Клинические испытания соланезумаба у пожилых людей с риском потери памяти (A4)
4 августа 2026 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Антиамилоидная терапия при бессимптомной болезни Альцгеймера (исследование А4)
Целью этого исследования является проверка того, может ли исследуемый препарат под названием соланезумаб замедлить прогрессирование проблем с памятью, связанных с мозговым амилоидом (белком, который образует бляшки в мозге людей с болезнью Альцгеймера [БА]).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование A4 представляет собой клиническое испытание для пожилых людей, у которых есть признаки накопления амилоидных бляшек в мозгу, которые могут быть подвержены риску потери памяти и снижения когнитивных функций из-за болезни Альцгеймера.
В исследовании A4 будет тестироваться исследуемый антиамилоидный препарат на пожилых людях, у которых еще не проявляются симптомы когнитивных нарушений или деменции при болезни Альцгеймера, с целью замедления памяти и снижения когнитивных функций.
В исследовании A4 также будет проверено, может ли антиамилоидная терапия задержать прогрессирование повреждения головного мозга, связанного с болезнью Альцгеймера, при визуализации и других биомаркерах.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1169
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3010
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
London, Канада, N6C 0A7
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-888-545-5972 Mon - Fri, 9 AM to 4 PM or 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time or speak with your personal physician.
-
Toronto, Канада, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Канада, M3B2S7
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-888-545-5972 Mon - Fri, 9 AM to 4 PM or 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time or speak with your personal physician.
-
Vancouver, Канада, V6T 2B5
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-888-545-5972 Mon - Fri, 9 AM to 4 PM or 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time or speak with your personal physician.
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
- Banner Health Research Institute
-
Sun City, Arizona, Соединенные Штаты, 85351
- Banner Sun Health Research Institute
-
-
California
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
- Institute for Memory Impairment & Neurological Disorders
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- University of California - San Diego
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California - Los Angeles
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California School of Medicine
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Univ Of California Irvine College Of Medicine
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Veterans Affairs Medical Center Palo Alto
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
- Sutter Medical Group
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- Univ of California San Francisco
-
Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94598
- University of California, Davis - Health Systems
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20060
- Howard University Hospital
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33445
- Brain Matters Research
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic-Jacksonville
-
Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
- Wien Center for Clinical Research
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Compass Research - Orlando
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
- University of South Florida
-
The Villages, Florida, Соединенные Штаты, 32162
- Compass Research -The Villages
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407
- Premiere Research Institute at Palm Beach Neurology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60640
- Great Lakes Clinical Trials
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush Alzheimer's Disease Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40504
- University of Kentucky
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70808-4124
- Pennington Biomedical Research Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21093
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Womens Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- Univ of Nebraska Med Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
- Cleveland Clinic of Las Vegas
-
-
New York
-
Amherst, New York, Соединенные Штаты, 14226
- Dent Neurological Institute
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- New York University Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14620
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Beachwood, Ohio, Соединенные Штаты, 44122
- Case Western Reserve University
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74104
- Tulsa Clinical Research LLC
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19102
- Drexel University College of Medicine at EPPI
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
- Butler Hospital
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29401
- Roper Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
- University of Washington School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
- University of Wisconsin-Madison Hospital and Health Clinic
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Япония, 113-8655
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 65 лет до 85 лет (Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Имеет от 25 до 30 баллов по шкале краткого обследования психического состояния (MMSE) при скрининге.
- Имеет 0 баллов по шкале клинического рейтинга деменции (CDR) при скрининге.
- Имеет балл логической памяти II при скрининге от 6 до 18.
- Проходит сканирование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с флорбетапиром, которое показывает признаки амилоидной патологии головного мозга при скрининге.
- Имеет партнера по исследованию, который готов участвовать в качестве источника информации и имеет, по крайней мере, еженедельный контакт с участником (контакт может быть личным, по телефону или электронной связи)
Критерий исключения:
- Получает рецептурный ингибитор ацетилхолинэстеразы (АХЭИ) и/или мемантин при скрининге или исходном уровне
- Отсутствует хороший венозный доступ, что исключает внутривенную доставку лекарств или многократные заборы крови.
- Имеет текущее серьезное или нестабильное заболевание, включая сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, гастроэнтерологические, респираторные, эндокринологические, неврологические, психиатрические, иммунологические или гематологические заболевания или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать анализу безопасности и эффективности в этом исследовании.
