Solanetsumabin kliininen tutkimus iäkkäille henkilöille, jotka saattavat olla vaarassa muistin menetykselle (A4)
tiistai 4. elokuuta 2026 päivittänyt: Eli Lilly and Company
Amyloidin vastainen hoito oireettoman Alzheimerin taudin hoidossa (A4-tutkimus)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata, voiko solanetsumabi-niminen tutkimuslääke hidastaa aivojen amyloidiin (proteiini, joka muodostaa plakkeja Alzheimerin tautia [AD]) sairastavien ihmisten aivoihin liittyvien muistiongelmien etenemistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
A4-tutkimus on kliininen tutkimus iäkkäille henkilöille, joilla on todisteita amyloidiplakin kertymisestä aivoihinsa ja joilla saattaa olla Alzheimerin taudin aiheuttaman muistin ja kognitiivisen heikkenemisen riski.
A4-tutkimuksessa testataan amyloidivastaista lääkettä iäkkäillä henkilöillä, joilla ei vielä ole Alzheimerin taudin kognitiivisen heikkenemisen tai dementian oireita. Tavoitteena on hidastaa muistia ja kognitiivista heikkenemistä.
A4-tutkimuksessa testataan myös, voiko anti-amyloidihoito hidastaa AD:hen liittyvän aivovaurion etenemistä kuvantamisessa ja muissa biomarkkereissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1169
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3010
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japani, 113-8655
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
London, Kanada, N6C 0A7
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-888-545-5972 Mon - Fri, 9 AM to 4 PM or 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time or speak with your personal physician.
-
Toronto, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Kanada, M3B2S7
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-888-545-5972 Mon - Fri, 9 AM to 4 PM or 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time or speak with your personal physician.
-
Vancouver, Kanada, V6T 2B5
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-888-545-5972 Mon - Fri, 9 AM to 4 PM or 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time or speak with your personal physician.
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85006
- Banner Health Research Institute
-
Sun City, Arizona, Yhdysvallat, 85351
- Banner Sun Health Research Institute
-
-
California
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92697
- Institute for Memory Impairment & Neurological Disorders
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- University of California - San Diego
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California - Los Angeles
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California School of Medicine
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Univ Of California Irvine College Of Medicine
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Veterans Affairs Medical Center Palo Alto
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95816
- Sutter Medical Group
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- Univ of California San Francisco
-
Santa Ana, California, Yhdysvallat, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
Walnut Creek, California, Yhdysvallat, 94598
- University of California, Davis - Health Systems
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20060
- Howard University Hospital
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20057
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Yhdysvallat, 33445
- Brain Matters Research
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic-Jacksonville
-
Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
- Wien Center for Clinical Research
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Compass Research - Orlando
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33613
- University of South Florida
-
The Villages, Florida, Yhdysvallat, 32162
- Compass Research -The Villages
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33407
- Premiere Research Institute at Palm Beach Neurology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60640
- Great Lakes Clinical Trials
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush Alzheimer's Disease Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40504
- University of Kentucky
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Yhdysvallat, 70808-4124
- Pennington Biomedical Research Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21093
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Womens Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48105
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- Univ of Nebraska Med Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89106
- Cleveland Clinic of Las Vegas
-
-
New York
-
Amherst, New York, Yhdysvallat, 14226
- Dent Neurological Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14620
