Effekter av dexmedetomidin i små doser på återhämtningsprofiler för patienter med supratentoriella tumörer från allmän anestesi

Studiearm(ar):

Inskrivning Det finns totalt 150 ärenden, 50 ärenden i varje grupp. Minst 120 fall fullföljer testet.

Randomiserad gruppering Under ledning av en läkemedelsadministratör kodas de olika läkemedels- och kontrollgrupperna slumpmässigt. Varje kod har ett motsvarande nödkuvert. Blindkoder sparas av läkemedelsadministratören.

Interventioner:

Experimentella läkemedel Dexmedetomidin (SFDA-godkännandenr. H20090248), 200 ug/2 ml, tillhandahållet av Central Pharmacy vid First Affiliated Hospital of China Medical University och producerat av Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd., Kina.

Normal koksaltlösning, 100 ml per påse, tillhandahållen av Central Pharmacy vid First Affiliated Hospital of China Medical University.

Experimentella procedurer:

Bakgrundsinformation: Dexmedetomidin är en α-adrenoceptoragonist och dess kemiska namn är (+)-4-(S)-[1-(2,3-dimetylfenyl)etyl]-1H-imidazolhydroklorid. Dess struktur och farmakologiska aktivitet liknar klonidin. Dexmedetomidin utvecklades av Orion Pharma (Finland) Corporation och Abott (USA), och introducerades i Kina 2009 (varunamn: Ai Beining). Prekliniska studier har visat att, precis som klonidin, är dexmedetomidin en agonist av α2-adrenerga receptorer och uppvisar effektivitet cirka 10 gånger mer än klonidin. Ursprungligen utvecklat som ett antihypertensivt läkemedel, fungerar dexmedetomidin för att sänka blodtrycket och HR, och har visat sig ha en kraftfull bedövningseffekt. Hittills har dexmedetomidin använts i stor utsträckning vid allmän anestesi, övervakad anestesivård (MAC), ICU-sedation. Dexmedetomidin är ett lugnande, hypnotiskt, smärtstillande, antisympatiskt läkemedel och unikt karakteriserat som "kooperativ sedering" och "ingen andningsdepression".

I den aktuella studien jämför vi de hemodynamiska effekterna av olika doser av dexmedetomidin via intraoperativ infusion, och utforskar effekterna av dexmedetomidin på återhämtningsprofiler från allmän anestesi och postoperativ smärta.

Experimentellt protokoll:

Denna studie är en randomiserad dubbelblind studie. Alla patienter är supratentoriella hjärntumörpatienter med ASA I & II. Inom 24 timmar före operationen genomförs preoperativa besök för att erhålla undertecknade informerade samtycken. Patientens längd, vikt, blodtryck (inklusive SBP, DBP och medelartärtryck (MAP)), HR, syremättnad (SpO2) registreras som baslinjevärde (BV).

Patienterna utsätts för elektrokardiografövervakning, inklusive icke-invasivt blodtryck, EKG och SpO2.

Anestesi induceras ordentligt av en kombinerad infusion av propofol 2-2,5 mg/kg, sufentanil 0,3-0,5 ug/kg och cis-atrakurium 0,15-0,2 mg/kg, och trakeal intubationen fullbordas tills maximal muskelavslappnande effekt.

Före operationen genomförs arteriell och central venkateterisering för kontinuerlig övervakning av patientens artärtryck och centrala ventryck (CVP). Intraoperativ CVP hålls vid 4-6 cmH2O.

Anestesin upprätthålls som inhalationsanestesi med 0,8-1,5 % sevofluran och kontinuerlig intravenös infusion av propofol respektive remifentanil med en hastighet av 3-5 mg/kg/h och 0,01-0,02 mg/kg/h. Läkemedelsdosen justeras hemodynamiskt för att bibehålla MAP-värden inom intervallet 60-90 mmHg.

Efter kraniektomi, ytterligare cis-atrakurium 0,05-0,08 mg/kg tillsätts var 45-60:e minut i slutet av dural suturering. Sufentanil (0,15-0,2 ug/kg) ges intravenöst istället för inhalationsanestesi, och under tiden tillsätts 20% -30% dos intravenös anestesi. Efter att huden stängts (ca 30 minuter före slutet av operationen) avbryts den kontinuerliga infusionen av propofol och infusionen av remifentanil avbryts efter operationen. Intraoperativ dexametason (20 mg) används rutinmässigt för att förebygga cerebralt ödem, 10 mg administreras intravenöst före operation (10 mg), och sedan ytterligare 10 mg injiceras efter 2 timmar eller i slutet av operationen.

Infusionsprinciper: före anestesi droppas kristalloid lösning med en hastighet av 8-10 ml/kg/h. Efter påbörjad anestesi justeras infusionshastigheten till 5 ml/kg/h. Dosen av konstgjorda kolloider är mindre än 20 ml/kg. Infusionsvolymen justeras baserat på mängden vätska som tillförs och utmatas.

Experimentella läkemedel infunderas via sprutpumpen ungefär 1 timme före slutet av operationen, dvs vid slutet av dural suturering, med en hastighet av 2 ml/min, dvs 120 ml/h.

Kriterier för extubering: a. återhämtning av spontan andning; b. över 95 % SpO2; c. patienter kan slutföra instruktionerna (ögonöppning för röst).

Kriterier för utskrivning från Post Anesthesia Care Unit (PACU): a. 1<= RASS-poäng> = -2; b. vid inandning av syrgas via en nasal kateter med en flödeshastighet på 3-5 l/min, kan SpO2 hålla över 95 %; c. observationstiden efter extubation är > = 30 minuter.

Medicinsk utrustning som används vid kirurgi: GE healthcare SolarTM8000M/i patientmonitor; GE healthcare Smart Anesthesia Multi-gas SAMTM/SAM-80-modul (multi-gasanalysator); Drager Fabius GS; JMS sprutpump (SP-500).

Medicinsk utrustning som används i PACU: GE healthcare B30 Patient Monitor; NHI ventilator (Newport Medical Instruments, Inc., USA).

Medicinsk utrustning som används på neurokirurgisk intensivvårdsavdelning (NICU): GE Dash 2500 Monitor; GEM Premier 3000 blodgasanalysator.

Biverkningar:

Alla biverkningar inträffar efter läkemedelsadministrering, som inte kan vara relaterade till läkemedelsbehandling.

Observation och registrering av negativa effekter Noggrann utredning och spårning är nödvändig för alla biverkningar under experimentet, inklusive laboratorieavvikelser. Alla biverkningar måste bedömas utifrån sin natur, svårighetsgrad och samband med läkemedelsbehandling, vilket bör noteras strikt i fallrapportformuläret.

Korrelationsbedömning Korrelationer mellan biverkningar och experimentell medicinering är som följer: definitivt relaterad, troligen relaterad, möjligen relaterad, möjligen orelaterad, säkerligen orelaterad. Förekomsten av biverkningar beräknas utifrån tre tillstånd som beskrivs som definitivt relaterade, troligen relaterade och möjligen relaterade. Specifika kriterier finns i bilaga 1.

Allvarlighetsbedömning

Allvarligheten av biverkningar delas in i tre nivåer:

Mild: Behandling är vanligtvis inte nödvändig för en övergående ökning av blodtrycket och minskning av HR, eftersom patienten är under narkos.

Måttlig: Bolusinjektionen av atropin 0,3-1 mg ges för sinusbradykardi och flyktrytm. Om kombination med hypotoni, kan bolusinjektion av efedrin 10-15 mg användas.

Allvarlig: Vid sinusstillestånd görs vid behov hjärt-lungräddning.

Behandling för biverkningar under och efter experimentet. Resultaten av alla biverkningar ska följas och registreras. Den försöksperson som drar sig ur experimentet på grund av biverkningar bör spåras tills biverkningarna avslutats tas bort. Forskare måste avgöra om en biverkning är relaterad till experimentella läkemedel och tillhandahålla en grund för att stödja denna bedömning.

Allvarliga biverkningar Definition: Biverkningar inträffar under kliniska prövningar som resulterar i en rad allvarliga konsekvenser, inklusive sjukhusvistelse, förlängd sjukhusvistelse, funktionshinder, påverkan på arbetsförmågan, risk för liv eller död och medfödda missbildningar.

Rapportering av allvarliga biverkningar: Allvarliga biverkningar ska rapporteras till teamledaren och sponsorn inom 24 timmar, och tabellen för allvarliga biverkningar ska fyllas i.

Kontakter: Yue Yun, +86 13889168717, Second Department of Anesthesiology First Affiliated Hospital of China Medical University, Kina Brådskande avblindningsmetod När allvarliga biverkningar uppstår under experimentet, om nödvändigt, kan studieledaren öppna akutkuvertet för att utföra akut avblindning strategi och registrera relevanta orsaker och datum i fallrapportformuläret. Huruvida de oblindade försökspersonerna drar sig ur experimentet avgörs av utredare och ansvarig part.

Datahantering och statistiska analyser:

Statistisk beskrivning: Ifyllda fallrapportformulär samlas in av klinisk inspektör och lämnas till ansvarig för databehandling.

Efter bekräftelse låses data från fallrapportformulär in i databasen.

Det finns 3 grupper när du avblindar för första gången. Informationsbeskrivning Räknedata beskrivs med hjälp av procentsatser och mätdata uttrycks som medel ± standardavvikelse. Ej normalfördelade data uttrycks som median och percentiler (25:e-75:e percentiler).

Jämförelse av baslinjedata Intergroup count data jämförs med hjälp av chi-kvadrattest eller Fishers exakta test. Om normalfördelade mätdata uppvisar varianshomogenitet, tillämpas enkelfaktor- eller multifaktorvariansanalys. Om heterogenitet av varians visas, används ett icke-parametriskt test eller ett ungefärligt test (t.ex. Tamhnnes T2-test). För mätdata som inte är normalfördelade används ett icke-parametriskt Mann-Whitney U-test eller Kruskall-Wallis ranksummetest. Baslinjebalans och jämförbarhet i varje grupp undersöks.

Jämförelse av effekt: Analgetiska och lugnande effekter mellan grupper jämförs med Kruskall-Wallis ranksummetest. För markant effektiv, parvis jämförelse i dataskillnader mellan analyseras med Mann-Whitney U icke-parametriskt test. Med tanke på centrum eller andra faktorer används CMH X2-testet för jämförelse av tvåklassificeringsindex och nivåindikatorer.

Databehandling: All statistisk data analyseras med hjälp av SAS programvara för databehandling. Dubbelsidigt test används för statistisk analys, och motsvarande P-värden anges. För Fishers exakta test beräknas P-värdet direkt. Ett värde på P <0,05 anses signifikant och P <0,01 anses vara mycket signifikant.

Avblindningen för andra gången utförs i slutet av den statistiska analysen, och det finns två experimentgrupper och en kontrollgrupp.

Kvalitetssäkring och kvalitetskontroll:

Utredare I denna kliniska studie finns två ansvariga parter och fem huvudutredare. Det kliniska schemat implementeras strikt. En inspektör utses för att övervaka den kliniska prövningen när som helst.

Kvalitetskontroll av mätindexen Observationsindexen observeras i enlighet med standardförfaranden för drift och kvalitetskontroll. Nationella lagliga måttenheter används för olika testobjekt. Testrapportformuläret måste fylla i analysrapportkortet måste innehålla fullständiga artiklar, inklusive datum, testobjekt, testresultat och deras normala intervall.

Etiska standarder Studieprotokollet, fallrapportformulär, informerat samtycke bör godkännas av etikkommittén vid China Medical Universitys First Affiliated Hospital.

Utredare eller utredare auktoriserade tjänstemän kommer att vara ansvariga för att förklara fördelarna och riskerna med att delta i den kliniska prövningen för varje patient, patientens juridiska ombud eller notarievittnen. Det skriftliga informerade samtycket bör erhållas innan studiestart (före screeningtest och läkemedelsadministrering).

Alla patienter eller deras juridiska representanter och personal som leder processen för informerat samtycke undertecknar sina namn och datum för det informerade samtycket. Originalfilen sparas av utredarna.

Datalagring Utredarna bör ansvara för intakt data intakt, ha en fast plats för att lagra data som är låsta för framtida visning. I enlighet med principerna för GCP i Kina bör uppgifterna sparas i minst 5 år.