Kleine dosis dexmedetomidine effecten op herstelprofielen van supratentoriale tumorpatiënten van algemene anesthesie

Studiearm(en):

Inschrijving Er zijn in totaal 150 gevallen, 50 gevallen in elke groep. Minstens 120 gevallen voltooien de test.

Gerandomiseerde groepering Onder begeleiding van een medicijnbeheerder worden de verschillende medicijn- en controlegroepen willekeurig gecodeerd. Elke code heeft een bijbehorende noodenvelop. Blinde codes worden opgeslagen door de medicijnbeheerder.

Interventies:

Experimentele geneesmiddelen Dexmedetomidine (SFDA-goedkeuringsnr. H20090248), 200 ug/2 ml, geleverd door de Central Pharmacy of the First Affiliated Hospital of China Medical University en geproduceerd door Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd., China.

Normale zoutoplossing, 100 ml per zak, geleverd door de Central Pharmacy of the First Affiliated Hospital of China Medical University.

Experimentele procedures:

Achtergrondinformatie: Dexmedetomidine is een α-adrenoceptoragonist en de chemische naam is (+)-4-(S)-[1-(2,3-dimethylfenyl)ethyl]-1H-imidazoolhydrochloride. De structuur en farmacologische activiteit zijn vergelijkbaar met die van clonidine. Dexmedetomidine is ontwikkeld door Orion Pharma (Finland) Corporation en Abott (VS) en in 2009 geïntroduceerd in China (handelsnaam: Ai Beining). Preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat dexmedetomidine, net als clonidine, een agonist is van α2-adrenerge receptoren en ongeveer 10 keer meer werkzaam is dan clonidine. Oorspronkelijk ontwikkeld als een antihypertensivum, werkt dexmedetomidine bij het verlagen van de bloeddruk en HR, en blijkt het een krachtig anesthetisch effect te hebben. Tot nu toe is dexmedetomidine veel gebruikt bij algemene anesthesie, gecontroleerde anesthesiezorg (MAC), ICU-sedatie. Dexmedetomidine is een kalmerend, hypnotisch, analgetisch, anti-sympathisch medicijn en uniek gekarakteriseerd als "coöperatieve sedatie" en "geen ademhalingsdepressie".

In de huidige studie vergelijken we de hemodynamische effecten van verschillende doses dexmedetomidine via intraoperatieve infusie en onderzoeken we de effecten van dexmedetomidine op herstelprofielen van algemene anesthesie en postoperatieve pijn.

Experimenteel protocol:

Deze studie is een gerandomiseerde dubbelblinde studie. Alle proefpersonen zijn patiënten met supratentoriale hersentumoren met ASA I & II. Binnen 24 uur vóór de operatie worden preoperatieve bezoeken afgelegd om ondertekende geïnformeerde toestemmingen te verkrijgen. De lengte, het gewicht, de bloeddruk (inclusief SBP, DBP en gemiddelde arteriële druk (MAP)), HR, zuurstofverzadiging (SpO2) van de patiënt worden geregistreerd als de basislijnwaarde (BV).

Patiënten worden onderworpen aan elektrocardiografische monitoring, inclusief niet-invasieve bloeddruk, ECG en SpO2.

De anesthesie wordt ordelijk geïnduceerd door een gecombineerde infusie van propofol 2-2,5 mg/kg, sufentanil 0,3-0,5 ug/kg en cis-atracurium 0,15-0,2 mg/kg, en de tracheale intubatie wordt voltooid tot het maximale spierontspannende effect.

Voorafgaand aan de operatie wordt arteriële en centraal veneuze katheterisatie voltooid voor continue bewaking van de arteriële druk en centraal veneuze druk (CVP) van de patiënt. Intraoperatieve CVP wordt gehandhaafd op 4-6 cmH2O.

De anesthesie wordt gehandhaafd op een manier van inhalatie-anesthesie met 0,8-1,5% sevofluraan en continu intraveneus infuus van respectievelijk propofol en remifentanil met een snelheid van respectievelijk 3-5 mg/kg/uur en 0,01-0,02 mg/kg/uur. mg /kg/uur. De geneesmiddeldosis wordt hemodynamisch aangepast om de MAP-waarden binnen een bereik van 60-90 mmHg te houden.

Na craniectomie extra cis-atracurium 0,05-0,08 mg/kg wordt elke 45-60 minuten toegevoegd aan het einde van de durale hechting. Sufentanil (0,15-0,2 ug/kg) wordt intraveneus toegediend in plaats van inhalatie-anesthesie en ondertussen wordt een dosis van 20% -30% intraveneuze anesthesie toegevoegd. Na sluiting van de huid (ongeveer 30 minuten voor het einde van de operatie) wordt de continue infusie van propofol stopgezet en de infusie van remifentanil wordt stopgezet na de operatie. Intraoperatief dexamethason (20 mg) wordt routinematig gebruikt voor de preventie van hersenoedeem, 10 mg wordt intraveneus toegediend vóór de operatie (10 mg) en vervolgens wordt nog eens 10 mg geïnjecteerd na 2 uur of aan het einde van de operatie.

