Efeitos de Dexmedetomidina em Pequenas Doses nos Perfis de Recuperação de Pacientes com Tumores Supratentoriais Sob Anestesia Geral

Braço(s) de Estudo:

Inscrição Ao todo são 150 casos, 50 casos em cada grupo. Pelo menos 120 casos completam o teste.

Agrupamento aleatório Sob a orientação de um administrador de medicamentos, os diferentes grupos de medicamentos e controle são codificados aleatoriamente. Cada código tem um envelope de emergência correspondente. Os códigos cegos são salvos pelo administrador do medicamento.

Intervenções:

Drogas Experimentais Dexmedetomidina (Aprovação SFDA Nº H20090248), 200 ug/2 ml, fornecido pela Farmácia Central do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica da China e produzido por Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd., China.

Solução salina normal, 100 ml por bolsa, fornecida pela Farmácia Central do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica da China.

Procedimentos experimentais:

Informações básicas: A dexmedetomidina é um agonista de α-adrenoceptores e seu nome químico é cloridrato de (+)-4-(S)-[1-(2,3-dimetilfenil)etil]-1H-imidazol. Sua estrutura e atividade farmacológica são semelhantes à clonidina. A dexmedetomidina foi desenvolvida pela Orion Pharma (Finlândia) Corporation e Abott (EUA), e introduzida na China em 2009 (nome comercial: Ai Beining). Estudos pré-clínicos demonstraram que, assim como a clonidina, a dexmedetomidina é um agonista dos receptores α2-adrenérgicos e apresenta eficácia cerca de 10 vezes maior que a clonidina. Originalmente desenvolvida como um medicamento anti-hipertensivo, a dexmedetomidina atua na redução da pressão arterial e da FC, e descobriu-se que possui um poderoso efeito anestésico. Até agora, a dexmedetomidina tem sido amplamente utilizada em anestesia geral, cuidados anestésicos monitorados (MAC), sedação em UTI. A dexmedetomidina é um medicamento sedativo, hipnótico, analgésico e anti-simpático, caracterizado exclusivamente como "sedação cooperativa" e "sem depressão respiratória".

No presente estudo, comparamos os efeitos hemodinâmicos de diferentes doses de dexmedetomidina via infusão intraoperatória e exploramos os efeitos da dexmedetomidina nos perfis de recuperação da anestesia geral e da dor pós-operatória.

Protocolo experimental:

Este estudo é um estudo randomizado duplo-cego. Todos os indivíduos são pacientes com tumores cerebrais supratentoriais com ASA I e II. Dentro de 24 horas antes da cirurgia, as visitas pré-operatórias são realizadas para obter consentimentos informados assinados. A altura, o peso, a pressão arterial do paciente (incluindo PAS, PAD e pressão arterial média (PAM)), FC, saturação de oxigênio (SpO2) são registrados como valor basal (BV).

Os pacientes são submetidos a monitoramento eletrocardiográfico, incluindo pressão arterial não invasiva, ECG e SpO2.

A anestesia é induzida ordenadamente por uma infusão combinada de propofol 2-2,5 mg/kg, sufentanil 0,3-0,5 ug/kg e cis-atracúrio 0,15-0,2 mg/kg, e a intubação traqueal é completada até o efeito relaxante muscular máximo.

Antes da cirurgia, o cateterismo venoso arterial e central é concluído para monitoramento contínuo da pressão arterial e da pressão venosa central (PVC) do paciente. A PVC intraoperatória é mantida em 4-6 cmH2O.

A anestesia é mantida na forma de anestesia inalatória com sevoflurano 0,8-1,5% e infusão intravenosa contínua de propofol e remifentanil, respectivamente, a uma velocidade de 3-5 mg/kg/h e 0,01-0,02 mg/kg/h. A dose do medicamento é ajustada hemodinamicamente para manter os valores da PAM na faixa de 60-90 mmHg.

Após craniectomia, cis-atracúrio adicional 0,05-0,08 mg/kg é adicionado a cada 45-60 minutos até o final da sutura dural. Sufentanil (0,15-0,2 ug/kg) é administrado por via intravenosa em vez de anestesia inalatória e, enquanto isso, 20% a 30% da dose de anestesia intravenosa é adicionada. Após o fechamento da pele (aproximadamente 30 minutos antes do final da cirurgia), a infusão contínua de propofol é encerrada e a infusão de remifentanil é interrompida após a cirurgia. A dexametasona intraoperatória (20 mg) é rotineiramente usada para prevenção de edema cerebral, 10 mg são administrados por via intravenosa antes da cirurgia (10 mg) e, a seguir, mais 10 mg injetados após 2 horas ou ao final da cirurgia.