- В анамнезе в течение последних 5 лет серьезное инфекционное заболевание, поражающее головной мозг (включая нейросифилис, менингит или энцефалит) или травма головы, приведшая к длительной потере сознания
- Имеет в анамнезе в течение последних 5 лет первичное или рецидивирующее злокачественное заболевание, за исключением любого рака in situ, который надлежащим образом лечился и находится под надлежащим наблюдением, например резецированная плоскоклеточная карцинома кожи in situ или рак предстательной железы in situ с нормальной простатспецифический антиген после лечения
- Имеет в анамнезе вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), клинически значимую множественную или тяжелую лекарственную аллергию или тяжелые реакции гиперчувствительности после лечения (включая, помимо прочего, большую многоформную эритему, линейный дерматоз иммуноглобулина А, токсический эпидермальный некролиз или эксфолиативный дерматит)
- Клинически оценивается исследователем как серьезный риск самоубийства
- Имеет в анамнезе в течение последних 2 лет большую депрессию или биполярное расстройство, как это определено в самой последней версии Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM)
- Имеет в анамнезе в течение последних 5 лет хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками/зависимость в соответствии с самой последней версией DSM.
Критерии включения открытой этикетки:
- Всем участникам, завершившим плацебо-контролируемый период, будет разрешено продолжить участие в открытом периоде.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Соланезумаб/Соланезумаб
Участники получали 400 миллиграмм (мг) соланезумаба, затем 800 мг соланезумаба, а затем 1600 миллиграмм соланезумаба, вводившиеся внутривенно (внутривенно) каждые 4 недели (Q4W) в течение примерно 240 недель в двойном слепом плацебо-контролируемом периоде. Участники начали открытое продление курса и получали 1600 мг соланезумаба каждые 4 недели в течение 204 недель (с недели 240 по неделю 444). |
Управляется IV
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо/Соланезумаб
Участники получали плацебо внутривенно каждые 4 недели в течение примерно 240 недель в двойном слепом периоде. Участники начали открытый период продления и получали 1600 мг соланезумаба каждые 4 недели в течение 204 недель (с недели 240 по неделю 444). |
Управляется IV
Управляется IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем доклинической оценки когнитивной функции Альцгеймера (PACC)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя примерно 240
|
PACC состоит из 4 компонентов: тест выборочного напоминания с произвольным напоминанием и по подсказке (0 (худшее)–96 (лучшее запоминание); тест на запоминание абзаца с задержкой (диапазон 0 (худшее)–25 (лучшее запоминание); шкала интеллекта взрослых Векслера: тест на замену цифр и символов ( DSST): (диапазон 0 [нет]–91 [лучший результат]) и мини-обследование психического состояния (диапазон 0 [худший] – 30 [лучший результат]).
Оценки компонентов преобразуются с использованием установленного метода нормализации в z-показатели.
Каждый из 4 показателей изменения компонента делится на стандартное отклонение базовой выборки (SD) этого компонента.
Эти z-показатели суммируются для формирования составного показателя.
Таким образом, изменение на 1 базовое стандартное отклонение по каждому компоненту будет соответствовать изменению композитного показателя на 4 пункта.
Z-показатель, равный 0, равен среднему значению и подразумевает, на сколько СО выше или ниже балла по сравнению с исходным баллом, при этом увеличение означает улучшение.
|
Исходный уровень, неделя примерно 240
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем доклинической оценки когнитивной функции Альцгеймера (PACC)
Временное ограничение: Исходный уровень, 336-я неделя
|
PACC состоит из 4 компонентов: тест выборочного напоминания с произвольным напоминанием и по подсказке (0 (худшее)–96 (лучшее запоминание); тест на запоминание абзаца с задержкой (диапазон 0 (худшее)–25 (лучшее запоминание); шкала интеллекта взрослых Векслера: тест на замену цифр и символов ( DSST): (диапазон 0 [нет]–91 [лучший результат]) и мини-обследование психического состояния (диапазон 0 [худший] – 30 [лучший результат]).
Оценки компонентов преобразуются с использованием установленного метода нормализации в z-показатели.
Каждый из 4 показателей изменения компонента делится на стандартное отклонение базовой выборки (SD) этого компонента.
Эти z-показатели суммируются для формирования составного показателя.
Таким образом, изменение на 1 базовое стандартное отклонение по каждому компоненту будет соответствовать изменению композитного показателя на 4 пункта.
