Auswirkungen von Dexmedetomidin in geringer Dosis auf die Genesungsprofile von Patienten mit supratentoriellen Tumoren aus der Vollnarkose

Studienarm(e):

Einschreibung Es gibt insgesamt 150 Fälle, 50 Fälle in jeder Gruppe. Mindestens 120 Fälle schließen den Test ab.

Randomisierte Gruppierung Unter der Leitung eines Arzneimitteladministrators werden die verschiedenen Arzneimittel- und Kontrollgruppen zufällig kodiert. Jeder Code hat einen entsprechenden Notfallumschlag. Blindcodes werden vom Medikamentenverwalter gespeichert.

Eingriffe :

Experimentelle Arzneimittel Dexmedetomidin (SFDA-Zulassungsnr. H20090248), 200 ug/2 ml, bereitgestellt von der Central Pharmacy of the First Affiliated Hospital of China Medical University und hergestellt von Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd., China.

Normale Kochsalzlösung, 100 ml pro Beutel, bereitgestellt von der Zentralapotheke des First Affiliated Hospital of China Medical University.

Experimentelle Verfahren:

Hintergrundinformationen: Dexmedetomidin ist ein α-Adrenozeptor-Agonist und sein chemischer Name ist (+)-4-(S)-[1-(2,3-Dimethylphenyl)ethyl]-1H-imidazolhydrochlorid. Seine Struktur und pharmakologische Aktivität sind denen von Clonidin ähnlich. Dexmedetomidin wurde von der Orion Pharma (Finnland) Corporation und Abott (USA) entwickelt und 2009 in China eingeführt (Handelsname: Ai Beining). Präklinische Studien haben gezeigt, dass Dexmedetomidin wie Clonidin ein Agonist von α2-adrenergen Rezeptoren ist und eine etwa 10-mal höhere Wirksamkeit als Clonidin aufweist. Ursprünglich als blutdrucksenkendes Medikament entwickelt, wirkt Dexmedetomidin bei der Senkung des Blutdrucks und der Herzfrequenz und hat eine starke anästhetische Wirkung. Bisher wurde Dexmedetomidin in der Allgemeinanästhesie, der überwachten Anästhesie (MAC) und der Sedierung auf der Intensivstation weit verbreitet eingesetzt. Dexmedetomidin ist ein sedierendes, hypnotisches, analgetisches, antisympathisches Medikament und wird eindeutig als "kooperative Sedierung" und "keine Atemdepression" bezeichnet.

In der vorliegenden Studie vergleichen wir die hämodynamischen Wirkungen verschiedener Dosen von Dexmedetomidin über eine intraoperative Infusion und untersuchen die Wirkungen von Dexmedetomidin auf die Genesungsprofile nach Vollnarkose und postoperativen Schmerzen.

Versuchsprotokoll:

Diese Studie ist eine randomisierte, doppelblinde Studie. Alle Probanden sind Patienten mit supratentoriellen Hirntumoren mit ASA I & II. Innerhalb von 24 Stunden vor der Operation werden präoperative Besuche durchgeführt, um eine unterzeichnete Einwilligungserklärung einzuholen. Als Baseline-Wert (BV) werden Größe, Gewicht, Blutdruck (einschließlich SBP, DBP und mittlerer arterieller Druck (MAP)) des Patienten, HF, Sauerstoffsättigung (SpO2) aufgezeichnet.

Die Patienten werden elektrokardiographisch überwacht, einschließlich nicht-invasiver Blutdruckmessung, EKG und SpO2.

Die Anästhesie wird geordnet durch eine kombinierte Infusion von Propofol 2-2,5 mg/kg, Sufentanil 0,3-0,5 ug/kg und cis-Atracurium 0,15-0,2 eingeleitet mg/kg, und die tracheale Intubation wird bis zur maximalen muskelrelaxierenden Wirkung abgeschlossen.