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Beachwood, Ohio, Yhdysvallat, 44122
- Case Western Reserve University
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74104
- Tulsa Clinical Research LLC
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19102
- Drexel University College of Medicine at EPPI
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
- Butler Hospital
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29401
- Roper Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98108
- University of Washington School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
- University of Wisconsin-Madison Hospital and Health Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
65 vuotta - 85 vuotta (Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänellä on Mini-Mental State Examination (MMSE) -pistemäärä seulonnassa 25-30
- Sillä on maailmanlaajuinen kliininen dementialuokitus (CDR) -asteikko seulonnassa 0
- Hänellä on Logical Memory II -pisteet seulonnassa 6-18
- Hänellä on florbetapiiripositroniemissiotomografia (PET), joka osoittaa todisteita aivojen amyloidipatologiasta seulonnassa
- Hänellä on opiskelukumppani, joka on halukas osallistumaan tiedonlähteenä ja joka on vähintään viikoittain yhteydessä osallistujaan (kontakti voi olla henkilökohtaisesti, puhelimitse tai sähköisesti)
Poissulkemiskriteerit:
- saa reseptillä määrättyä asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittoria (AChEI) ja/tai memantiinia seulonnassa tai lähtötilanteessa
- Siitä puuttuu hyvä laskimopääsy, joten suonensisäinen lääkkeiden annostelu tai useita verenottoa estetään
- Hänellä on tällä hetkellä vakava tai epävakaa sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, gastroenterologinen, hengitystie-, endokrinologinen, neurologinen, psykiatrinen, immunologinen tai hematologinen sairaus tai muu sairaus, joka tutkijan mielestä voisi häiritä tämän tutkimuksen turvallisuutta ja tehoa koskevia analyyseja
- hänellä on ollut viimeisten 5 vuoden aikana vakava aivoihin vaikuttava infektiosairaus (mukaan lukien neurosyfilis, aivokalvontulehdus tai enkefaliitti) tai päävamma, joka on johtanut pitkittyneeseen tajunnan menetykseen
- hänellä on ollut viimeisten 5 vuoden aikana primaarinen tai uusiutuva pahanlaatuinen sairaus, lukuun ottamatta in situ -syöpää, joka on asianmukaisesti hoidettu ja jota seurataan asianmukaisesti, kuten leikattu ihon levyepiteelisyöpä in situ tai in situ eturauhassyöpä normaalilla eturauhasspesifinen antigeeni hoidon jälkeen
- Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV), kliinisesti merkittäviä useita tai vakavia lääkeaineallergioita tai vakavia hoidon jälkeisiä yliherkkyysreaktioita (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, erythema multiforme major, lineaarinen immunoglobuliini A -dermatoosi, toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai hilseily dermatiitti)
- Tutkija arvioi kliinisesti olevan vakavassa itsemurhariskissä
- Hänellä on viimeisten 2 vuoden aikana ollut vakavaa masennusta tai kaksisuuntaista mielialahäiriötä Mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM) uusimman version mukaan
- hänellä on ollut kroonista alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä/riippuvuutta viimeisen 5 vuoden aikana DSM:n uusimman version mukaan
Avoimen etiketin sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki osallistujat, jotka suorittavat lumekontrolloidun jakson, saavat jatkaa avoimelle jaksolle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Solanetsumabi / Solanetsumabi
Osallistujat saivat 400 milligrammaa (mg) solanetsumabia, jota seurasi 800 mg solanetsumabia ja sitten 1 600 milligrammaa solanetsumabia laskimoon (IV) joka 4. viikko (Q4W) noin 240 viikon ajan kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa jaksossa. Osallistujat aloittivat avoimen jatkotutkimuksen ja saivat 1 600 mg solanetsumabia Q4W 204 viikon ajan (viikosta 240 viikolle 444). |
Annettu IV
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo/Solanetsumabi
Osallistujat saivat lumelääkettä IV Q4W noin 240 viikon ajan kaksoissokkojaksolla. Osallistujat aloittivat avoimen jatkojakson ja saivat 1 600 mg solanetsumabia Q4W 204 viikon ajan (viikosta 240 viikolle 444). |
Annettu IV
Annettu IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos PACC-pisteen (Prekliinisen Alzheimerin kognitiivisen komposiittipisteen) lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko noin 240
|
PACC:ssä on 4 osaa: Ilmainen ja ilmaistu valikoiva muistutustesti (0 (pahin) -96 (paras muistutus); Viivästetty kappaleen palautustesti (alue 0 (huonoin) -25 (paras muistaminen); Wechslerin aikuisten älykkyysasteikko: numerosymbolien korvaustesti () DSST): (alueet 0 [ei mitään] -91 [paras suorituskyky]) ja Mini Mental State Examination (alue 0 [huonoin] - 30 [paras suorituskyky]).
