全身麻酔からのテント上腫瘍患者の回復プロファイルに対する少量デクスメデトミジンの効果

試験群:

登録人数 各グループ50人ずつ、計150人。 少なくとも 120 のケースがテストを完了します。

ランダム化されたグループ化 薬物管理者の指導の下、さまざまな薬物および対照グループがランダムにエンコードされます。 各コードには、対応する緊急封筒があります。 ブラインド コードは、薬剤管理者によって保存されます。

介入 :

実験薬 デクスメデトミジン (SFDA 承認番号 H20090248)、200 ug/2 ml、中国医科大学第一附属病院の中央薬局から提供され、中国の Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. が製造。

中国医科大学附属第一病院の中央薬局が提供する生理食塩水、1 袋あたり 100 ml。

実験手順：

背景情報: デクスメデトミジンは α-アドレナリン受容体アゴニストであり、その化学名は (+)-4-(S)-[1-(2,3-ジメチルフェニル) エチル]-1H-イミダゾール塩酸塩です。 その構造と薬理活性はクロニジンに似ています。 デクスメデトミジンは、Orion Pharma (Finland) Corporation と Abott (USA) によって開発され、2009 年に中国に導入されました (商品名: Ai Beining)。 前臨床研究では、クロニジンと同様に、デクスメデトミジンがα2アドレナリン受容体のアゴニストであり、クロニジンの約10倍の有効性を示すことが示されています。 もともと降圧薬として開発されたデクスメデトミジンは、血圧と HR を低下させる機能を持ち、強力な麻酔効果があることがわかっています。 これまで、デクスメデトミジンは全身麻酔、監視下麻酔管理 (MAC)、ICU 鎮静に広く使用されてきました。 デクスメデトミジンは、鎮静、催眠、鎮痛、抗交感神経薬であり、「協同鎮静」および「呼吸抑制なし」という独自の特徴があります。

本研究では、術中注入による異なる用量のデクスメデトミジンの血行動態効果を比較し、全身麻酔および術後疼痛からの回復プロファイルに対するデクスメデトミジンの効果を調査します。

実験プロトコル:

この研究は無作為二重盲検試験です。 すべての被験者は、ASA I および II のテント上脳腫瘍患者です。 手術前 24 時間以内に、署名されたインフォームド コンセントを得るために術前訪問が行われます。 患者の身長、体重、血圧 (SBP、DBP、平均動脈圧 (MAP) を含む)、HR、酸素飽和度 (SpO2) がベースライン値 (BV) として記録されます。

患者は、非侵襲的な血圧、ECG、SpO2 などの心電計によるモニタリングを受けます。

麻酔は、プロポフォール 2 ～ 2.5 mg/kg、スフェンタニル 0.3 ～ 0.5 μg/kg、および cis-atracurium 0.15 ～ 0.2 の組み合わせ注入によって整然と導入されます。 mg/kg、気管挿管は筋弛緩効果が最大になるまで完了します。

手術前に、患者の動脈圧と中心静脈圧 (CVP) を継続的に監視するために、動脈と中心静脈のカテーテル挿入が完了します。 術中 CVP は 4 ～ 6 cmH2O に維持されます。

麻酔は、0.8～1.5% セボフルランによる吸入麻酔と、プロポフォールとレミフェンタニルをそれぞれ 3～5 mg/kg/h と 0.01～0.02 の速度で持続静脈内注入する方法で維持されます。 ミリグラム/キロ/時間。 ＭＡＰ値を６０～９０ｍｍＨｇの範囲に維持するために、薬物用量を血行力学的に調整する。

頭蓋切除後、追加の cis-atracurium 0.05-0.08 mg/kg は、硬膜縫合の終わりまでに 45 ～ 60 分ごとに追加されます。 吸入麻酔の代わりにスフェンタニル（0.​​15～0.2μg/kg）を静脈内投与し、その間に20%～30%の静脈内麻酔を追加します。 皮膚閉鎖後（手術終了の約30分前）、プロポフォールの持続注入を終了し、手術後にレミフェンタニルの注入を停止します。 術中デキサメタゾン (20 mg) は脳浮腫の予防に日常的に使用され、10 mg は手術前に静脈内投与され (10 mg)、2 時間後または手術終了までに追加の 10 mg が注射されます。

注入の原則: 麻酔前に、クリスタロイド溶液を 8 ～ 10 ml/kg/h の速度で滴下します。 麻酔開始後、注入速度を5ml/kg/hに調整する。 人工コロイドの投与量は20ml/kg未満です。 注入量は、流体の入出力量に基づいて調整されます。

実験薬は、手術終了の約 1 時間前、つまり硬膜縫合の終わりにシリンジ ポンプを介して 2 ml/分の速度、つまり 120 ml/h で注入されます。

抜管の基準：自発呼吸の回復; b. 95% 以上の SpO2; c.患者は指示を完了することができます (開眼から声へ)。

麻酔後ケアユニット (PACU) からの退院基準: 1<= RASS スコア> = -2; b.鼻カテーテルを介して 3 ～ 5 L/min の流量で酸素を吸入した場合、SpO2 は 95% 以上を維持できます。 c.抜管後の観察時間は > = 30 分です。

手術で使用される医療機器: GEヘルスケアのSolarTM8000M/i患者モニター。 GEヘルスケアスマート麻酔マルチガスSAMTM/SAM-80モジュール（マルチガス分析装置）;ドレーゲル ファビウス GS; JMSシリンジポンプ（SP-500）です。

PACU で使用される医療機器: GE ヘルスケア B30 患者モニター。 NHI人工呼吸器（Newport Medical Instruments、Inc.、USA）。

