Účinky malých dávek dexmedetomidinu na profily zotavení pacientů se supratentoriálními nádory z celkové anestezie

Studijní rameno(y):

Zápis Celkem je 150 případů, 50 případů v každé skupině. Test dokončí nejméně 120 případů.

Náhodné seskupování Pod vedením lékového administrátora jsou různé lékové a kontrolní skupiny náhodně kódovány. Každý kód má odpovídající nouzovou obálku. Slepé kódy ukládá správce léku.

Zásahy:

Experimentální léčiva Dexmedetomidin (Schválení SFDA č. H20090248), 200 ug/2 ml, poskytované Centrální lékárnou První přidružené nemocnice Čínské lékařské univerzity a vyráběné společností Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd., Čína.

Normální fyziologický roztok, 100 ml na sáček, který poskytuje Centrální lékárna První přidružené nemocnice Čínské lékařské univerzity.

Experimentální postupy:

Základní informace: Dexmedetomidin je agonista α-adrenoceptoru a jeho chemický název je (+)-4-(S)-[1-(2,3-dimethylfenyl)ethyl]-1H-imidazol hydrochlorid. Jeho struktura a farmakologická aktivita jsou podobné klonidinu. Dexmedetomidin byl vyvinut společnostmi Orion Pharma (Finsko) Corporation a Abott (USA) a uveden do Číny v roce 2009 (obchodní název: Ai Beining). Předklinické studie ukázaly, že stejně jako klonidin je dexmedetomidin agonistou α2-adrenergních receptorů a vykazuje účinnost asi 10krát vyšší než klonidin. Původně vyvinutý jako antihypertenzní lék, dexmedetomidin působí při snižování krevního tlaku a srdeční frekvence a bylo zjištěno, že má silný anestetický účinek. Dosud byl dexmedetomidin široce používán v celkové anestezii, monitorované anestezii (MAC), sedaci na JIP. Dexmedetomidin je sedativum, hypnotikum, analgetikum, antisympatikus a je jedinečně charakterizováno jako „kooperativní sedace“ a „žádná respirační deprese“.

V této studii porovnáváme hemodynamické účinky různých dávek dexmedetomidinu prostřednictvím intraoperační infuze a zkoumáme účinky dexmedetomidinu na profily zotavení z celkové anestezie a pooperační bolesti.

Experimentální protokol:

Tato studie je randomizovaná dvojitě zaslepená studie. Všichni pacienti jsou pacienti se supratentoriálními mozkovými nádory s ASA I & II. Do 24 hodin před operací jsou prováděny předoperační návštěvy za účelem získání podepsaných informovaných souhlasů. Jako základní hodnota (BV) se zaznamenává výška, hmotnost, krevní tlak pacienta (včetně SBP, DBP a středního arteriálního tlaku (MAP)), srdeční frekvence, saturace kyslíkem (SpO2).

Pacienti jsou podrobeni elektrokardiografickému monitorování, včetně neinvazivního krevního tlaku, EKG a SpO2.

Anestezie se řádným způsobem navodí kombinovanou infuzí propofolu 2-2,5 mg/kg, sufentanilu 0,3-0,5 ug/kg a cis-atracuria 0,15-0,2 mg/kg a tracheální intubace je dokončena až do maximálního svalového relaxačního účinku.

Před operací je dokončena arteriální a centrální žilní katetrizace pro kontinuální monitorování pacientova arteriálního tlaku a centrálního venózního tlaku (CVP). Intraoperační CVP se udržuje na 4-6 cmH2O.

Anestezie je udržována způsobem inhalační anestézie 0,8-1,5% sevofluranem a kontinuální intravenózní infuzí propofolu a remifentanilu rychlostí 3-5 mg/kg/h a 0,01-0,02 mg/kg/h. Dávka léčiva se upravuje hemodynamicky tak, aby se hodnoty MAP udržely v rozmezí 60-90 mmHg.

Po kraniektomii další cis-atrakurium 0,05-0,08 mg/kg se přidává každých 45-60 minut na konci durálního šití. Sufentanil (0,15-0,2 ug/kg) se podává nitrožilně místo inhalační anestezie a mezitím se přidává 20% -30% dávka nitrožilní anestezie. Po uzavření kůže (přibližně 30 minut před koncem operace) se kontinuální infuze propofolu ukončí a infuze remifentanilu se po operaci zastaví. Intraoperační dexamethason (20 mg) se rutinně používá k prevenci mozkového edému, 10 mg se podává intravenózně před operací (10 mg) a dalších 10 mg se aplikuje injekčně po 2 hodinách nebo na konci operace.