Vor der Operation wird eine arterielle und zentralvenöse Katheterisierung zur kontinuierlichen Überwachung des arteriellen Drucks und des zentralvenösen Drucks (CVP) des Patienten durchgeführt. Der intraoperative CVP wird bei 4-6 cmH2O gehalten.

Die Anästhesie wird in einer Art Inhalationsanästhesie mit 0,8–1,5 % Sevofluran und kontinuierlicher intravenöser Infusion von Propofol und Remifentanil mit einer Geschwindigkeit von 3–5 mg/kg/h bzw. 0,01–0,02 aufrechterhalten mg/kg/h. Die Arzneimitteldosis wird hämodynamisch angepasst, um MAP-Werte in einem Bereich von 60–90 mmHg zu halten.

Nach Kraniektomie zusätzlich cis-Atracurium 0,05-0,08 mg/kg wird alle 45–60 Minuten bis zum Ende der Duranaht hinzugefügt. Sufentanil (0,15–0,2 μg/kg) wird intravenös anstelle einer Inhalationsanästhesie verabreicht, und währenddessen wird eine Dosis von 20–30 % einer intravenösen Anästhesie hinzugefügt. Nach dem Hautverschluss (ungefähr 30 Minuten vor Ende der Operation) wird die kontinuierliche Propofol-Infusion beendet und die Remifentanil-Infusion wird nach der Operation beendet. Dexamethason (20 mg) wird intraoperativ routinemäßig zur Vorbeugung von Hirnödemen verwendet, 10 mg werden intravenös vor der Operation verabreicht (10 mg) und dann weitere 10 mg nach 2 Stunden oder am Ende der Operation injiziert.

Infusionsprinzipien: Vor der Anästhesie wird kristalloide Lösung mit einer Geschwindigkeit von 8-10 ml/kg/h getropft. Nach Beginn der Anästhesie wird die Infusionsgeschwindigkeit auf 5 ml/kg/h eingestellt. Die Dosis künstlicher Kolloide liegt unter 20 ml/kg. Das Infusionsvolumen wird basierend auf der Menge der zugeführten und abgegebenen Flüssigkeit angepasst.

Experimentelle Medikamente werden über die Spritzenpumpe etwa 1 Stunde vor dem Ende der Operation, d. h. am Ende der Dura-Nähte, mit einer Geschwindigkeit von 2 ml/min, d. h. 120 ml/h, infundiert.

Kriterien für die Extubation: a. Wiederherstellung der Spontanatmung; B. über 95 % SpO2; C. Patienten können die Anweisungen vervollständigen (Augenöffnung zur Stimme).

Kriterien für die Entlassung aus der Postanästhesiestation (PACU): a. 1<= RASS-Punktzahl> = -2; B. bei Sauerstoffinhalation über einen Nasenkatheter bei einer Flussrate von 3-5 l/min kann SpO2 über 95 % gehalten werden; C. die Beobachtungszeit nach Extubation beträgt > = 30 Minuten.

In der Chirurgie verwendete medizinische Geräte: GE Healthcare SolarTM8000M/i Patient Monitor; GE Healthcare Smart Anästhesie Multigas-SAMTM/SAM-80-Modul (Multigas-Analysator); Drager Fabius GS; JMS-Spritzenpumpe (SP-500).

In PACU verwendete medizinische Geräte: GE Healthcare B30 Patient Monitor; NHI-Beatmungsgerät (Newport Medical Instruments, Inc., USA).

Auf der neurochirurgischen Intensivstation (NICU) verwendete medizinische Geräte: GE Dash 2500 Monitor; GEM Premier 3000 Blutgasanalysegerät.

Nebenwirkungen:

Alle unerwünschten Ereignisse treten nach der Arzneimittelverabreichung auf, die möglicherweise nicht mit der Arzneimittelbehandlung zusammenhängen.