Z-показатель, равный 0, равен среднему значению и подразумевает, на сколько СО выше или ниже балла по сравнению с исходным баллом, при этом увеличение означает улучшение.
|
Исходный уровень, 336-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение индекса когнитивных функций (CFI) по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя примерно 240
|
CFI представляет собой модифицированную версию инструмента скрининга когнитивных функций, отправляемого по почте, показателя результатов, сообщаемого участниками и партнерами по исследованию / информантами, разработанного в рамках совместного исследования болезни Альцгеймера (ADCS).
Эта оценка включает 15 вопросов (14 из которых влияют на общий балл и 1 дополнительный неоцененный пункт), которые оценивают воспринимаемую способность участника выполнять функциональные задачи высокого уровня в повседневной жизни и ощущение общих когнитивных функциональных способностей.
Участники исследования и их информаторы независимо оценивают способности участника.
Общий балл рассчитывается путем объединения баллов, сообщенных участниками и информантами, и варьируется от 0 до 14 (да = 1; нет = 0; возможно = 0,5 для каждого вопроса), при этом более высокие баллы указывают на большее ухудшение.
Среднее значение LS было получено с использованием естественных кубических сплайн-моделей с факторами лечения, времени и ковариатами = возраст, исходный кортикальный показатель SUVr флорбетапира, годы обучения, статус носителя APOE4 (n).
|
Исходный уровень, неделя примерно 240
|
|
Изменение индекса когнитивных функций (CFI) по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 336-я неделя
|
CFI представляет собой модифицированную версию инструмента скрининга когнитивных функций, рассылаемого по почте, показателя результатов, сообщаемого участниками и партнерами по исследованию/информантами, разработанного ADCS.
Эта оценка включает 15 вопросов (14 из которых влияют на общий балл и 1 дополнительный неоцененный пункт), которые оценивают воспринимаемую способность участника выполнять функциональные задачи высокого уровня в повседневной жизни и ощущение общих когнитивных функциональных способностей.
Участники исследования и их информаторы независимо оценивают способности участника.
Общий балл рассчитывается путем объединения баллов, сообщенных участниками и информантами, и варьируется от 0 до 14 (да = 1; нет = 0; возможно = 0,5 для каждого вопроса), причем более высокие баллы указывают на большее ухудшение.
|
Исходный уровень, 336-я неделя
|
|
Оценка изменения по сравнению с исходным уровнем в опроснике по совместному исследованию, ежедневному образу жизни и профилактике болезни Альцгеймера (опросник по профилактике ADCS-ADL)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя примерно 240
|
Анкета ADCS-ADL-профилактика представляет собой функциональный показатель, состоящий из 18 пунктов, который включает 15 видов повседневной деятельности, оцененных по 4-балльной шкале, и 3 функциональных пункта высокого уровня.
Участники исследования и их информаторы самостоятельно оценивают уровень способностей участника (без затруднений = 3, с некоторыми трудностями = 2, с большими трудностями = 1, не делал/не знаю = 0).
Информантов дополнительно просят оценить, выполнялись ли действия реже, требовалось ли больше времени для выполнения и были ли допущены какие-либо ошибки при выполнении задания.
Функциональные элементы высокого уровня оцениваются как «да» или «нет».
Общий балл представляет собой сумму баллов по 15 вопросам о деятельности повседневной жизни (диапазон: 0–45), при этом более высокие баллы указывают на меньшие нарушения.
|
Исходный уровень, неделя примерно 240
|
|
Оценка изменения по сравнению с исходным уровнем в опроснике по совместному исследованию, ежедневному образу жизни и профилактике болезни Альцгеймера (опросник по профилактике ADCS-ADL)
Временное ограничение: Исходный уровень, 336-я неделя
|
Анкета ADCS-ADL-профилактика представляет собой функциональный показатель, состоящий из 18 пунктов, который включает 15 видов повседневной деятельности, оцененных по 4-балльной шкале, и 3 функциональных пункта высокого уровня.
Участники исследования и их информаторы самостоятельно оценивают уровень способностей участника (без затруднений = 3, с некоторыми трудностями = 2, с большими трудностями = 1, не делал/не знаю = 0).
Информантов дополнительно просят оценить, выполнялись ли действия реже, требовалось ли больше времени для выполнения и были ли допущены какие-либо ошибки при выполнении задания.