Infusieprincipes: vóór de anesthesie wordt een kristalloïde oplossing gedruppeld met een snelheid van 8-10 ml/kg/u. Na aanvang van de anesthesie wordt de infusiesnelheid aangepast naar 5 ml/kg/u. De dosis kunstmatige colloïden is minder dan 20 ml/kg. Het infusievolume wordt aangepast op basis van de hoeveelheid vloeistof die wordt in- en afgevoerd.

Experimentele geneesmiddelen worden ongeveer 1 uur voor het einde van de operatie, d.w.z. aan het einde van de durale hechting, via de spuitpomp toegediend met een snelheid van 2 ml/min, d.w.z. 120 ml/uur.

Criteria voor extubatie: a. herstel van spontane ademhaling; B. meer dan 95% SpO2; C. patiënten kunnen de instructies voltooien (ogen openen voor stem).

Criteria voor ontslag uit de Post Anesthesia Care Unit (PACU): 1<= RASS-score> = -2; B. in het geval van zuurstofinhalatie via een neuskatheter met een stroomsnelheid van 3-5 l/min, kan SpO2 boven 95% worden gehouden; C. de observatietijd na extubatie is > = 30 minuten.

Medische apparatuur die wordt gebruikt bij operaties: GE Healthcare SolarTM8000M/i Patient Monitor; GE Healthcare Smart Anesthesia Multigas SAMTM/SAM-80-module (multigasanalysator); Drager Fabius GS; JMS spuitpomp (SP-500).

Medische apparatuur gebruikt in PACU: GE healthcare B30 Patient Monitor; NHI-ventilator (Newport Medical Instruments, Inc., VS).

Medische apparatuur die wordt gebruikt op de neurochirurgische intensive care (NICU): GE Dash 2500-monitor; GEM Premier 3000 bloedgasanalysator.

Bijwerkingen:

Alle bijwerkingen treden op na toediening van het geneesmiddel, wat mogelijk niet gerelateerd is aan de medicamenteuze behandeling.

Observatie en registratie van bijwerkingen Zorgvuldig onderzoek en tracering is noodzakelijk voor alle bijwerkingen tijdens het experiment, inclusief laboratoriumafwijkingen. Alle bijwerkingen moeten worden beoordeeld op basis van hun aard, ernst en correlatie met de medicamenteuze behandeling, die strikt moeten worden geregistreerd in het casusrapportformulier.

Correlatiebeoordeling Correlaties tussen bijwerkingen en experimentele medicatie zijn als volgt: zeker gerelateerd, waarschijnlijk gerelateerd, mogelijk gerelateerd, mogelijk niet gerelateerd, zeker niet gerelateerd. De incidentie van bijwerkingen wordt berekend op basis van drie aandoeningen die worden beschreven als duidelijk gerelateerd, waarschijnlijk gerelateerd en mogelijk gerelateerd. Specifieke criteria zijn te zien in Bijlage 1.

Beoordeling van de ernst

De ernst van bijwerkingen is onderverdeeld in drie niveaus:

Mild: Behandeling is meestal niet nodig voor een voorbijgaande verhoging van de bloeddruk en verlaging van de HR, omdat de patiënt onder narcose is.

Matig: De bolusinjectie van atropine 0,3-1 mg wordt gegeven voor sinusbradycardie en ontsnappingsritme. In combinatie met hypotensie kan de bolusinjectie van efedrine 10-15 mg worden toegepast.

Ernstig: bij sinusstilstand wordt indien nodig cardiopulmonale reanimatie toegepast.

Behandeling van bijwerkingen tijdens en na het experiment De resultaten van alle bijwerkingen moeten worden gevolgd en geregistreerd. De proefpersoon die zich terugtrekt uit het experiment vanwege bijwerkingen, moet worden opgespoord totdat de bijwerkingen zijn verwijderd. Onderzoekers moeten bepalen of een bijwerking verband houdt met experimentele geneesmiddelen en een basis bieden om dit oordeel te ondersteunen.

Ernstige bijwerkingen Definitie: Tijdens klinische onderzoeken doen zich bijwerkingen voor die resulteren in een reeks ernstige gevolgen, waaronder ziekenhuisopname, verlengde ziekenhuisopname, invaliditeit, aantasting van het vermogen om te werken, gevaar voor leven of dood, en aangeboren afwijkingen.

Melding van de ernstige bijwerkingen: Ernstige bijwerkingen moeten binnen 24 uur aan de teamleider en sponsor worden gemeld en de tabel met ernstige bijwerkingen moet worden ingevuld.

