы кодируются случайным образом. Каждому коду соответствует аварийный конверт. Слепые коды сохраняются администратором препарата.

Вмешательства:

Экспериментальные препараты Дексмедетомидин (разрешение SFDA № H20090248), 200 мкг/2 мл, предоставлен Центральной аптекой Первой дочерней больницы Китайского медицинского университета и произведен компанией Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd., Китай.

Обычный физиологический раствор, 100 мл в упаковке, предоставлен Центральной аптекой Первой дочерней больницы Китайского медицинского университета.

Экспериментальные процедуры:

Справочная информация: Дексмедетомидин является агонистом α-адренорецепторов, и его химическое название (+)-4-(S)-[1-(2,3-диметилфенил)этил]-1H-имидазола гидрохлорид. Его структура и фармакологическая активность сходны с клонидином. Дексмедетомидин был разработан корпорацией Orion Pharma (Финляндия) и Abott (США) и представлен в Китае в 2009 году (торговое название: Ai Beining). Доклинические исследования показали, что, как и клонидин, дексмедетомидин является агонистом α2-адренорецепторов и проявляет эффективность примерно в 10 раз выше, чем клонидин. Первоначально разработанный как антигипертензивный препарат, дексмедетомидин снижает артериальное давление и ЧСС, а также оказывает сильное анестезирующее действие. До сих пор дексмедетомидин широко использовался для общей анестезии, контролируемой анестезиологической помощи (MAC), седации в отделении интенсивной терапии. Дексмедетомидин является седативным, снотворным, анальгетиком, антисимпатическим лекарственным средством и уникально характеризуется как «совместная седация» и «отсутствие угнетения дыхания».

В настоящем исследовании мы сравниваем гемодинамические эффекты различных доз дексмедетомидина при интраоперационной инфузии и изучаем влияние дексмедетомидина на профили восстановления после общей анестезии и послеоперационной боли.

Экспериментальный протокол:

Это исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое исследование. Все субъекты являются пациентами с супратенториальными опухолями головного мозга с ASA I и II. В течение 24 часов до операции проводятся предоперационные визиты для получения подписанного информированного согласия. Регистрируют рост, вес, артериальное давление пациента (включая САД, ДАД и среднее артериальное давление (САД)), ЧСС, насыщение кислородом (SpO2) в качестве исходного значения (BV).

Пациенты подвергаются электрокардиографическому мониторингу, включая неинвазивное измерение артериального давления, ЭКГ и SpO2.

Анестезия обычно вызывается комбинированной инфузией пропофола 2–2,5 мг/кг, суфентанила 0,3–0,5 мкг/кг и цис-атракурия 0,15–0,2. мг/кг и интубацию трахеи завершают до достижения максимального миорелаксирующего эффекта.

Перед операцией проводят катетеризацию артерий и центральных вен для непрерывного мониторинга артериального давления пациента и центрального венозного давления (ЦВД). Интраоперационное ЦВД поддерживается на уровне 4-6 см H2O.

Наркоз поддерживают по способу ингаляционного наркоза 0,8-1,5% севофлюрана и непрерывной внутривенной инфузии пропофола и ремифентанила соответственно со скоростью 3-5 мг/кг/ч и 0,01-0,02 мг/кг/ч. Доза препарата корректируется гемодинамически для поддержания значений СрАД в диапазоне 60-90 мм рт.ст.

После трепанации черепа дополнительный цис-атракурий 0,05-0,08 мг/кг добавляют каждые 45-60 минут к концу ушивания твердой мозговой оболочки. Суфентанил (0,15-0,2 мкг/кг) вводят внутривенно вместо ингаляционной анестезии, при этом добавляют 20-30% дозы внутривенной анестезии. После ушивания кожи (примерно за 30 мин до окончания операции) непрерывную инфузию пропофола прекращают, а инфузию ремифентанила прекращают после операции. Интраоперационно дексаметазон (20 мг) обычно применяют для профилактики отека мозга, 10 мг вводят внутривенно перед операцией (10 мг), а затем еще 10 мг вводят через 2 часа или к концу операции.

