Små doser deksmedetomidin-effekter på restitusjonsprofiler for pasienter med supratentorielle svulster fra generell anestesi

Studiearm(er):

Påmelding Det er totalt 150 saker, 50 saker i hver gruppe. Minst 120 tilfeller fullfører testen.

Randomisert gruppering Under veiledning av en legemiddeladministrator er de forskjellige legemiddel- og kontrollgruppene tilfeldig kodet. Hver kode har en tilsvarende nødkonvolutt. Blindkoder lagres av legemiddeladministratoren.

Intervensjoner:

Eksperimentelle legemidler Dexmedetomidin (SFDA-godkjenning nr. H20090248), 200 ug/2 ml, levert av Central Pharmacy ved First Affiliated Hospital of China Medical University og produsert av Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd., Kina.

Normal saltvann, 100 ml per pose, levert av Central Pharmacy ved First Affiliated Hospital of China Medical University.

Eksperimentelle prosedyrer:

Bakgrunnsinformasjon: Deksmedetomidin er en α-adrenoreseptoragonist, og dens kjemiske navn er (+)-4-(S)-[1-(2,3-dimetylfenyl)etyl]-1H-imidazolhydroklorid. Dens struktur og farmakologiske aktivitet ligner klonidin. Dexmedetomidin ble utviklet av Orion Pharma (Finland) Corporation og Abott (USA), og introdusert til Kina i 2009 (varenavn: Ai Beining). Prekliniske studier har vist at, i likhet med klonidin, er deksmedetomidin en agonist av α2-adrenerge reseptorer, og viser effektivitet omtrent 10 ganger mer enn klonidin. Dexmedetomidin, som opprinnelig ble utviklet som et antihypertensivt legemiddel, virker ved å senke blodtrykk og HR, og har en kraftig bedøvende effekt. Til nå har dexmedetomidin vært mye brukt i generell anestesi, overvåket anestesibehandling (MAC), ICU-sedasjon. Dexmedetomidine er et beroligende, hypnotisk, smertestillende, anti-sympatisk medikament, og er unikt karakterisert som "samarbeidssedering" og "ingen respirasjonsdepresjon".

I denne studien sammenligner vi de hemodynamiske effektene av forskjellige doser av dexmedetomidin via intraoperativ infusjon, og utforsker effekten av dexmedetomidin på utvinningsprofiler fra generell anestesi og postoperativ smerte.

Eksperimentell protokoll:

Denne studien er en randomisert dobbeltblind studie. Alle forsøkspersonene er pasienter med supratentorielle hjernesvulster med ASA I & II. Innen 24 timer før operasjonen gjennomføres preoperative besøk for å innhente signerte informerte samtykker. Pasientens høyde, vekt, blodtrykk (inkludert SBP, DBP og gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP)), HR, oksygenmetning (SpO2) registreres som baseline-verdien (BV).

Pasienter utsettes for elektrokardiografovervåking, inkludert ikke-invasivt blodtrykk, EKG og SpO2.

Anestesi induseres ordnet ved en kombinert infusjon av propofol 2-2,5 mg/kg, sufentanil 0,3-0,5 ug/kg og cis-atracurium 0,15-0,2 mg/kg, og trakeal intubasjonen er fullført inntil maksimal muskelavslappende effekt.

Før operasjonen fullføres arteriell og sentral venekateterisering for kontinuerlig overvåking av pasientens arterielle trykk og sentralvenetrykk (CVP). Intraoperativ CVP opprettholdes ved 4-6 cmH2O.

Anestesi opprettholdes ved inhalasjonsanestesi med 0,8-1,5 % sevofluran og kontinuerlig intravenøs infusjon av henholdsvis propofol og remifentanil med en hastighet på 3-5 mg/kg/t og 0,01-0,02 mg/kg/t. Medikamentdosen justeres hemodynamisk for å opprettholde MAP-verdier i et område på 60-90 mmHg.

Etter kraniektomi, ytterligere cis-atrakurium 0,05-0,08 mg/kg tilsettes hvert 45.-60. minutt ved slutten av dural suturering. Sufentanil (0,15-0,2 ug/kg) gis intravenøst ​​i stedet for inhalasjonsanestesi, og i mellomtiden tilsettes 20 % -30 % dose intravenøs anestesi. Etter hudlukking (ca. 30 minutter før avsluttet operasjon) avsluttes kontinuerlig infusjon av propofol, og infusjon av remifentanil stoppes etter operasjonen. Intraoperativ deksametason (20 mg) brukes rutinemessig for forebygging av cerebralt ødem, 10 mg administreres intravenøst ​​før operasjonen (10 mg), og deretter ytterligere 10 mg injisert etter 2 timer eller ved slutten av operasjonen.