Principy infuze: před anestezií se přikape krystaloidní roztok rychlostí 8-10 ml/kg/h. Po zahájení anestezie se rychlost infuze upraví na 5 ml/kg/h. Dávka umělých koloidů je nižší než 20 ml/kg. Objem infuze je upraven na základě množství tekutiny na vstupu a výstupu.

Experimentální léky jsou podávány infuzí pomocí injekční pumpy přibližně 1 hodinu před koncem operace, tj. na konci durálního šití, rychlostí 2 ml/min, tj. 120 ml/h.

Kritéria pro extubaci: a. obnovení spontánního dýchání; b. více než 95 % Sp02; C. pacienti mohou dokončit pokyny (otevření očí pro hlas).

Kritéria pro propuštění z oddělení postanestetické péče (PACU): a. 1<= skóre RASS> = -2; b. v případě inhalace kyslíku přes nosní katétr při průtoku 3-5 l/min se SpO2 může udržet nad 95 %; C. doba pozorování po extubaci je > = 30 minut.

Lékařské vybavení používané v chirurgii: GE medical SolarTM8000M/i Patient Monitor; GE health Modul Smart Anesthesia Multi-gas SAMTM/SAM-80 (analyzátor více plynů); Drager Fabius GS; Injekční pumpa JMS (SP-500).

Lékařské vybavení používané v PACU: GE medical B30 Patient Monitor; NHI ventilátor (Newport Medical Instruments, Inc., USA).

Lékařské vybavení používané na neurochirurgické jednotce intenzivní péče (NICU): GE Dash 2500 Monitor; Analyzátor krevních plynů GEM Premier 3000.

Nežádoucí události:

Všechny nežádoucí příhody se objevují po podání léku, které nemusí souviset s léčbou lékem.

Pozorování a zaznamenávání nepříznivých účinků U všech nežádoucích jevů během experimentu, včetně laboratorních abnormalit, je nutné pečlivé zjišťování a sledování. Všechny nežádoucí příhody musí být posuzovány podle jejich povahy, závažnosti a korelace s léčbou drogami, což by mělo být přísně zaznamenáno ve formuláři kazuistiky.

Hodnocení korelace Korelace mezi nežádoucími účinky a experimentální medikací jsou následující: určitě souvisí, pravděpodobně souvisí, možná souvisí, možná nesouvisí, určitě nesouvisí. Výskyt nežádoucích účinků se vypočítá na základě tří stavů popsaných jako určitě související, pravděpodobně související a možná související. Konkrétní kritéria jsou uvedena v příloze 1.

Hodnocení závažnosti

Závažnost nežádoucích účinků je rozdělena do tří úrovní:

Mírné: Léčba obvykle není nutná pro přechodné zvýšení krevního tlaku a snížení HR, protože subjekt je v anestezii.

Střední: Bolusová injekce atropinu 0,3-1 mg se podává při sinusové bradykardii a únikovém rytmu. Při kombinaci s hypotenzí lze aplikovat bolusovou injekci efedrinu 10-15 mg.

Těžké: Při zastavení sinusu se v případě potřeby použije kardiopulmonální resuscitace.

Léčba nežádoucích účinků během experimentu a po něm Měly by být sledovány a zaznamenávány výsledky všech nežádoucích účinků. Subjekt, který odstoupí z experimentu kvůli nepříznivým jevům, by měl být sledován, dokud nebyly nežádoucí jevy odstraněny. Výzkumníci musí určit, zda nežádoucí příhoda souvisí s experimentálními léky, a poskytnout základ pro podporu tohoto úsudku.

Závažné nežádoucí příhody Definice: Nežádoucí příhody se vyskytují během klinických studií, které mají za následek řadu závažných důsledků, včetně hospitalizace, prodloužení hospitalizace, invalidity, ovlivnění schopnosti pracovat, ohrožení života nebo smrti a vrozených vývojových vad.

Hlášení závažných nežádoucích účinků: Závažné nežádoucí účinky by měly být hlášeny vedoucímu týmu a sponzorovi do 24 hodin a měla by být vyplněna tabulka závažných nežádoucích účinků.