Функциональные элементы высокого уровня оцениваются как «да» или «нет».
Баллы варьируются от 0 до 45, причем более высокие баллы указывают на меньшие нарушения.
Общий балл представляет собой сумму баллов по 15 вопросам о деятельности повседневной жизни (диапазон: 0–45), при этом более высокие баллы указывают на меньшие нарушения.
|
Исходный уровень, 336-я неделя
|
|
Изменение среднего совокупного стандартизированного коэффициента потребления (SUVr) по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя примерно 240
|
Отложение аномального тау-белка в головном мозге, связанное с БА, оценивали с помощью количественной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием флортауципира F-18.
Флортауципир представляет собой небольшую молекулу, меченную F-18, которая с высоким сродством и селективностью связывается с агрегированным тау и обеспечивает измерение отложения агрегированного тау в мозге, что выражается как флортауципир SUVr.
Среднее значение LS было рассчитано с использованием модели ковариационного анализа (ANCOVA) с фиксированными эффектами исходного результата применения флорбетапира, лечения, статуса носительства APOE4 (да/нет) и возраста на исходном уровне.
|
Исходный уровень, неделя примерно 240
|
|
Изменение тау-биомаркеров спинномозговой жидкости (СМЖ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя примерно 240
|
Концентрации общего тау и концентрации тау-фосфорилированного белка в спинномозговой жидкости анализировали с использованием проверенного метода иммуноанализа.
Среднее значение LS было получено с использованием модели ковариационного анализа (ANCOVA) с фиксированными эффектами исходного уровня CSF, лечения, статуса носительства APOE4 (да/нет) и возраста на исходном уровне.
|
Исходный уровень, неделя примерно 240
|
|
Изменение концентрации бета-амилоида (Aβ) в спинномозговой жидкости (СМЖ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя примерно 240
|
Концентрации биомаркеров спинномозговой жидкости анализировали на Aβ 1-40 и Aβ 1-42 с использованием метода иммуноферментного анализа Innotest (ELISA).
Среднее значение LS было получено с использованием модели ANCOVA с фиксированными эффектами исходного уровня спинномозговой жидкости, лечения, статуса носительства APOE4 (да/нет) и возраста на исходном уровне.
|
Исходный уровень, неделя примерно 240
|
|
Изменение объема мозга по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью объемной магнитно-резонансной томографии (вМРТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя примерно 240
|
Болезнь Альцгеймера также связана с выраженной атрофией головного мозга, отражающей массовую нейродегенеративную потерю серого и белого вещества.
Прогрессирование атрофии головного мозга оценивается с помощью vMRI, обеспечивая региональную количественную оценку потери объема.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на более серьезную тяжесть заболевания.
Общий объем гиппокампа и общий объем бокового желудочка были проанализированы на предмет параметров vMRI.
Среднее значение LS было получено с использованием модели ANCOVA с фиксированными эффектами исходного значения vMRI, лечения, исходного возраста, образования, статуса носителя APOE4 (да/нет) и исходного кортикального SUVr флорбетапира.
|
Исходный уровень, неделя примерно 240
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем клинической оценки деменции по сумме баллов (CDR-SB)
Временное ограничение: Исходный уровень, 336-я неделя
|
CDR-SB представляет собой шкалу, настраиваемую интервьюером, и нарушения оцениваются по каждой из категорий: память, ориентация, суждение и решение проблем, общественные дела, дом и хобби, а также уход за собой.
Нарушение оценивается по шкале, в которой отсутствие = 0, сомнительное = 0,5, легкое = 1, умеренное = 2 и тяжелое = 3.
Рейтинги шести отдельных категорий, или «баллы ящиков», были сложены вместе, чтобы получить CDR-сумму ящиков, которая колеблется от 0 до 18.
Более высокий балл указывает на серьезное нарушение.
|
Исходный уровень, 336-я неделя
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем компьютеризированного когнитивного композита (C3)
Временное ограничение: Исходный уровень, 336-я неделя
|
C3 включает в себя задачи от батареи CogState, направленные на измерение скорости обработки данных, рабочей памяти, визуальной навигации и исполнительных функций.
C3 также включает в себя 2 разработанных исследователями чувствительных зонда эпизодической памяти функции гиппокампа.
