Effetti della dexmedetomidina a piccole dosi sui profili di recupero dei pazienti con tumori sopratentoriali in anestesia generale

Braccio/i di studio:

Iscrizione Ci sono in totale 150 casi, 50 casi in ciascun gruppo. Almeno 120 casi completano il test.

Raggruppamento randomizzato Sotto la guida di un amministratore del farmaco, i diversi gruppi di farmaci e di controllo vengono codificati in modo casuale. Ogni codice ha una busta di emergenza corrispondente. I codici ciechi vengono salvati dall'amministratore del farmaco.

Interventi :

Farmaci sperimentali Dexmedetomidina (approvazione SFDA n. H20090248), 200 ug/2 ml, fornita dalla farmacia centrale del primo ospedale affiliato della China Medical University e prodotta da Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd., Cina.

Soluzione salina normale, 100 ml per busta, fornita dalla Farmacia Centrale del Primo Ospedale Affiliato della China Medical University.

Procedure sperimentali:

Informazioni di base: la dexmedetomidina è un agonista del recettore α-adrenergico e il suo nome chimico è (+)-4-(S)-[1-(2,3-dimetilfenil) etil]-1H-imidazolo cloridrato. La sua struttura e attività farmacologica sono simili alla clonidina. La dexmedetomidina è stata sviluppata da Orion Pharma (Finlandia) Corporation e Abott (USA) e introdotta in Cina nel 2009 (nome commerciale: Ai Beining). Studi preclinici hanno dimostrato che, come la clonidina, la dexmedetomidina è un agonista dei recettori α2-adrenergici e mostra un'efficacia circa 10 volte superiore rispetto alla clonidina. Originariamente sviluppato come farmaco antipertensivo, la dexmedetomidina funziona nell'abbassare la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca e si è scoperto che ha un potente effetto anestetico. Fino ad ora, la dexmedetomidina è stata ampiamente utilizzata in anestesia generale, assistenza in anestesia monitorata (MAC), sedazione in terapia intensiva. La dexmedetomidina è un farmaco sedativo, ipnotico, analgesico, antisimpatico e caratterizzato in modo univoco come "sedazione cooperativa" e "assenza di depressione respiratoria".

Nel presente studio, confrontiamo gli effetti emodinamici di diverse dosi di dexmedetomidina tramite infusione intraoperatoria ed esploriamo gli effetti della dexmedetomidina sui profili di recupero dall'anestesia generale e dal dolore postoperatorio.

Protocollo sperimentale:

Questo studio è uno studio randomizzato in doppio cieco. Tutti i soggetti sono pazienti con tumori cerebrali sopratentoriali con ASA I e II. Nelle 24 ore precedenti l'intervento vengono effettuate visite preoperatorie per ottenere i consensi informati firmati. L'altezza, il peso, la pressione sanguigna del paziente (inclusi PAS, PAD e pressione arteriosa media (MAP)), frequenza cardiaca, saturazione di ossigeno (SpO2) vengono registrati come valore basale (BV).

I pazienti sono sottoposti a monitoraggio elettrocardiografico, compresa la pressione arteriosa non invasiva, ECG e SpO2.

L'anestesia è ordinatamente indotta da un'infusione combinata di propofol 2-2,5 mg/kg, sufentanil 0,3-0,5 ug/kg e cis-atracurio 0,15-0,2 mg/kg, e l'intubazione tracheale è completata fino al massimo effetto miorilassante.

Prima dell'intervento chirurgico, viene completata la cateterizzazione arteriosa e venosa centrale per il monitoraggio continuo della pressione arteriosa e della pressione venosa centrale (CVP) del paziente. La CVP intraoperatoria viene mantenuta a 4-6 cmH2O.

L'anestesia viene mantenuta a una modalità di anestesia per inalazione con 0,8-1,5% di sevoflurano e infusione endovenosa continua di propofol e remifentanil rispettivamente a una velocità di 3-5 mg/kg/h e 0,01-0,02 mg/kg/h. La dose del farmaco viene regolata emodinamicamente per mantenere i valori MAP in un intervallo di 60-90 mmHg.

Dopo craniectomia, ulteriore cis-atracurio 0,05-0,08 mg/kg viene aggiunto ogni 45-60 minuti entro la fine della sutura durale. Il sufentanil (0,15-0,2 ug/kg) viene somministrato per via endovenosa invece dell'anestesia per inalazione e, nel frattempo, viene aggiunta una dose del 20% -30% di anestesia endovenosa. Dopo la chiusura della pelle (circa 30 minuti prima della fine dell'intervento), l'infusione continua di propofol viene interrotta e l'infusione di remifentanil viene interrotta dopo l'intervento. Il desametasone intraoperatorio (20 mg) viene abitualmente utilizzato per la prevenzione dell'edema cerebrale, 10 mg vengono somministrati per via endovenosa prima dell'intervento chirurgico (10 mg) e quindi altri 10 mg iniettati dopo 2 ore o entro la fine dell'intervento.