脳神経外科集中治療室 (NICU) で使用される医療機器: GE Dash 2500 モニター。 GEM Premier 3000 血液ガス分析装置。

有害事象:

すべての有害事象は薬物投与後に発生し、薬物治療とは無関係である可能性があります。

有害作用の観察と記録 検査室の異常を含む、実験中のすべての有害事象について、慎重な調査と追跡が必要です。 すべての有害事象は、その性質、重症度、および薬物治療との相関関係によって判断する必要があり、症例報告書に厳密に記録する必要があります。

相関評価 有害事象と治験薬との相関関係は次のとおりです。確実に関連する、おそらく関連する、おそらく関連する、おそらく関連しない、確かに関連しない。 副作用の発生率は、確実に関連する、関連する可能性がある、関連する可能性があると記載されている 3 つの条件に基づいて計算されます。 具体的な基準は、付録 1 に記載されています。

重大度評価

有害事象の重症度は、次の 3 つのレベルに分けられます。

軽度: 被験者は麻酔下にあるため、血圧の一時的な上昇と HR の低下に対しては通常、治療は必要ありません。

中等度：洞性徐脈と逃避リズムに対してアトロピン0.3～1mgのボーラス注射を行う。 低血圧との組み合わせの場合、エフェドリン 10-15 mg のボーラス注射を適用できます。

重度: 洞停止の場合、必要に応じて心肺蘇生法が適用されます。

実験中および実験後の有害事象の治療 すべての有害事象の結果を追跡し、記録する必要があります。 有害事象のために実験を中止した被験者は、有害事象が完全に除去されるまで追跡する必要があります。 研究者は、有害事象が治験薬に関連しているかどうかを判断し、この判断を裏付ける根拠を提供する必要があります。

重篤な有害事象 定義: 臨床試験中に発生し、入院、入院の長期化、身体障害、就労能力への影響、生死の危険、先天性奇形など、一連の重大な結果をもたらす有害事象。

重篤な有害事象の報告: 重篤な有害反応は、24 時間以内にチーム リーダーおよび治験依頼者に報告し、重篤な有害事象の表に記入する必要があります。

連絡先: Yue Yun, +86 13889168717, Second Department of Anesthesiology, Second Department of Anesthesiology First Affiliated Hospital of China Medical University, China戦略を立て、関連する原因と日付を症例報告書に記録します。 非盲検の被験者が実験から撤退するかどうかは、研究者と責任者によって決定されます。

データ管理と統計分析:

統計的説明: 完成した症例報告フォームは、臨床検査官によって収集され、データ処理のために責任者に提出されます。

確認後、症例報告フォームのデータはデータベースにロックされます。

初めて目を離したときは3つのグループがあります。 情報説明 計数データはパーセンテージで、測定データは平均値±標準偏差で表されます。 正規分布していないデータは、中央値とパーセンタイル (25 ～ 75 パーセンタイル) で表されます。

ベースライン データの比較 グループ間のカウント データは、カイ 2 乗検定またはフィッシャーの直接確率検定を使用して比較されます。 正規分布した測定データが分散の均一性を示す場合、単一因子または多因子の分散分析が適用されます。 分散の異質性が示される場合は、ノンパラメトリック検定または近似検定 (例: タムネス T2 検定) が使用されます。 正規分布していない測定データについては、ノンパラメトリック マンホイットニー U 検定またはクラスカル ウォリス順位和検定が使用されます。 各グループのベースラインのバランスと比較可能性を調べます。

有効性の比較: グループ間の鎮痛および鎮静効果は、クラスカル-ウォリス順位和検定を使用して比較されます。 顕著に効果的なペアワイズ比較のために、マンホイットニー U ノンパラメトリック検定を使用してデータ間の差異を分析します。 センターなどを考慮して、CMH X2 テストを採用し、2 つの分類指標とレベル指標を比較します。

データ処理: すべての統計データは、データ処理用の SAS ソフトウェアを使用して分析されます。 統計分析には両側検定が使用され、対応する P 値が与えられます。 フィッシャーの正確確率検定の場合、P 値は直接計算されます。 P <0.05 の値は有意と見なされ、P <0.01 は非常に有意と見なされます。

統計解析の終了までに 2 回目の非盲検を行い、2 つの実験群と 1 つの対照群があります。

品質保証と品質管理:

治験責任医師 この臨床試験には、2 人の責任者と 5 人の治験責任医師がいます。 臨床スキームは厳密に実施されています。 臨床試験を監視するために、いつでも検査官が任命されます。

測定指標の品質管理 観察指標は、標準操作手順および品質管理手順に従って観察されます。 各国の法定測定単位は、さまざまなテスト項目に採用されています。 検査報告書には、日付、検査項目、検査結果、およびそれらの正常範囲を含む完全な項目が含まれている必要があります。

倫理基準 研究プロトコル、症例報告書、インフォームド コンセントは、中国医科大学第一附属病院の倫理委員会によって承認されなければなりません。

治験責任医師または治験責任医師から権限を与えられた担当者は、各患者、患者の法定代理人または公証人に対して、臨床試験に参加することの利点とリスクを説明する責任があります。 書面によるインフォームド コンセントは、試験に参加する前 (スクリーニング テストおよび薬物投与の前) に取得する必要があります。

すべての患者またはその法定代理人、およびインフォームド コンセント プロセスの議長を務める担当者は、インフォームド コンセントの日付と名前に署名します。 元のファイルは調査員によって保存されます。

データの保持 調査者は、完全なデータに対して責任を負い、将来の閲覧のためにロックされたデータを保存する固定の場所を確保する必要があります。 中国のGCPの原則に従い、データは少なくとも5年間保管する必要があります。