Генерируется составной балл, а баллы CogState измеряются по линейной шкале (без максимального балла), а снижение баллов по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение когнитивных функций.
|
Исходный уровень, 336-я неделя
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Change From Baseline of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Score by Sex
Временное ограничение: Baseline, Week approximately 240
|
NIH - required analysis.
PACC has 4 components: Free and Cued Selective Reminding Test (0 (worst)-96 (best recall); Delayed Paragraph Recall test (Range 0 (worst)-25 (best recall); Wechsler Adult Intelligence scale: Digit Symbol Substitution Test (DSST): (ranges 0 [none]-91 [best performance]) and Mini Mental State Examination (Range 0 [worst] - 30 [best performance]).
Component scores are transformed using an established normalization method into z-scores.
Each of 4 component change scores is divided by baseline sample standard deviation (SD) of that component.
These z scores are summed to form the composite score.
Thus, a change of 1 baseline standard deviation on each component would correspond to a 4-point change on the composite.
A z-score of 0 is equal to the mean and implies how many SD higher or lower score as compared with baseline score, with increase signifying improvement.
|
Baseline, Week approximately 240
|
|
Change From Baseline of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Score by Sex
Временное ограничение: Baseline, Week 336
|
NIH - required analysis.
PACC has 4 components: Free and Cued Selective Reminding Test (0 (worst)-96 (best recall); Delayed Paragraph Recall test (Range 0 (worst)-25 (best recall); Wechsler Adult Intelligence scale: Digit Symbol Substitution Test (DSST): (ranges 0 [none]-91 [best performance]) and Mini Mental State Examination (Range 0 [worst] - 30 [best performance]).
Component scores are transformed using an established normalization method into z-scores.
Each of 4 component change scores is divided by baseline sample standard deviation (SD) of that component.
These z scores are summed to form the composite score.
Thus, a change of 1 baseline standard deviation on each component would correspond to a 4-point change on the composite.
A z-score of 0 is equal to the mean and implies how many SD higher or lower score as compared with baseline score, with increase signifying improvement.
|
Baseline, Week 336
|
|
Change From Baseline of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Score by Race
Временное ограничение: Baseline, Week approximately 240
|
NIH - required analysis.
PACC has 4 components: Free and Cued Selective Reminding Test (0 (worst)-96 (best recall); Delayed Paragraph Recall test (Range 0 (worst)-25 (best recall); Wechsler Adult Intelligence scale: Digit Symbol Substitution Test (DSST): (ranges 0 [none]-91 [best performance]) and Mini Mental State Examination (Range 0 [worst] - 30 [best performance]).
Component scores are transformed using an established normalization method into z-scores.
Each of 4 component change scores is divided by baseline sample standard deviation (SD) of that component.
These z scores are summed to form the composite score.
Thus, a change of 1 baseline standard deviation on each component would correspond to a 4-point change on the composite.
A z-score of 0 is equal to the mean and implies how many SD higher or lower score as compared with baseline score, with increase signifying improvement.
|
Baseline, Week approximately 240
|
|
Change From Baseline of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Score by Race
Временное ограничение: Baseline, Week 336
|
NIH - required analysis.
PACC has 4 components: Free and Cued Selective Reminding Test (0 (worst)-96 (best recall); Delayed Paragraph Recall test (Range 0 (worst)-25 (best recall); Wechsler Adult Intelligence scale: Digit Symbol Substitution Test (DSST): (ranges 0 [none]-91 [best performance]) and Mini Mental State Examination (Range 0 [worst] - 30 [best performance]).
Component scores are transformed using an established normalization method into z-scores.
Each of 4 component change scores is divided by baseline sample standard deviation (SD) of that component.
These z scores are summed to form the composite score.
Thus, a change of 1 baseline standard deviation on each component would correspond to a 4-point change on the composite.
A z-score of 0 is equal to the mean and implies how many SD higher or lower score as compared with baseline score, with increase signifying improvement.
|
Baseline, Week 336
|
|
Change From Baseline of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Score by Ethnicity
Временное ограничение: Baseline, Week approximately 240
|
NIH - required analysis.
PACC has 4 components: Free and Cued Selective Reminding Test (0 (worst)-96 (best recall); Delayed Paragraph Recall test (Range 0 (worst)-25 (best recall); Wechsler Adult Intelligence scale: Digit Symbol Substitution Test (DSST): (ranges 0 [none]-91 [best performance]) and Mini Mental State Examination (Range 0 [worst] - 30 [best performance]).