Princípios de infusão: antes da anestesia, a solução cristaloide é gotejada a uma velocidade de 8-10 ml/kg/h. Após o início da anestesia, a velocidade de infusão é ajustada para 5ml/kg/h. A dose de colóides artificiais é inferior a 20 ml/kg. O volume de infusão é ajustado com base na quantidade de entrada e saída de fluido.

As drogas experimentais são infundidas pela bomba de seringa aproximadamente 1 hora antes do final da cirurgia, ou seja, ao final da sutura dural, na velocidade de 2 ml/min, ou seja, 120 ml/h.

Critérios para extubação: a. recuperação da respiração espontânea; b. SpO2 acima de 95%; c. os pacientes podem completar as instruções (abertura dos olhos para voz).

Critérios para alta da Unidade de Recuperação Pós-Anestesia (SRPA): a. 1<= pontuação RASS> = -2; b. no caso de inalação de oxigênio por cateter nasal com fluxo de 3-5 L/min, a SpO2 pode se manter acima de 95%; c. o tempo de observação após a extubação é > = 30 minutos.

Equipamentos médicos usados ​​em cirurgia: Monitor de paciente GE Healthcare SolarTM8000M/i; GE Healthcare Smart Anesthesia Multi-gases SAMTM/SAM-80 Module (analisador multi-gases); Drager Fabius GS; Bomba de seringa JMS (SP-500).

Equipamentos médicos utilizados na SRPA: GE Healthcare B30 Patient Monitor; Ventilador NHI (Newport Medical Instruments, Inc., EUA).

Equipamentos médicos utilizados em Unidade de Terapia Intensiva Neurocirúrgica (UTIN): Monitor GE Dash 2500; GEM Premier 3000 analisador de gases no sangue.

Eventos adversos:

Todos os eventos adversos ocorrem após a administração do medicamento, podendo não estar relacionados ao tratamento medicamentoso.

Observação e registro de efeitos adversos Investigação e rastreamento cuidadosos são necessários para todos os eventos adversos durante o experimento, incluindo anormalidades laboratoriais. Todos os eventos adversos devem ser julgados por sua natureza, gravidade e correlação com o tratamento medicamentoso, que devem ser estritamente registrados no formulário de relato de caso.

Avaliação da correlação As correlações entre os eventos adversos e a medicação experimental são as seguintes: definitivamente relacionada, provavelmente relacionada, possivelmente relacionada, possivelmente não relacionada, certamente não relacionada. A incidência de reações adversas é calculada com base em três condições descritas como definitivamente relacionadas, provavelmente relacionadas e possivelmente relacionadas. Os critérios específicos são vistos no Apêndice 1.

Avaliação de gravidade

A gravidade dos eventos adversos é dividida em três níveis:

Leve: O tratamento geralmente não é necessário para um aumento transitório da pressão arterial e diminuição da FC, porque o paciente está sob anestesia.

Moderado: A injeção em bolus de atropina 0,3-1 mg é administrada para bradicardia sinusal e ritmo de escape. Se a combinação com hipotensão, a injeção em bolus de efedrina 10-15 mg pode ser aplicada.

Grave: Para parada sinusal, a ressuscitação cardiopulmonar é aplicada, se necessário.

Tratamento para eventos adversos durante e após o experimento Os resultados de todos os eventos adversos devem ser acompanhados e registrados. O sujeito que abandona o experimento devido a eventos adversos deve ser rastreado até que os eventos adversos sejam completamente removidos. Os pesquisadores devem determinar se um evento adverso está relacionado a drogas experimentais e fornecer uma base para apoiar esse julgamento.

Eventos adversos graves Definição: Eventos adversos ocorrem durante os ensaios clínicos que resultam em uma série de consequências graves, incluindo hospitalização, prolongamento da hospitalização, incapacidade, comprometimento da capacidade de trabalho, risco de vida ou morte e malformações congênitas.