Infusjonsprinsipper: før anestesi slippes krystalloid oppløsning med en hastighet på 8-10 ml/kg/t. Etter anestesistart justeres infusjonshastigheten til 5 ml/kg/t. Dosen av kunstige kolloider er mindre enn 20 ml/kg. Infusjonsvolumet justeres basert på mengden væskeinntak og -utgang.

Eksperimentelle legemidler infunderes via sprøytepumpen omtrent 1 time før slutten av operasjonen, dvs. ved slutten av dural suturering, med en hastighet på 2 ml/min, dvs. 120 ml/t.

Kriterier for ekstubering: a. gjenoppretting av spontan pust; b. over 95 % SpO2; c. pasienter kan fullføre instruksjonene (øyeåpning til stemme).

Kriterier for utskrivning fra postanestesiavdelingen (PACU): a. 1<= RASS-poengsum> = -2; b. ved oksygeninnånding via et nesekateter med en strømningshastighet på 3-5 l/min, kan SpO2 holde seg over 95 %; c. observasjonstiden etter ekstubering er > = 30 minutter.

Medisinsk utstyr brukt i kirurgi: GE healthcare SolarTM8000M/i pasientmonitor; GE healthcare Smart Anesthesia Multi-gass SAMTM/SAM-80-modul (multigassanalysator); Drager Fabius GS; JMS sprøytepumpe (SP-500).

Medisinsk utstyr brukt i PACU: GE healthcare B30 pasientmonitor; NHI ventilator (Newport Medical Instruments, Inc., USA).

Medisinsk utstyr brukt i nevrokirurgisk intensivavdeling (NICU): GE Dash 2500 Monitor; GEM Premier 3000 blodgassanalysator.

Uønskede hendelser:

Alle uønskede hendelsene oppstår etter legemiddeladministrering, som ikke kan være relatert til medikamentell behandling.

Observasjon og registrering av uønskede effekter Nøye undersøkelse og sporing er nødvendig for alle uønskede hendelser under forsøket, inkludert laboratorieavvik. Alle uønskede hendelser må bedømmes etter deres natur, alvorlighetsgrad og sammenheng med medikamentell behandling, som bør noteres strengt i saksrapportskjemaet.

Korrelasjonsvurdering Korrelasjoner mellom uønskede hendelser og eksperimentell medisinering er som følger: definitivt relatert, sannsynligvis relatert, muligens relatert, muligens urelatert, sikkert urelatert. Forekomsten av bivirkninger beregnes basert på tre tilstander beskrevet som definitivt relatert, sannsynligvis relatert og muligens relatert. Spesifikke kriterier er vist i vedlegg 1.

Alvorlighetsvurdering

Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser er delt inn i tre nivåer:

Mild: Behandling er vanligvis ikke nødvendig for en forbigående økning i blodtrykk og reduksjon i HR, fordi forsøkspersonen er under narkose.

Moderat: Bolusinjeksjonen av atropin 0,3-1 mg gis for sinusbradykardi og rømningsrytme. Hvis kombinasjon med hypotensjon, kan bolusinjeksjon av efedrin 10-15 mg brukes.

Alvorlig: Ved bihulestopp iverksettes hjerte-lungeredning om nødvendig.

Behandling for uønskede hendelser under og etter eksperimentet. Utfall av alle uønskede hendelser bør følges og registreres. Forsøkspersonen som trekker seg fra eksperimentet på grunn av uønskede hendelser bør spores til bivirkningene er fullført fjernet. Forskere må avgjøre om en uønsket hendelse er relatert til eksperimentelle legemidler, og gi grunnlag for å støtte denne dommen.

Alvorlige uønskede hendelser Definisjon: Uønskede hendelser oppstår under kliniske studier som resulterer i en rekke alvorlige konsekvenser, inkludert sykehusinnleggelse, forlenget sykehusinnleggelse, funksjonshemming, innvirkning på arbeidsevnen, fare for liv eller død, og medfødte misdannelser.

Rapportering av de alvorlige bivirkningene: Alvorlige bivirkninger skal rapporteres til teamleder og sponsor innen 24 timer, og tabellen over alvorlige bivirkninger skal fylles ut.

Kontakter: Yue Yun, +86 13889168717, Second Department of Anesthesiology First Affiliated Hospital of China Medical University, China Urgent Unblinding Method Når alvorlige uønskede reaksjoner oppstår under eksperimentet, om nødvendig, kan studielederen åpne nødkonvolutten for å utføre akutt avblinding strategi og registrere relevante årsaker og dato i saksrapportskjemaet. Hvorvidt de ublindede forsøkspersonene trekker seg fra eksperimentet avgjøres av etterforskere og ansvarlig part.

Databehandling og statistiske analyser:

Statistisk beskrivelse: Utfylte saksrapportskjemaer samles inn av klinisk inspektør og sendes til den ansvarlige for databehandling.

Etter bekreftelse låses dataene fra saksskjemaskjemaer inn i databasen.

Det er 3 grupper ved avblinding for første gang. Informasjonsbeskrivelse Telledata er beskrevet ved bruk av prosenter, og måledata uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik. Ikke normalfordelte data er uttrykt som median og persentiler (25.-75. persentiler).

Sammenligning av grunnlinjedata Data fra intergruppetelling sammenlignes ved hjelp av kjikvadrattest eller Fishers eksakte test. Hvis normalfordelte måledata viser varianshomogenitet, brukes enkeltfaktor- eller multifaktorvariansanalyse. Hvis heterogenitet av varians vises, brukes ikke-parametrisk test eller omtrentlig test (f.eks. Tamhnnes T2-test). For måledata som ikke er normalfordelt, brukes ikke-parametrisk Mann-Whitney U-test eller Kruskall-Wallis rangsumtest. Baseline balanse og sammenlignbarhet i hver gruppe undersøkes.

Sammenligning av effekt: Analgetiske og beroligende effekter mellom grupper sammenlignes ved bruk av Kruskall-Wallis rangsumtest. For markant effektiv, parvis sammenligning i dataforskjeller mellom analyseres ved bruk av Mann-Whitney U ikke-parametrisk test. Med tanke på senteret eller andre faktorer, brukes CMH X2-testen for sammenligning av to-klassifiseringsindeks og nivåindikatorer.

Databehandling: Alle statistiske data analyseres ved hjelp av SAS-programvare for databehandling. Tosidig test brukes for statistisk analyse, og de tilsvarende P-verdiene er gitt. For Fishers eksakte test beregnes P-verdien direkte. En verdi på P <0,05 anses som signifikant, og P <0,01 anses som svært signifikant.

Avblinding for andre gang utføres ved slutten av statistisk analyse, og det er to eksperimentelle grupper og en kontrollgruppe.

Kvalitetssikring og kvalitetskontroll:

Etterforskere I denne kliniske studien er det to ansvarlige parter og fem hovedetterforskere. Den kliniske ordningen implementeres strengt. En inspektør er oppnevnt til å overvåke den kliniske utprøvingen til enhver tid.

Kvalitetskontroll av måleindeksene Observasjonsindeksene observeres i henhold til standard driftsprosedyrer og kvalitetskontrollprosedyrer. Nasjonale lovlige måleenheter brukes for ulike testelementer. Testrapportskjemaet må fylle ut analyserapportkortet må ha fullstendige elementer, inkludert dato, testelementer, testresultater og deres normale rekkevidde.

Etiske standarder Studieprotokollen, saksrapportskjemaer, informert samtykke bør godkjennes av den etiske komiteen ved First Affiliated Hospital of China Medical University.

Etterforskere eller etterforsker-autoriserte offiserer vil være ansvarlige for å forklare fordelene og risikoene ved å delta i den kliniske utprøvingen for hver pasient, pasientens juridiske representant eller notariusvitner. Det skriftlige informerte samtykket bør innhentes før studiestart (før screeningtest og legemiddeladministrasjon).

Alle pasientene eller deres juridiske representanter og personell som leder den informerte samtykkeprosessen, signerer navn og dato på det informerte samtykket. Den opprinnelige filen lagres av etterforskerne.

Oppbevaring av data Etterforskerne bør være ansvarlig for at de intakte dataene er intakte, ha et fast sted å lagre dataene som er låst for fremtidig visning. I samsvar med prinsippene for GCP i Kina, bør dataene oppbevares i minst 5 år.