Component scores are transformed using an established normalization method into z-scores.
Each of 4 component change scores is divided by baseline sample standard deviation (SD) of that component.
These z scores are summed to form the composite score.
Thus, a change of 1 baseline standard deviation on each component would correspond to a 4-point change on the composite.
A z-score of 0 is equal to the mean and implies how many SD higher or lower score as compared with baseline score, with increase signifying improvement.
|
Baseline, Week approximately 240
|
|
Change From Baseline of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Score by Ethnicity
Временное ограничение: Baseline, Week 336
|
NIH - required analysis.
PACC has 4 components: Free and Cued Selective Reminding Test (0 (worst)-96 (best recall); Delayed Paragraph Recall test (Range 0 (worst)-25 (best recall); Wechsler Adult Intelligence scale: Digit Symbol Substitution Test (DSST): (ranges 0 [none]-91 [best performance]) and Mini Mental State Examination (Range 0 [worst] - 30 [best performance]).
Component scores are transformed using an established normalization method into z-scores.
Each of 4 component change scores is divided by baseline sample standard deviation (SD) of that component.
These z scores are summed to form the composite score.
Thus, a change of 1 baseline standard deviation on each component would correspond to a 4-point change on the composite.
A z-score of 0 is equal to the mean and implies how many SD higher or lower score as compared with baseline score, with increase signifying improvement.
|
Baseline, Week 336
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lewis CK, Bernstein OM, Grill JD, Gillen DL, Sultzer DL. Anxiety and Depressive Symptoms and Cortical Amyloid-beta Burden in Cognitively Unimpaired Older Adults. J Prev Alzheimers Dis. 2022;9(2):286-296. doi: 10.14283/jpad.2022.13.
- Grober E, Lipton RB, Sperling RA, Papp KV, Johnson KA, Rentz DM, Veroff AE, Aisen PS, Ezzati A. Associations of Stages of Objective Memory Impairment With Amyloid PET and Structural MRI: The A4 Study. Neurology. 2022 Mar 29;98(13):e1327-e1336. doi: 10.1212/WNL.0000000000200046. Epub 2022 Feb 23.
- Stites SD, Schumann R, Shi Y, Mechanic-Hamilton D, Wolk DA; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Depression and anxiety modify cognitive concerns associated with amyloid and early clinical impairment. Neuropsychology. 2026 Jun 15:10.1037/neu0001086. doi: 10.1037/neu0001086. Online ahead of print.
- Digma LA, Young CB, Winer JR, Cody KA, Younes K, Sheng J, Insel PS, Rissman RA, Sperling R, Mormino EC. Continuum of Core 1 biomarkers in preclinical Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2026 Apr 10;18(1):133. doi: 10.1186/s13195-026-02044-1.
- Beyrer J, Sheff Z, Payakachat N, Chandler JM, Chen YF, Kubisiak J, Lee A, Holdridge KC, Yaari R, Aisen P, Rafii MS, Sperling RA; A4 and LEARN Study Teams. Increase in healthcare utilization and Medicare payment with progression of preclinical Alzheimer's disease. J Prev Alzheimers Dis. 2026 Jun;13(6):100547. doi: 10.1016/j.tjpad.2026.100547. Epub 2026 Apr 1.
- Hibar DP, Bauer A, Rabe C, Borlinghaus N, Jethwa A, Kollmorgen G, Di Domenico A, Zetterberg H, Blennow K, Masters CL, Sperling RA, Bittner T. Elecsys pTau217 plasma immunoassay detection of amyloid pathology in clinical cohorts. Alzheimers Dement. 2026 Jan;22(1):e71009. doi: 10.1002/alz.71009.
- Shirzadi Z, Schultz AP, Loghmani N, Yang HS, Ford J, Yaari R, Properzi M, Yau WW, Liu L, Rafii MS, Donohue MC, Brickman AM, Jack CR Jr, Greenberg SM, Aisen P, Sperling RA, Chhatwal JP; A4 Study Team. Independent effects of white matter lesion volume and APOE varepsilon4 on ARIA-H in A4 Study. Alzheimers Dement. 2025 Oct;21(10):e70751. doi: 10.1002/alz.70751.
- Digma LA, Young CB, Winer JR, Cody KA, Younes K, Sheng J, Insel PS, Rissman RA, Sperling R, Mormino EC. Continuum of Core 1 Biomarkers in Preclinical Alzheimer's Disease. medRxiv [Preprint]. 2025 Sep 19:2025.09.17.25336007. doi: 10.1101/2025.09.17.25336007.