Notificação dos eventos adversos graves: As reações adversas graves devem ser relatadas ao líder da equipe e ao patrocinador em até 24 horas, e a tabela de eventos adversos graves deve ser preenchida.

Contatos: Yue Yun, +86 13889168717, Segundo Departamento de Anestesiologia, Primeiro Hospital Afiliado da China Medical University, China Método de Revelação Urgente Quando reações adversas graves aparecem durante o experimento, se necessário, o diretor do estudo pode abrir o envelope de emergência para realizar a revelação urgente estratégia e registre as causas e datas relevantes no formulário de relato de caso. A desistência dos sujeitos não cegos do experimento é decidida pelos investigadores e pela parte responsável.

Gestão de dados e análises estatísticas:

Descrição estatística: Os formulários de relato de caso preenchidos são coletados pelo inspetor clínico e enviados ao responsável pelo processamento dos dados.

Após a confirmação, os dados dos formulários de relato de caso são bloqueados no banco de dados.

Existem 3 grupos ao revelar pela primeira vez. Descrição das informações Os dados de contagem são descritos usando porcentagens e os dados de medição expressos como média ± desvio padrão. Dados não normalmente distribuídos são expressos como mediana e percentis (25º-75º percentis).

Comparação de dados de linha de base Os dados de contagem intergrupo são comparados usando o teste do qui-quadrado ou o teste exato de Fisher. Se os dados de medição normalmente distribuídos exibem homogeneidade de variância, a análise de variância de fator único ou multifatorial é aplicada. Se a heterogeneidade da variância for mostrada, teste não paramétrico ou teste aproximado (por exemplo, teste T2 de Tamhnnes) é empregado. Para dados de medição não normalmente distribuídos, é usado o teste não paramétrico U de Mann-Whitney ou o teste de soma de postos de Kruskall-Wallis. O equilíbrio da linha de base e a comparabilidade em cada grupo são examinados.

Comparação de eficácia: Os efeitos analgésicos e sedativos entre os grupos são comparados usando o teste de soma de classificação de Kruskall-Wallis. Para uma comparação de pares marcadamente eficaz, as diferenças de dados são analisadas usando o teste não paramétrico Mann-Whitney U. Considerando o centro ou outros fatores, o teste CMH X2 é empregado para comparação de índices de duas classificações e indicadores de nível.

Processamento de Dados: Todos os dados estatísticos são analisados ​​usando o software SAS para processamento de dados. O teste bilateral é empregado para análise estatística e os valores de P correspondentes são fornecidos. Para o teste exato de Fisher, o valor P é calculado diretamente. Um valor de P <0,05 é considerado significativo e P <0,01 considerado altamente significativo.

O desmascaramento pela segunda vez é realizado ao final da análise estatística, e há dois grupos experimentais e um grupo de controle.

Garantia de qualidade e controle de qualidade:

Investigadores Neste estudo clínico, há duas partes responsáveis ​​e cinco investigadores principais. O esquema clínico implementa-se estritamente. Um inspetor é nomeado para monitorar o ensaio clínico a qualquer momento.

Controle de qualidade dos índices de medição Os índices de observação são observados de acordo com procedimentos operacionais padrão e procedimentos de controle de qualidade. Unidades legais nacionais de medidas são empregadas para vários itens de teste. O formulário de relatório de teste deve preencher o cartão de relatório do ensaio deve ter itens completos, incluindo a data, itens de teste, resultados de teste e sua faixa normal.

Padrões éticos O protocolo do estudo, os formulários de relato de caso e o consentimento informado devem ser aprovados pelo Comitê de Ética do Primeiro Hospital Afiliado da China Medical University.

Os investigadores ou funcionários autorizados pelo investigador serão responsáveis ​​por explicar os benefícios e riscos da participação no estudo clínico para cada paciente, o representante legal do paciente ou notários. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes da entrada no estudo (antes do teste de triagem e administração do medicamento).

Todos os pacientes ou seus representantes legais e pessoal que presidir o processo de consentimento informado assinam seus nomes e data para o consentimento informado. O arquivo original é salvo pelos investigadores.

Retenção de dados Os investigadores devem se responsabilizar pelos dados intactos intactos, ter um local fixo para armazenar os dados que estão bloqueados para visualização futura. De acordo com os princípios do GCP na China, os dados devem ser mantidos por pelo menos 5 anos.