Contacten: Yue Yun, +86 13889168717, Second Department of Anesthesiology First Affiliated Hospital of China Medical University, China Urgent Unblinding Method Wanneer tijdens het experiment ernstige bijwerkingen optreden, kan de onderzoeksleider indien nodig de noodenvelop openen om urgente deblindering uit te voeren strategie en noteer de relevante oorzaken en datum in het meldingsformulier. Of de ongeblindeerde proefpersonen zich terugtrekken uit het experiment wordt bepaald door onderzoekers en verantwoordelijke partij.

Gegevensbeheer en statistische analyses:

Statistische beschrijving: Ingevulde casusrapportformulieren worden verzameld door de klinische inspecteur en ingediend bij de verantwoordelijke voor de gegevensverwerking.

Na bevestiging worden de gegevens van casusrapportformulieren vergrendeld in de database.

Er zijn 3 groepen wanneer de blindering voor de eerste keer wordt opgeheven. Informatiebeschrijving Telgegevens worden beschreven met behulp van percentages en meetgegevens uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie. Niet normaal verdeelde gegevens worden uitgedrukt als mediaan en percentielen (25e-75e percentielen).

Vergelijking van basislijngegevens Intergroep-telgegevens worden vergeleken met behulp van chi-kwadraattest of Fisher's exact-test. Als meetgegevens die normaal verdeeld zijn homogeniteit van variantie vertonen, wordt enkelvoudige of meervoudige variantieanalyse toegepast. Als heterogeniteit van variantie wordt aangetoond, wordt een niet-parametrische test of benaderingstest (bijv. Tamhnnes T2-test) gebruikt. Voor meetgegevens die niet normaal verdeeld zijn, wordt de niet-parametrische Mann-Whitney U-test of Kruskall-Wallis rank sum-test gebruikt. Baseline balans en vergelijkbaarheid in elke groep wordt onderzocht.

Vergelijking van werkzaamheid: analgetische en sedatieve effecten tussen groepen worden vergeleken met behulp van de rangsomtest van Kruskall-Wallis. Voor opmerkelijk effectieve, paarsgewijze vergelijking in gegevens worden verschillen tussen analyses geanalyseerd met behulp van Mann-Whitney U niet-parametrische test. Rekening houdend met het centrum of andere factoren, wordt de CMH X2-test gebruikt voor het vergelijken van index- en niveau-indicatoren met twee classificaties.

Gegevensverwerking: Alle statistische gegevens worden geanalyseerd met behulp van SAS-software voor gegevensverwerking. Tweezijdige test wordt gebruikt voor statistische analyse en de bijbehorende P-waarden worden gegeven. Voor de Fisher's exact-test wordt de P-waarde direct berekend. Een waarde van P <0,05 wordt als significant beschouwd en P <0,01 als zeer significant.

De blindering voor de tweede keer wordt uitgevoerd aan het einde van de statistische analyse en er zijn twee experimentele groepen en één controlegroep.

Kwaliteitsborging en kwaliteitscontrole:

Onderzoekers In deze klinische studie zijn er twee verantwoordelijke partijen en vijf hoofdonderzoekers. Het klinische schema wordt strikt uitgevoerd. Er wordt op elk moment een inspecteur aangesteld om de klinische proef te monitoren.

Kwaliteitscontrole van de meetindexen De observatie-indexen worden geobserveerd volgens standaard werkprocedures en kwaliteitscontroleprocedures. Voor diverse toetsonderdelen worden nationale wettelijke meeteenheden gehanteerd. Het testrapportformulier moet volledig zijn. De testrapportkaart moet alle items bevatten, inclusief de datum, testitems, testresultaten en hun normale bereik.

Ethische normen Het onderzoeksprotocol, formulieren voor casusrapporten en geïnformeerde toestemming moeten worden goedgekeurd door de ethische commissie van het First Affiliated Hospital van China Medical University.

Onderzoekers of door onderzoekers gemachtigde functionarissen zijn verantwoordelijk voor het uitleggen van de voordelen en risico's van deelname aan de klinische proef voor elke patiënt, de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt of notariële getuigen. De schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (vóór de screeningtest en toediening van het geneesmiddel).

Alle patiënten of hun wettelijke vertegenwoordigers en personeel dat het proces van geïnformeerde toestemming voorzit, ondertekenen hun naam en datum voor de geïnformeerde toestemming. Het originele dossier wordt bewaard door de onderzoekers.

Gegevensbewaring De onderzoekers moeten verantwoordelijk zijn voor de intacte gegevens, een vaste plaats hebben om de gegevens op te slaan die zijn vergrendeld voor toekomstig gebruik. Conform de principes van GCP in China dienen de gegevens minimaal 5 jaar bewaard te worden.