Принципы инфузии: перед анестезией закапывают кристаллоидный раствор со скоростью 8-10 мл/кг/ч. После начала анестезии скорость инфузии доводят до 5 мл/кг/ч. Доза искусственных коллоидов составляет менее 20 мл/кг. Объем инфузии регулируется в зависимости от количества вводимой и выводимой жидкости.

Экспериментальные препараты вводят через шприцевой насос примерно за 1 ч до окончания операции, т. е. в конце ушивания твердой мозговой оболочки, со скоростью 2 мл/мин, т. е. 120 мл/ч.

Критерии экстубации: а. восстановление самостоятельного дыхания; б. более 95% SpO2; в. пациенты могут выполнять инструкции (открывая глаза для голоса).

Критерии для выписки из отделения посленаркозного ухода (PACU): a. 1<= показатель RASS> = -2; б. при ингаляции кислорода через носовой катетер со скоростью потока 3-5 л/мин SpO2 может поддерживаться выше 95%; в. время наблюдения после экстубации > = 30 минут.

Медицинское оборудование, используемое в хирургии: монитор пациента GE Health SolarTM8000M/i; GE Healthcare Smart Anesthesia Multi-gas SAMTM/SAM-80 Module (анализатор нескольких газов); Драгер Фабиус ГС; Шприцевой насос JMS (SP-500).

Медицинское оборудование, используемое в PACU: монитор пациента GE Health B30; Аппарат ИВЛ NHI (Newport Medical Instruments, Inc., США).

Медицинское оборудование, используемое в нейрохирургическом отделении интенсивной терапии (ОИТН): Монитор GE Dash 2500; Анализатор газов крови GEM Premier 3000.

Неблагоприятные события:

Все нежелательные явления возникают после приема препарата и могут быть не связаны с медикаментозным лечением.

Наблюдение и регистрация побочных эффектов Необходимо тщательное расследование и отслеживание всех побочных эффектов во время эксперимента, включая лабораторные отклонения. Все нежелательные явления необходимо оценивать по их характеру, тяжести и связи с медикаментозным лечением, что должно быть строго зафиксировано в форме истории болезни.

Оценка корреляции Корреляции между нежелательными явлениями и экспериментальным лекарственным средством следующие: определенно связаны, вероятно связаны, возможно связаны, возможно не связаны, определенно не связаны. Частота побочных реакций рассчитывается на основе трех состояний, описанных как определенно связанные, вероятно связанные и возможно связанные. Конкретные критерии приведены в Приложении 1.

Оценка серьезности

Тяжесть нежелательных явлений подразделяется на три уровня:

Легкая: лечение обычно не требуется при преходящем повышении артериального давления и снижении ЧСС, поскольку субъект находится под анестезией.

Умеренная: болюсная инъекция атропина 0,3-1 мг назначается при синусовой брадикардии и выскальзывающем ритме. При сочетании с артериальной гипотензией можно применять болюсное введение эфедрина 10-15 мг.

Тяжелая: при остановке синусового узла при необходимости применяется сердечно-легочная реанимация.

Лечение нежелательных явлений во время и после эксперимента Следует отслеживать и фиксировать исходы всех нежелательных явлений. Субъект, отказавшийся от участия в эксперименте из-за нежелательных явлений, должен отслеживаться до тех пор, пока нежелательные явления не будут полностью устранены. Исследователи должны определить, связано ли нежелательное явление с экспериментальными препаратами, и обосновать это суждение.

Серьезные неблагоприятные явления Определение: Нежелательные явления возникают во время клинических испытаний и приводят к ряду серьезных последствий, включая госпитализацию, продление госпитализации, инвалидность, снижение трудоспособности, угрозу жизни или смерти и врожденные пороки развития.

Сообщение о серьезных нежелательных явлениях: о серьезных нежелательных явлениях следует сообщать руководителю группы и спонсору в течение 24 часов, а также следует заполнить таблицу серьезных нежелательных явлений.

Контакты: Юэ Юнь, +86 13889168717, Второе отделение анестезиологии Первого дочернего госпиталя Китайского медицинского университета, Китай. Метод экстренного раскрытия информации. стратегию и запишите соответствующие причины и дату в форме отчета о случае. Вопрос о выходе незаслепленных испытуемых из эксперимента решается исследователями и ответственной стороной.

Управление данными и статистический анализ:

Статистическое описание: Заполненные формы истории болезни собираются клиническим инспектором и передаются ответственной стороне для обработки данных.

После подтверждения данные из регистрационных форм фиксируются в базе данных.

Есть 3 группы при разлеплении в первый раз. Описание информации Данные подсчета описываются в процентах, а данные измерений выражаются как среднее значение ± стандартное отклонение. Ненормально распределенные данные выражаются в виде медианы и процентилей (25-75-й процентили).

Сравнение исходных данных Данные межгруппового подсчета сравнивают с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Если нормально распределенные данные измерений демонстрируют однородность дисперсии, применяется однофакторный или многофакторный дисперсионный анализ. Если показана неоднородность дисперсии, используется непараметрический критерий или приближенный критерий (например, T2-критерий Тамннеса). Для данных измерений, не распределенных нормально, используется непараметрический U-критерий Манна-Уитни или критерий суммы рангов Краскела-Уоллиса. Исследуется базовый баланс и сопоставимость в каждой группе.

Сравнение эффективности: обезболивающее и седативное действие между группами сравнивают с использованием критерия суммы рангов Краскела-Уоллиса. Для заметно эффективного попарного сравнения данных различия между ними анализируют с помощью непараметрического U-критерия Манна-Уитни. С учетом центра или других факторов тест CMH X2 используется для сравнения показателей двухклассового индекса и уровня.

Обработка данных: Все статистические данные анализируются с использованием программного обеспечения SAS для обработки данных. Двусторонний тест используется для статистического анализа, и приводятся соответствующие значения P. Для точного теста Фишера значение P рассчитывается напрямую. Значение P <0,05 считается значимым, а P <0,01 считается высоко значимым.

Расслепление во второй раз проводят к концу статистического анализа, и выделяют две экспериментальные группы и одну контрольную группу.

Обеспечение качества и контроль качества:

Исследователи В этом клиническом исследовании участвуют две ответственные стороны и пять главных исследователей. Клиническая схема выполняется строго. В любое время назначается инспектор для мониторинга клинического исследования.

Контроль качества показателей измерения Показатели наблюдения соблюдаются в соответствии со стандартными операционными процедурами и процедурами контроля качества. Национальные установленные единицы измерения используются для различных объектов испытаний. Форма отчета об испытаниях должна быть заполнена. Табель результатов анализа должен содержать полные элементы, включая дату, элементы теста, результаты теста и их нормальный диапазон.

Этические стандарты Протокол исследования, формы истории болезни, информированное согласие должны быть одобрены Комитетом по этике Первой аффилированной больницы Китайского медицинского университета.

Исследователи или уполномоченные следователями должностные лица несут ответственность за разъяснение преимуществ и рисков участия в клиническом исследовании для каждого пациента, законного представителя пациента или нотариальных свидетелей. Письменное информированное согласие должно быть получено до включения в исследование (до скринингового теста и введения препарата).

Все пациенты или их законные представители и персонал, возглавляющие процесс информированного согласия, подписывают свои имена и дату на информированном согласии. Исходный файл сохранен следователями.

Хранение данных Исследователи должны нести ответственность за сохранность данных, иметь фиксированное место для хранения данных, которые заблокированы для просмотра в будущем. В соответствии с принципами GCP в Китае данные должны храниться не менее 5 лет.