- Devanarayan V, Donohue MC, Sperling RA, Johnson KA, Ye Y, Charil A, Doherty T, Tian L, Raman R, Aisen PS, Kramer LD, Irizarry MC, Dhadda S. Multimodal prognostic modeling of individual cognitive trajectories to enhance trial efficiency in preclinical Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2025 Sep;21(9):e70702. doi: 10.1002/alz.70702.
- Farina FR, Bennett M, Grill JD, Sperling R, Lawlor B, Griffith JW. Association of Alzheimer's disease concerns with amyloid burden and lifestyle behaviors in cognitively unimpaired older adults. Alzheimers Dement. 2025 Jun;21(6):e70225. doi: 10.1002/alz.70225.
- Dubbelman MA, Liu A, Donohue MC, Langford O, Raman R, Rentz DM, Amariglio R, Sperling RA, Aisen PS, Marshall GA; as the A4 Study team. Changes in Daily Functioning in Association With Tau and Amyloid Among Unimpaired Older Adults With and Without Elevated Amyloid. Neurology. 2025 Jun 24;104(12):e213775. doi: 10.1212/WNL.0000000000213775. Epub 2025 May 29.
- Sperling RA, Donohue MC, Raman R, Rafii MS, Johnson K, Masters CL, van Dyck CH, Iwatsubo T, Marshall GA, Yaari R, Mancini M, Holdridge KC, Case M, Sims JR, Aisen PS; A4 Study Team. Trial of Solanezumab in Preclinical Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Sep 21;389(12):1096-1107. doi: 10.1056/NEJMoa2305032. Epub 2023 Jul 17.
- Boyle R, Klinger HM, Shirzadi Z, Coughlan GT, Seto M, Properzi MJ, Townsend DL, Yuan Z, Scanlon C, Jutten RJ, Papp KV, Amariglio RE, Rentz DM, Chhatwal JP, Donohue MC, Sperling RA, Schultz AP, Buckley RF. Left Frontoparietal Control Network Connectivity Moderates the Effect of Amyloid on Cognitive Decline in Preclinical Alzheimer's Disease: The A4 Study. J Prev Alzheimers Dis. 2024;11(4):881-888. doi: 10.14283/jpad.2024.140.
- Raman R, Hussen K, Donohue MC, Ernstrom K, Holdridge KC, Langford O, Molina-Henry DP, Pierce AL, Sims JR, Smith A, Yaari R, Aisen PS, Sperling R, Grill JD. Pre-Randomization Predictors of Study Discontinuation in a Preclinical Alzheimer's Disease Randomized Controlled Trial. J Prev Alzheimers Dis. 2024;11(4):874-880. doi: 10.14283/jpad.2024.136.
- Shirzadi Z, Schultz AP, Properzi M, Yaari R, Yau WW, Brickman AM, Rafii MS, Donohue MC, Ernstrom K, Wang S, Jack CR Jr, Greenberg SM, Raman R, Aisen P, Sperling RA, Chhatwal JP. Greater White Matter Hyperintensity Volume Is Associated with the Number of Microhemorrhages in Preclinical Alzheimer's Disease. J Prev Alzheimers Dis. 2024;11(4):869-873. doi: 10.14283/jpad.2024.139.
- Yaari R, Holdridge KC, Mancini M, Rafii MS, Case M, Battioui C, Sims JR, Aisen PS, Sperling RA. Safety Profile of a Cognitively Unimpaired Older Population with Elevated Cerebral Amyloid in a 4.5-Year Clinical Trial. J Prev Alzheimers Dis. 2024;11(4):857-868. doi: 10.14283/jpad.2024.138.
- Ruthirakuhan M, Wood Alexander M, Cogo-Moreira H, Robinson T, Amariglio R, Buckley RF, Sperling RA, Swardfager W, Black SE, Rabin JS. Investigating the Factor Structure of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite and Cognitive Function Index across Racial/Ethnic, Sex, and Abeta Status Groups in the A4 Study. J Prev Alzheimers Dis. 2024;11(1):48-55. doi: 10.14283/jpad.2023.98.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 февраля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 декабря 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 июня 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 декабря 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 декабря 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
11 декабря 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 15275
- H8A-MC-LZAZ (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .