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Solanezumab 对可能有记忆丧失风险的老年人的临床试验 (A4)

2023年12月14日 更新者:Eli Lilly and Company

无症状阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白治疗(A4 研究)

这项研究的目的是测试一种名为 solanezumab 的研究药物是否可以减缓与大脑淀粉样蛋白(在阿尔茨海默病 [AD] 患者的大脑中形成斑块的蛋白质)相关的记忆问题的进展。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

A4 研究是一项针对老年人的临床试验,这些老年人有证据表明大脑中有淀粉样斑块积聚,这些老年人可能因阿尔茨海默氏病而面临记忆力减退和认知能力下降的风险。 A4 研究将在尚未表现出阿尔茨海默病认知障碍或痴呆症状的老年人中测试一种抗淀粉样蛋白研究药物,目的是减缓记忆力和认知能力下降。 A4 研究还将测试抗淀粉样蛋白治疗是否可以延缓 AD 相关脑损伤在影像学和其他生物标志物上的进展。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1169

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • London、加拿大、N6C 0A7
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-888-545-5972 Mon - Fri, 9 AM to 4 PM or 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time or speak with your personal physician.
      • Toronto、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto、加拿大、M3B2S7
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-888-545-5972 Mon - Fri, 9 AM to 4 PM or 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time or speak with your personal physician.
      • Vancouver、加拿大、V6T 2B5
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-888-545-5972 Mon - Fri, 9 AM to 4 PM or 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time or speak with your personal physician.
      • Bunkyo-ku、日本、113-8655
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3010
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • Barrow Neurological Institute
      • Phoenix、Arizona、美国、85006
        • Banner Health Research Institute
      • Sun City、Arizona、美国、85351
        • Banner Sun Health Research Institute
    • California
      • Irvine、California、美国、92697
        • Institute for Memory Impairment & Neurological Disorders
      • La Jolla、California、美国、92037
        • University of California - San Diego
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California - Los Angeles
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • University of Southern California School of Medicine
      • Orange、California、美国、92868
        • Univ of California Irvine College of Medicine
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Veterans Affairs Medical Center Palo Alto
      • Sacramento、California、美国、95816
        • Sutter Medical Group
      • San Francisco、California、美国、94158
        • Univ of California San Francisco
      • Santa Ana、California、美国、92705
        • Syrentis Clinical Research
      • Walnut Creek、California、美国、94598
        • University of California, Davis - Health Systems
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20057
        • Georgetown University Hospital
      • Washington、District of Columbia、美国、20060
        • Howard University Hospital
    • Florida
      • Delray Beach、Florida、美国、33445
        • Brain Matters Research
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami Beach、Florida、美国、33140
        • Wien Center for Clinical Research
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Compass Research - Orlando
      • Tampa、Florida、美国、33613
        • University of South Florida
      • The Villages、Florida、美国、32162
        • Compass Research -The Villages
      • West Palm Beach、Florida、美国、33407
        • Premiere Research Institute at Palm Beach Neurology
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60640
        • Great Lakes Clinical Trials
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush Alzheimer's Disease Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、美国、66205
        • University Of Kansas Hospital
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40504
        • University of Kentucky
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、美国、70808-4124
        • Pennington Biomedical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21093
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Womens Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48105
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • Univ of Nebraska Med Center
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89106
        • Cleveland Clinic of Las Vegas
    • New York
      • Amherst、New York、美国、14226
        • Dent Neurological Institute
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University Medical Center
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Rochester、New York、美国、14620
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Beachwood、Ohio、美国、44122
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、美国、74104
        • Tulsa Clinical Research LLC
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19102
        • Drexel University College of Medicine at EPPI
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02906
        • Butler Hospital
      • Providence、Rhode Island、美国、02906
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29401
        • Roper Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98108
        • University of Washington School of Medicine
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53705
        • University of Wisconsin-Madison Hospital and Health Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

65年 至 85年 (年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 筛选时的简易精神状态检查 (MMSE) 分数为 25 至 30
  • 筛选时的全球临床痴呆评分 (CDR) 量表评分为 0
  • 筛选时的逻辑记忆 II 分数为 6 至 18
  • 进行 florbetapir 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描,显示筛选时脑淀粉样蛋白病理学的证据
  • 有一个愿意作为信息来源参与的研究伙伴,并且至少每周与参与者联系一次(联系可以是面对面的,通过电话或电子通讯)

排除标准:

  • 在筛选或基线时接受处方乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEI) 和/或美金刚
  • 缺乏良好的静脉通路,因此无法进行静脉给药或多次抽血
  • 目前患有严重或不稳定的疾病,包括心血管、肝病、肾病、胃肠病、呼吸病、内分泌病、神经病、精神病、免疫病或血液病,或研究者认为可能干扰本研究安全性和有效性分析的其他病症
  • 在过去 5 年内有影响大脑的严重传染病(包括神经梅毒、脑膜炎或脑炎)或头部外伤导致长期意识丧失的病史
  • 在过去 5 年内有过原发性或复发性恶性疾病的病史,但任何经过适当治疗和适当监测的原位癌除外,例如切除的原位皮肤鳞状细胞癌或正常情况下的原位前列腺癌前列腺特异性抗原后处理
  • 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史、具有临床意义的多种或严重药物过敏或严重的治疗后超敏反应(包括但不限于严重多形性红斑、线性免疫球蛋白 A 皮肤病、中毒性表皮坏死松解症或剥脱性皮肤病)皮炎)
  • 被研究者临床判断为有严重的自杀风险
  • 根据最新版本的精神疾病诊断和统计手册 (DSM) 的定义,过去 2 年内有重度抑郁症或双相情感障碍病史
  • 根据最新版本的 DSM 定义,在过去 5 年内有长期酒精或药物滥用/依赖史

开放标签纳入标准:

  • 所有完成安慰剂对照期的参与者将被允许继续进入开放标签期

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:索兰珠单抗/索兰珠单抗

在双盲安慰剂对照期间,参与者接受 400 毫克 (mg) solanezumab,然后是 800 mg solanezumab,然后每 4 周 (Q4W) 静脉注射 (IV) 1600 毫克 solanezumab,持续约 240 周。

参与者开始开放标签扩展并接受 1600 mg solanezumab Q4W 治疗 204 周(从第 240 周到第 444 周)。

管理 IV
其他名称:
  • LY2062430
安慰剂比较:安慰剂/Solanezumab

在双盲期间,参与者接受了为期大约 240 周的第四季度静脉注射安慰剂。

参与者开始开放标签延长期并接受 1600 mg solanezumab Q4W 治疗 204 周(从第 240 周到第 444 周)。

管理IV
管理 IV
其他名称:
  • LY2062430

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床前阿尔茨海默氏症认知综合 (PACC) 评分相对基线的变化
大体时间:基线,约 240 周
PACC 有 4 个组成部分:自由和提示选择性提醒测试(0(最差)-96(最佳回忆);延迟段落回忆测试(范围 0(最差)-25(最佳回忆));韦克斯勒成人智力量表:数字符号替换测试( DSST):(范围 0 [无]-91 [最佳表现])和简易精神状态检查(范围 0 [最差] - 30 [最佳表现])。 使用已建立的归一化方法将组件分数转换为 z 分数。 4 个组件变化分数中的每一个都除以该组件的基线样本标准差 (SD)。 将这些 z 分数相加即可形成综合分数。 因此,每个分量 1 个基线标准差的变化将对应于复合材料上 4 个点的变化。 z 分数为 0 等于平均值​​,表示与基线分数相比分数高或低多少 SD,增加表示改善。
基线,约 240 周
临床前阿尔茨海默氏症认知综合 (PACC) 评分相对基线的变化
大体时间:基线,第 336 周
PACC 有 4 个组成部分:自由和提示选择性提醒测试(0(最差)-96(最佳回忆);延迟段落回忆测试(范围 0(最差)-25(最佳回忆));韦克斯勒成人智力量表:数字符号替换测试( DSST):(范围 0 [无]-91 [最佳表现])和简易精神状态检查(范围 0 [最差] - 30 [最佳表现])。 使用已建立的归一化方法将组件分数转换为 z 分数。 4 个组件变化分数中的每一个都除以该组件的基线样本标准差 (SD)。 将这些 z 分数相加即可形成综合分数。 因此,每个分量 1 个基线标准差的变化将对应于复合材料上 4 个点的变化。 z 分数为 0 等于平均值​​,表示与基线分数相比分数高或低多少 SD,增加表示改善。
基线,第 336 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
认知功能指数 (CFI) 相对基线的变化
大体时间:基线,约 240 周
CFI 是邮寄认知功能筛查仪器的修改版本,是由阿尔茨海默病合作研究 (ADCS) 开发的参与者和研究伙伴/线人报告的结果测量方法。 该评估包括 15 个问题(其中 14 个问题影响总分,另外 1 个问题不计分),评估参与者在日常生活中执行高级功能任务的感知能力以及整体认知功能能力的感觉。 研究参与者及其线人独立评估参与者的能力。 总分是通过结合参与者报告的分数和线人报告的分数来计算的,范围从 0 到 14(每个问题是=1;否=0;可能=0.5),分数越高表示损伤越大。 LS 均值是使用自然三次样条模型得出的,其中包含治疗因素、时间和协变量 = 年龄、基线氟贝吡皮质 SUVr 评分、受教育年限、APOE4 携带者状态 (n)。
基线,约 240 周
认知功能指数 (CFI) 相对基线的变化
大体时间:基线,第 336 周
CFI 是邮寄认知功能筛查工具的修改版本,是由 ADCS 开发的参与者和研究伙伴/线人报告的结果测量方法。 该评估包括 15 个问题(其中 14 个问题影响总分,另外 1 个问题不计分),评估参与者在日常生活中执行高级功能任务的感知能力以及整体认知功能能力的感觉。 研究参与者及其线人独立评估参与者的能力。 总分是通过结合参与者报告的分数和线人报告的分数来计算的,范围从 0 到 14(每个问题是=1;否=0;可能=0.5),分数越高表示损伤越大。
基线,第 336 周
阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动-预防问卷(ADCS-ADL-预防问卷)评分相对于基线的变化
大体时间:基线,约 240 周
ADCS-ADL预防问卷是一项功能测量,由18个项目组成,其中包括按4分制评分的15项日常生活活动和3个高级功能项目。 研究参与者及其信息提供者独立评估参与者的能力水平(没有困难= 3,有一定困难= 2,有很多困难= 1,没有做/不知道= 0)。 此外,举报人还被要求评估活动是否完成频率较低,是否需要更多时间才能完成,以及执行任务时是否出现任何错误。 高级功能项被评定为“是”或“否”。 总分是15个日常生活活动问题的分数之和(范围:0-45),分数越高表明障碍越少。
基线,约 240 周
阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动-预防问卷(ADCS-ADL-预防问卷)评分相对于基线的变化
大体时间:基线,第 336 周
ADCS-ADL预防问卷是一项功能测量,由18个项目组成,其中包括按4分制评分的15项日常生活活动和3个高级功能项目。 研究参与者及其信息提供者独立评估参与者的能力水平(没有困难= 3,有一定困难= 2,有很多困难= 1,没有做/不知道= 0)。 此外,举报人还被要求评估活动是否完成频率较低,是否需要更多时间才能完成,以及执行任务时是否出现任何错误。 高级功能项被评定为“是”或“否”。 分数范围从 0 到 45,分数越高表明损伤越小。 总分是15个日常生活活动问题的分数之和(范围:0-45),分数越高表明障碍越少。
基线,第 336 周
平均综合标准化摄取值比率 (SUVr) 相对于基线的变化
大体时间:基线,约 240 周
使用 flaucipir F-18 通过定量正电子发射断层扫描 (PET) 扫描评估与 AD 相关的大脑中异常 tau 蛋白的沉积。 Flortaucipir 是一种 F-18 标记的小分子,以高亲和力和选择性与聚集的 tau 结合,并提供大脑中聚集 tau 沉积的测量,表示为 flaucipir SUVr。 使用协方差分析 (ANCOVA) 模型计算 LS 平均值,该模型具有基线氟贝吡酯结果、治疗、APOE4 携带状态(是/否)和基线年龄的固定效应
基线,约 240 周
脑脊液 (CSF) Tau 生物标志物相对于基线的变化
大体时间:基线,约 240 周
使用经过验证的免疫测定方法分析 CSF 总 tau 浓度和 tau 磷酸化蛋白浓度。 LS 平均值是使用协方差分析 (ANCOVA) 模型得出的,该模型具有基线 CSF、治疗、APOE4 携带状态(是/否)和基线年龄的固定效应。
基线,约 240 周
脑脊液 (CSF) β 淀粉样蛋白 (Aβ) 浓度相对于基线的变化
大体时间:基线,约 240 周
使用 Innotest 酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法分析 CSF 生物标志物浓度的 Aβ 1-40 和 Aβ 1-42。 LS 平均值是使用 ANCOVA 模型得出的,该模型具有基线 CSF、治疗、APOE4 携带状态(是/否)和基线年龄的固定效应。
基线,约 240 周
通过体积磁共振成像 (vMRI) 测量的脑容量相对于基线的变化
大体时间:基线,约 240 周
阿尔茨海默病还与明显的脑萎缩有关,反映了灰质和白质的大量神经退行性丧失。 通过 vMRI 评估脑萎缩的进展,提供脑容量损失的区域量化。 与基线相比的负变化表明疾病更严重。 分析海马总体积和侧脑室总体积的 vMRI 参数。 LS 均值是使用 ANCOVA 模型得出的,该模型具有基线 vMRI 值、治疗、基线年龄、教育、APOE4 携带者状态(是/否)和基线氟贝吡皮质 SUVr 的固定效应。
基线,约 240 周
临床痴呆评分框评分 (CDR-SB) 相对于基线的变化
大体时间:基线,第 336 周
CDR-SB 是由访调员管理的量表,对每个类别的损伤进行评分:记忆、定向、判断和问题解决、社区事务、家庭和爱好以及个人护理。 损伤的评分标准为:无 = 0、可疑 = 0.5、轻度 = 1、中度 = 2 和严重 = 3。 将 6 个单独的类别评级或“框得分”相加,得出范围为 0-18 的 CDR 框总和。 分数越高表明损伤严重。
基线,第 336 周
计算机化认知综合数据 (C3) 相对于基线的变化
大体时间:基线,第 336 周
C3 包括来自 CogState 电池的任务,旨在测量处理速度、工作记忆、视觉导航和执行功能。 C3 还包括 2 个研究人员开发的海马功能敏感情景记忆探针。 生成综合分数,并以线性量表(没有最高分数)测量 CogState 分数,与基线相比分数的降低表明认知功能有所改善。
基线,第 336 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年2月28日

初级完成 (实际的)

2022年12月27日

研究完成 (实际的)

2023年6月8日

研究注册日期

首次提交

2013年12月6日

首先提交符合 QC 标准的

2013年12月6日

首次发布 (估计的)

2013年12月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月14日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 15275
  • H8A-MC-LZAZ (其他标识符:Eli Lilly and Company)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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安慰剂的临床试验

3
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