Principi di infusione: prima dell'anestesia, la soluzione cristalloide viene gocciolata ad una velocità di 8-10 ml/kg/h. Dopo l'inizio dell'anestesia, la velocità di infusione viene regolata a 5 ml/kg/h. La dose di colloidi artificiali è inferiore a 20 ml/kg. Il volume di infusione viene regolato in base alla quantità di fluido in ingresso e in uscita.

I farmaci sperimentali vengono infusi tramite la pompa a siringa circa 1 ora prima della fine dell'intervento chirurgico, cioè alla fine della sutura durale, ad una velocità di 2 ml/min, cioè 120 ml/h.

Criteri per l'estubazione: a. recupero della respirazione spontanea; B. oltre il 95% di SpO2; C. i pazienti possono completare le istruzioni (apertura degli occhi alla voce).

Criteri per la dimissione dalla Post Anesthesia Care Unit (PACU): a. 1<= Punteggio RASS> = -2; B. nel caso di inalazione di ossigeno tramite catetere nasale ad una portata di 3-5 L/min, la SpO2 può mantenersi sopra il 95%; C. il tempo di osservazione dopo l'estubazione è > = 30 minuti.

Apparecchiature mediche utilizzate in chirurgia: GE healthcare SolarTM8000M/i Patient Monitor; GE healthcare Smart Anesthesia Multi-gas SAMTM/SAM-80 Module (analizzatore multigas); Drager Fabius GS; Pompa a siringa JMS (SP-500).

Apparecchiature mediche utilizzate in PACU: GE healthcare B30 Patient Monitor; Ventilatore NHI (Newport Medical Instruments, Inc., USA).

Attrezzature mediche utilizzate nell'unità di terapia intensiva neurochirurgica (NICU): GE Dash 2500 Monitor; Emogasanalizzatore GEM Premier 3000.

Eventi avversi:

Tutti gli eventi avversi si verificano dopo la somministrazione del farmaco, che potrebbe non essere correlato al trattamento farmacologico.

Osservazione e registrazione degli effetti avversi Per tutti gli eventi avversi durante l'esperimento è necessaria un'attenta indagine e tracciabilità, comprese le anomalie di laboratorio. Tutti gli eventi avversi devono essere giudicati in base alla loro natura, gravità e correlazione con il trattamento farmacologico, che devono essere rigorosamente registrati nel modulo di segnalazione del caso.

Valutazione della correlazione Le correlazioni tra eventi avversi e farmaci sperimentali sono le seguenti: sicuramente correlate, probabilmente correlate, possibilmente correlate, possibilmente non correlate, certamente non correlate. L'incidenza delle reazioni avverse è calcolata sulla base di tre condizioni descritte come decisamente correlate, probabilmente correlate e possibilmente correlate. I criteri specifici sono riportati nell'Appendice 1.

Valutazione della gravità

La gravità degli eventi avversi è suddivisa in tre livelli:

Lieve: il trattamento di solito non è necessario per un aumento transitorio della pressione sanguigna e diminuzione della frequenza cardiaca, perché il soggetto è sotto anestesia.

Moderato: l'iniezione in bolo di atropina 0,3-1 mg viene somministrata per bradicardia sinusale e ritmo di fuga. In caso di combinazione con ipotensione, può essere applicata l'iniezione in bolo di efedrina 10-15 mg.

Grave: per l'arresto sinusale, se necessario viene applicata la rianimazione cardiopolmonare.

Trattamento degli eventi avversi durante e dopo l'esperimento Gli esiti di tutti gli eventi avversi devono essere seguiti e registrati. Il soggetto che si ritira dall'esperimento a causa di eventi avversi dovrebbe essere rintracciato fino alla completa rimozione degli eventi avversi. I ricercatori devono determinare se un evento avverso è correlato a farmaci sperimentali e fornire una base per supportare questo giudizio.

Eventi avversi gravi Definizione: durante gli studi clinici si verificano eventi avversi che comportano una serie di gravi conseguenze, tra cui ricovero, prolungamento del ricovero, disabilità, compromissione della capacità lavorativa, pericolo di vita o di morte e malformazioni congenite.

Segnalazione degli eventi avversi gravi: le reazioni avverse gravi devono essere segnalate al caposquadra e allo sponsor entro 24 ore e la tabella degli eventi avversi gravi deve essere compilata.

Contatti: Yue Yun, +86 13889168717, Second Department of Anesthesiology First Affiliated Hospital of China Medical University, China Urgent Unblinding Method Quando durante l'esperimento compaiono gravi reazioni avverse, se necessario, il direttore dello studio può aprire la busta di emergenza per eseguire urgentemente un blinding strategia e registrare le cause e la data pertinenti nel modulo di segnalazione del caso. Se i soggetti non ciechi si ritirano dall'esperimento viene deciso dagli investigatori e dalla parte responsabile.

Gestione dei dati e analisi statistiche:

Descrizione statistica: i moduli di segnalazione dei casi compilati vengono raccolti dall'ispettore clinico e inviati al responsabile dell'elaborazione dei dati.

Dopo la conferma, i dati dei moduli di segnalazione dei casi vengono bloccati nel database.

Ci sono 3 gruppi quando apri l'accecamento per la prima volta. Descrizione delle informazioni I dati di conteggio sono descritti utilizzando percentuali e dati di misurazione espressi come media ± deviazione standard. I dati non distribuiti normalmente sono espressi come mediana e percentili (25°-75° percentile).

Confronto dei dati di riferimento I dati del conteggio intergruppo vengono confrontati utilizzando il test del chi-quadrato o il test esatto di Fisher. Se i dati di misurazione distribuiti normalmente mostrano omogeneità della varianza, viene applicata l'analisi della varianza a fattore singolo o multifattoriale. Se viene mostrata l'eterogeneità della varianza, viene utilizzato un test non parametrico o un test approssimativo (ad esempio, test Tamhnnes T2). Per i dati di misurazione non distribuiti normalmente, viene utilizzato il test U di Mann-Whitney non parametrico o il test della somma dei ranghi di Kruskall-Wallis. Vengono esaminati l'equilibrio di base e la comparabilità in ciascun gruppo.

Confronto di efficacia: gli effetti analgesici e sedativi tra i gruppi vengono confrontati utilizzando il test della somma dei ranghi di Kruskall-Wallis. Per un confronto a coppie marcatamente efficace, le differenze di dati tra vengono analizzate utilizzando il test non parametrico U di Mann-Whitney. Considerando il centro o altri fattori, il test CMH X2 viene utilizzato per confrontare l'indice a due classificazioni e gli indicatori di livello.

Elaborazione dati: Tutti i dati statistici vengono analizzati utilizzando il software SAS per l'elaborazione dei dati. Il test a due code viene utilizzato per l'analisi statistica e vengono forniti i valori P corrispondenti. Per il test esatto di Fisher, il valore P viene calcolato direttamente. Un valore di P <0,05 è considerato significativo e P <0,01 considerato altamente significativo.

Lo smascheramento per la seconda volta viene effettuato entro la fine dell'analisi statistica e ci sono due gruppi sperimentali e un gruppo di controllo.

Garanzia di qualità e controllo di qualità:

Investigatori In questo studio clinico, ci sono due parti responsabili e cinque investigatori principali. Lo schema clinico è attuato rigorosamente. Un ispettore è nominato per monitorare la sperimentazione clinica in qualsiasi momento.

Controllo di qualità degli indici di misurazione Gli indici di osservazione sono osservati secondo procedure operative standard e procedure di controllo della qualità. Le unità di misura legali nazionali sono impiegate per vari elementi di prova. Il modulo del report del test deve essere completato. La scheda del report del test deve contenere elementi completi, inclusa la data, gli elementi del test, i risultati del test e il loro intervallo normale.

Standard etici Il protocollo dello studio, i moduli per la segnalazione dei casi, il consenso informato devono essere approvati dal Comitato Etico del Primo Ospedale Affiliato della China Medical University.

Gli investigatori oi funzionari autorizzati dallo sperimentatore saranno responsabili di spiegare i vantaggi ei rischi della partecipazione alla sperimentazione clinica per ogni paziente, rappresentante legale del paziente o testimoni notarili. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima dell'ingresso nello studio (prima del test di screening e della somministrazione del farmaco).

Tutti i pazienti o i loro rappresentanti legali e il personale che presiede il processo di consenso informato firmano i loro nomi e la loro data al consenso informato. Il file originale viene salvato dagli inquirenti.

Conservazione dei dati Gli investigatori dovrebbero essere responsabili dell'integrità dei dati intatti, disporre di un luogo fisso in cui archiviare i dati che sono bloccati per la visualizzazione futura. In conformità con i principi di GCP in Cina, i dati dovrebbero essere conservati per almeno 5 anni.