Kontakty: Yue Yun, +86 13889168717, Druhá anesteziologická klinika První přidružená nemocnice Čínské lékařské univerzity, Čína Metoda urgentního odslepení Pokud se během experimentu objeví závažné nežádoucí reakce, v případě potřeby může vedoucí studie otevřít pohotovostní obálku a provést urgentní odslepení strategie a zaznamenejte příslušné příčiny a datum do formuláře případové zprávy. O tom, zda nezaslepené subjekty odstoupí z experimentu, rozhodnou vyšetřovatelé a odpovědná strana.

Správa dat a statistické analýzy:

Statistický popis: Vyplněné formuláře kazuistiky shromažďuje klinický inspektor a předává je odpovědné straně ke zpracování dat.

Po potvrzení jsou data z formulářů kazuistik uzamčena do databáze.

Při prvním odlepení jsou 3 skupiny. Popis informací Početní data jsou popsána pomocí procent a naměřená data jsou vyjádřena jako průměr ± standardní odchylka. Údaje, které nejsou normálně distribuovány, jsou vyjádřeny jako medián a percentily (25.-75. percentily).

Porovnání základních dat Data meziskupinového počtu jsou porovnána pomocí chí-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu. Pokud naměřená data normálně rozdělená vykazují homogenitu rozptylu, použije se jednofaktorová nebo vícefaktorová analýza rozptylu. Pokud se ukáže heterogenita rozptylu, použije se neparametrický test nebo přibližný test (např. Tamhnnesův T2 test). Pro data měření, která nejsou normálně rozdělena, se používá neparametrický Mann-Whitney U test nebo Kruskall-Wallisův rank sum test. Zkoumá se základní rovnováha a srovnatelnost v každé skupině.

Porovnání účinnosti: Analgetické a sedativní účinky mezi skupinami byly porovnány pomocí Kruskall-Wallisova rank sum testu. Pro výrazně efektivní, párové srovnání v datech rozdíly mezi jsou analyzovány pomocí Mann-Whitney U neparametrického testu. S ohledem na střed nebo jiné faktory je pro srovnání dvouklasifikačních indexových a hladinových ukazatelů použit test CMH X2.

Zpracování dat: Všechna statistická data jsou analyzována pomocí softwaru SAS pro zpracování dat. Pro statistickou analýzu se používá dvoustranný test a jsou uvedeny odpovídající hodnoty P. Pro Fisherův exaktní test se P hodnota vypočítá přímo. Hodnota P < 0,05 je považována za významnou a P < 0,01 za vysoce významnou.

Odslepování podruhé se provádí na konci statistické analýzy a jsou zde dvě experimentální skupiny a jedna kontrolní skupina.

Zajištění kvality a kontrola kvality:

Zkoušející V této klinické studii jsou dvě odpovědné strany a pět hlavních zkoušejících. Klinické schéma je implementováno přísně. Ke sledování klinického hodnocení je kdykoli jmenován inspektor.

Kontrola kvality indexů měření Pozorovací indexy se sledují podle standardních pracovních postupů a postupů kontroly kvality. Pro různé zkoušené položky se používají národní zákonné měrné jednotky. Formulář protokolu o zkoušce musí obsahovat protokol o zkoušce musí obsahovat úplné položky, včetně data, položek testu, výsledků testu a jejich normálního rozmezí.

Etické standardy Protokol studie, formuláře případových zpráv a informovaný souhlas by měly být schváleny etickou komisí První přidružené nemocnice Čínské lékařské univerzity.

Vyšetřovatelé nebo pověření vyšetřovatelé budou zodpovědní za vysvětlení výhod a rizik účasti na klinickém hodnocení pro každého pacienta, zákonného zástupce pacienta nebo svědky notáře. Písemný informovaný souhlas by měl být získán před vstupem do studie (před screeningovým testem a podáním léku).

Všichni pacienti nebo jejich zákonní zástupci a personál předsedající procesu informovaného souhlasu podepisují svá jména a datum informovaného souhlasu. Původní soubor je uložen vyšetřovateli.

Uchovávání dat Vyšetřovatelé by měli být odpovědní za neporušená data a měli by mít pevné místo pro uložení dat, která jsou uzamčena pro budoucí prohlížení. V souladu se zásadami GCP v Číně by měla být data uchovávána po dobu nejméně 5 let.