Beobachtung und Aufzeichnung von Nebenwirkungen Eine sorgfältige Untersuchung und Rückverfolgung ist für alle Nebenwirkungen während des Experiments erforderlich, einschließlich Laboranomalien. Alle unerwünschten Ereignisse müssen nach ihrer Art, Schwere und Korrelation mit der medikamentösen Behandlung beurteilt werden, was im Fallberichtsformular streng dokumentiert werden sollte.

Korrelationsbewertung Korrelationen zwischen unerwünschten Ereignissen und experimenteller Medikation sind wie folgt: eindeutig verbunden, wahrscheinlich verbunden, möglicherweise verbunden, möglicherweise nicht verbunden, sicherlich nicht verbunden. Die Inzidenz von Nebenwirkungen wird auf der Grundlage von drei Erkrankungen berechnet, die als definitiv zusammenhängend, wahrscheinlich zusammenhängend und möglicherweise zusammenhängend beschrieben werden. Spezifische Kriterien sind in Anhang 1 aufgeführt.

Bewertung der Schwere

Die Schwere der unerwünschten Ereignisse wird in drei Stufen eingeteilt:

Leicht: Bei einem vorübergehenden Anstieg des Blutdrucks und einem Absinken der Herzfrequenz ist normalerweise keine Behandlung erforderlich, da der Proband in Narkose ist.

Moderat: Die Bolusinjektion von Atropin 0,3-1 mg wird bei Sinusbradykardie und Escape-Rhythmus gegeben. Bei Kombination mit Hypotonie kann die Bolusinjektion von Ephedrin 10-15 mg angewendet werden.

Schwer: Bei Sinusstillstand wird bei Bedarf eine Herz-Lungen-Wiederbelebung durchgeführt.

Behandlung von unerwünschten Ereignissen während und nach dem Experiment Die Ergebnisse aller unerwünschten Ereignisse sollten verfolgt und aufgezeichnet werden. Die Versuchsperson, die sich aufgrund von unerwünschten Ereignissen aus dem Experiment zurückzieht, sollte nachverfolgt werden, bis die unerwünschten Ereignisse vollständig beseitigt sind. Forscher müssen feststellen, ob ein unerwünschtes Ereignis mit experimentellen Arzneimitteln zusammenhängt, und eine Grundlage liefern, um diese Beurteilung zu stützen.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse Definition: Während klinischer Studien treten unerwünschte Ereignisse auf, die zu einer Reihe schwerwiegender Folgen führen, darunter Krankenhausaufenthalt, Verlängerung des Krankenhausaufenthalts, Invalidität, Beeinträchtigung der Arbeitsfähigkeit, Gefährdung von Leben oder Tod und angeborene Fehlbildungen.

Meldung der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse: Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sollten dem Teamleiter und dem Sponsor innerhalb von 24 Stunden gemeldet und die Tabelle der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse ausgefüllt werden.

Kontakt: Yue Yun, +86 13889168717, Second Department of Anesthesiology First Affiliated Hospital of China Medical University, China Dringende Entblindungsmethode Wenn während des Experiments schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, kann der Studienleiter bei Bedarf den Notfallumschlag öffnen, um eine dringende Entblindung durchzuführen Strategie und notieren Sie die relevanten Ursachen und das Datum im Fallberichtsformular. Ob die unverblindeten Probanden aus dem Experiment ausscheiden, entscheiden Untersucher und Verantwortliche.

Datenmanagement und statistische Auswertungen:

Statistische Beschreibung: Ausgefüllte Fallberichtsformulare werden vom klinischen Inspektor gesammelt und dem Verantwortlichen zur Datenverarbeitung vorgelegt.

Nach der Bestätigung werden die Daten aus Fallberichtsformularen in der Datenbank gesperrt.

Beim erstmaligen Entblinden gibt es 3 Gruppen. Informationsbeschreibung Zähldaten werden in Prozent angegeben, Messdaten als Mittelwert ± Standardabweichung. Nicht normalverteilte Daten werden als Median und Perzentile (25.-75. Perzentile) ausgedrückt.

Vergleich der Grundliniendaten Intergruppenzähldaten werden unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests verglichen. Wenn normalverteilte Messdaten eine Varianzhomogenität aufweisen, wird eine einfaktorielle oder mehrfaktorielle Varianzanalyse angewendet. Wenn Heterogenität der Varianz gezeigt wird, wird ein nicht-parametrischer Test oder Näherungstest (z. B. Tamhnnes-T2-Test) verwendet. Für Messdaten, die nicht normalverteilt sind, wird der nichtparametrische Mann-Whitney-U-Test oder der Kruskall-Wallis-Rangsummentest verwendet. Baseline-Balance und Vergleichbarkeit in jeder Gruppe wird untersucht.

Vergleich der Wirksamkeit: Analgetische und sedierende Wirkungen zwischen den Gruppen werden unter Verwendung des Kruskall-Wallis-Rangsummentests verglichen. Für einen ausgesprochen effektiven, paarweisen Vergleich der Daten werden die Unterschiede zwischen den Daten unter Verwendung des nichtparametrischen Mann-Whitney-U-Tests analysiert. Unter Berücksichtigung des Zentrums oder anderer Faktoren wird der CMH X2-Test zum Vergleich von Index- und Niveauindikatoren mit zwei Klassifizierungen verwendet.

Datenverarbeitung: Alle statistischen Daten werden mit SAS-Software zur Datenverarbeitung analysiert. Für die statistische Analyse wird ein zweiseitiger Test verwendet, und die entsprechenden P-Werte werden angegeben. Für den exakten Test nach Fisher wird der P-Wert direkt berechnet. Ein Wert von P < 0,05 wird als signifikant und P < 0,01 als hochsignifikant angesehen.

Die Entblindung zum zweiten Mal wird am Ende der statistischen Analyse durchgeführt, und es gibt zwei Versuchsgruppen und eine Kontrollgruppe.

Qualitätssicherung und Qualitätskontrolle:

Prüfer In dieser klinischen Studie gibt es zwei verantwortliche Parteien und fünf Hauptprüfer. Das klinische Schema wird streng umgesetzt. Ein Inspektor wird ernannt, um die klinische Prüfung jederzeit zu überwachen.

Qualitätskontrolle der Messindizes Die Beobachtungsindizes werden gemäß Standardarbeitsanweisungen und Qualitätskontrollverfahren beobachtet. Für verschiedene Prüfgegenstände werden nationale gesetzliche Maßeinheiten verwendet. Das Testberichtsformular muss vollständig sein, die Testberichtskarte muss vollständige Elemente enthalten, einschließlich Datum, Testelemente, Testergebnisse und deren Normalbereich.

Ethische Standards Das Studienprotokoll, die Fallberichtsformulare und die Einverständniserklärung sollten von der Ethikkommission des First Affiliated Hospital der China Medical University genehmigt werden.

Prüfer oder vom Prüfer autorisierte Beamte sind dafür verantwortlich, die Vorteile und Risiken der Teilnahme an der klinischen Studie für jeden Patienten, den gesetzlichen Vertreter des Patienten oder notarielle Zeugen zu erläutern. Die schriftliche Einverständniserklärung sollte vor Studieneintritt (vor Screening-Test und Medikamentenverabreichung) eingeholt werden.

Alle Patienten oder ihre gesetzlichen Vertreter und Mitarbeiter, die das Verfahren der Einwilligungserklärung leiten, unterschreiben mit Namen und Datum die Einwilligungserklärung. Die Originaldatei wird von den Ermittlern gespeichert.

Datenaufbewahrung Die Ermittler sollten dafür verantwortlich sein, dass die intakten Daten intakt bleiben, einen festen Ort haben, um die Daten zu speichern, die für eine spätere Einsicht gesperrt sind. Gemäß den Grundsätzen von GCP in China sollten die Daten mindestens 5 Jahre aufbewahrt werden.