Komponenttien pisteet muunnetaan vakiintuneen normalisointimenetelmän avulla z-pisteiksi.
Kukin neljästä komponentin muutospisteestä jaetaan kyseisen komponentin perusnäytteen standardipoikkeamalla (SD).
Nämä z-pisteet lasketaan yhteen pistemääräksi.
Siten yhden perusviivan keskihajonnan muutos kussakin komponentissa vastaisi 4 pisteen muutosta komposiitissa.
Z-pistemäärä 0 on yhtä suuri kuin keskiarvo ja tarkoittaa, kuinka monta SD:tä korkeampi tai pienempi pistemäärä verrattuna peruspistemäärään, ja nousu merkitsee parannusta.
|
Perustaso, viikko noin 240
|
|
Muutos PACC-pisteen (Prekliinisen Alzheimerin kognitiivisen komposiittipisteen) lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 336
|
PACC:ssä on 4 osaa: Ilmainen ja ilmaistu valikoiva muistutustesti (0 (pahin) -96 (paras muistutus); Viivästetty kappaleen palautustesti (alue 0 (huonoin) -25 (paras muistaminen); Wechslerin aikuisten älykkyysasteikko: numerosymbolien korvaustesti () DSST): (alueet 0 [ei mitään] -91 [paras suorituskyky]) ja Mini Mental State Examination (alue 0 [huonoin] - 30 [paras suorituskyky]).
Komponenttien pisteet muunnetaan vakiintuneen normalisointimenetelmän avulla z-pisteiksi.
Kukin neljästä komponentin muutospisteestä jaetaan kyseisen komponentin perusnäytteen standardipoikkeamalla (SD).
Nämä z-pisteet lasketaan yhteen pistemääräksi.
Siten yhden perusviivan keskihajonnan muutos kussakin komponentissa vastaisi 4 pisteen muutosta komposiitissa.
Z-pistemäärä 0 on yhtä suuri kuin keskiarvo ja tarkoittaa, kuinka monta SD:tä korkeampi tai pienempi pistemäärä verrattuna peruspistemäärään, ja nousu merkitsee parannusta.
|
Perustaso, viikko 336
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cognitive Function Index (CFI) -muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko noin 240
|
CFI on muunneltu versio postitse lähetettävästä kognitiivisten toimintojen seulontainstrumentista, osallistujien ja tutkimuskumppanien/informanttien raportoimasta tulosmittauksesta, jonka on kehittänyt Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS).
Tämä arviointi sisältää 15 kysymystä (joista 14 muodostavat kokonaispistemäärän ja 1 ylimääräinen pisteyttämätön asia), jotka arvioivat osallistujan kykyä suorittaa korkean tason toiminnallisia tehtäviä jokapäiväisessä elämässä ja yleistä kognitiivista toimintakykyä.
Tutkimukseen osallistujat ja heidän informantinsa arvioivat itsenäisesti osallistujan kykyjä.
Kokonaispistemäärä lasketaan yhdistämällä osallistujan ilmoittamat ja informantin ilmoittamat pisteet, ja se vaihtelee välillä 0-14 (kyllä = 1; ei = 0; ehkä = 0,5 jokaisessa kysymyksessä), ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vajaatoimintaa.
LS-keskiarvo johdettiin käyttämällä luonnollisia kuutiospliinimalleja hoidon, ajan ja yhteismuuttujien kertoimilla = ikä, florbetapiirin kortikaalisen SUVr-pistemäärän lähtötaso, koulutusvuodet, APOE4-kantajastatus (n).
|
Perustaso, viikko noin 240
|
|
Cognitive Function Index (CFI) -muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 336
|
CFI on muunneltu versio postitse lähetettävästä kognitiivisten toimintojen seulontainstrumentista, ADCS:n kehittämästä osallistujien ja tutkimuskumppanien/informanttien raportoimasta tulosmittauksesta.
Tämä arviointi sisältää 15 kysymystä (joista 14 muodostavat kokonaispistemäärän ja 1 ylimääräinen pisteyttämätön asia), jotka arvioivat osallistujan kykyä suorittaa korkean tason toiminnallisia tehtäviä jokapäiväisessä elämässä ja yleistä kognitiivista toimintakykyä.
Tutkimukseen osallistujat ja heidän informantinsa arvioivat itsenäisesti osallistujan kykyjä.
Kokonaispistemäärä lasketaan yhdistämällä osallistujan ilmoittamat ja informantin ilmoittamat pisteet, ja se vaihtelee välillä 0-14 (kyllä = 1; ei = 0; ehkä = 0,5 jokaisessa kysymyksessä), ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vajaatoimintaa.
|
Perustaso, viikko 336
|
|
Muutos lähtötasosta Alzheimerin taudin yhteistoiminnallisen tutkimuksen ja toiminnan päivittäisessä elämän ehkäisykyselyssä (ADCS-ADL-Prevention Questionnaire) -pisteet
Aikaikkuna: Perustaso, viikko noin 240
|
ADCS-ADL-ehkäisykysely on toiminnallinen mitta, joka koostuu 18 kohdasta, joka sisältää 15 päivittäisen elämän toimintoa 4-pisteen asteikolla ja 3 korkean tason toimintokohdetta.
Tutkimukseen osallistuneet ja heidän informantinsa arvioivat itsenäisesti osallistujan kykytason (ilman vaikeuksia = 3, jonkin verran vaikeuksia = 2, paljon vaikeuksia = 1, ei osannut/en osaa = 0).
Informantteja pyydetään lisäksi arvioimaan, suoritettiinko toimintoja harvemmin, kuluiko niiden suorittamiseen enemmän aikaa ja onko tehtävän suorittamisessa tehty virheitä.
Korkean tason toimintokohteet luokitellaan "kyllä" tai "ei".
Kokonaispistemäärä on päivittäisen elämän kysymysten 15 toiminnon pisteiden summa (vaihteluväli: 0-45), ja korkeammat pisteet osoittavat vähemmän vajaatoimintaa.
|
Perustaso, viikko noin 240
|
|
Muutos lähtötasosta Alzheimerin taudin yhteistoiminnallisen tutkimuksen ja toiminnan päivittäisessä elämän ehkäisykyselyssä (ADCS-ADL-Prevention Questionnaire) -pisteet
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 336
|
ADCS-ADL-ehkäisykysely on toiminnallinen mitta, joka koostuu 18 kohdasta, joka sisältää 15 päivittäisen elämän toimintoa 4-pisteen asteikolla ja 3 korkean tason toimintokohdetta.
Tutkimukseen osallistuneet ja heidän informantinsa arvioivat itsenäisesti osallistujan kykytason (ilman vaikeuksia = 3, jonkin verran vaikeuksia = 2, paljon vaikeuksia = 1, ei osannut/en osaa = 0).
Informantteja pyydetään lisäksi arvioimaan, suoritettiinko toimintoja harvemmin, kuluiko niiden suorittamiseen enemmän aikaa ja onko tehtävän suorittamisessa tehty virheitä.
Korkean tason toimintokohteet luokitellaan "kyllä" tai "ei".
Pisteet vaihtelevat välillä 0–45, ja korkeammat pisteet osoittavat vähemmän heikentymistä.
Kokonaispistemäärä on päivittäisen elämän kysymysten 15 toiminnon pisteiden summa (vaihteluväli: 0-45), ja korkeammat pisteet osoittavat vähemmän vajaatoimintaa.
|
Perustaso, viikko 336
|
|
Muutos perustasosta keskimääräisessä yhdistetyssä standardoidussa sisäänottoarvosuhteessa (SUVr)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko noin 240
|
AD:hen liittyvän epänormaalin tau-proteiinin kerääntyminen aivoihin arvioitiin kvantitatiivisella positroniemissiotomografialla (PET) käyttämällä flortaucipir F-18:aa.
Flortaucipir on F-18-leimattu pieni molekyyli, joka sitoutuu suurella affiniteetilla ja selektiivisyydellä aggregoituneeseen tau:han ja tarjoaa mittana aggregoituneen tau-kertymän aivoissa ilmaistuna flortaucipir SUVr:nä.
LS-keskiarvo laskettiin käyttämällä kovarianssianalyysiä (ANCOVA) mallilla, jossa oli kiinteät vaikutukset lähtötilanteessa florbetapiirin tulokseen, hoitoon, APOE4-kantajastatukseen (kyllä/ei) ja ikään lähtötilanteessa.
|
Perustaso, viikko noin 240
|
|
Muutos lähtötilanteesta aivo-selkäydinnesteen (CSF) Tau-biomarkkereissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko noin 240
|
Kokonais-taun ja tau-fosforyloitujen proteiinien konsentraatiot CSF:ssä analysoitiin käyttämällä validoitua immunomääritysmenetelmää.
LS-keskiarvo johdettiin käyttämällä kovarianssianalyysiä (ANCOVA), jossa oli kiinteät vaikutukset lähtötilan CSF:stä, hoidosta, APOE4-kantajastatuksesta (kyllä/ei) ja iästä lähtötilanteessa.
|
Perustaso, viikko noin 240
|
|
Muutos aivo-selkäydinnesteen (CSF) lähtötasosta amyloidibeetan (Aβ) pitoisuuksiin
Aikaikkuna: Perustaso, viikko noin 240
|
CSF-biomarkkerikonsentraatiot analysoitiin Ap 1-40:n ja Ap 1-42:n suhteen käyttämällä Innotest Enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA) -menetelmää.
LS-keskiarvo johdettiin käyttämällä ANCOVA-mallia, jossa oli kiinteät vaikutukset lähtötason CSF:stä, hoidosta, APOE4-kantajastatuksesta (kyllä/ei) ja iästä lähtötilanteessa.
|
Perustaso, viikko noin 240
|
|
Muutos lähtötilanteesta aivojen tilavuudessa volumetrisella magneettikuvauksella (vMRI) mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso, viikko noin 240
|
Alzheimerin tautiin liittyy myös voimakas aivojen surkastuminen, mikä heijastaa harmaan ja valkoisen aineen hermoston rappeutumista.
Aivojen surkastumisen eteneminen arvioidaan vMRI:llä, mikä tarjoaa tilavuuden vähenemisen alueellisen kvantifioinnin.
Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa taudin suurempaa vakavuutta.
Hippokampuksen kokonaistilavuus ja sivukammion kokonaistilavuus analysoitiin vMRI-parametrien suhteen.
LS-keskiarvo johdettiin käyttämällä ANCOVA-mallia, jossa oli kiinteät vaikutukset lähtötilanteen vMRI-arvoon, hoitoon, ikään lähtötilanteessa, koulutukseen, APOE4-kantajastatukseen (kyllä/ei) ja lähtötilanteen florbetapiirin aivokuoren SUVr-arvoon.
|
Perustaso, viikko noin 240
|
|
Muutos lähtötasosta kliinisen dementian luokitus - laatikoiden summa (CDR-SB)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 336
|
CDR-SB on haastattelijan hallinnoima asteikko, ja vajaatoiminta pisteytetään jokaisessa kategoriassa: muisti, suuntautuminen, harkinta ja ongelmanratkaisu, yhteisöasiat, koti ja harrastukset sekä henkilökohtainen hoito.
Vaikeus pisteytetään asteikolla, jossa ei mikään = 0, kyseenalainen = 0,5, lievä = 1, kohtalainen = 2 ja vakava = 3.
6 yksittäistä luokkaluokitusta tai "laatikkopisteet" yhdistettiin, jolloin saatiin laatikoiden CDR-summa, joka vaihtelee välillä 0-18.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavaa vajaatoimintaa.
|
Perustaso, viikko 336
|
|
Muutos lähtötasosta tietokoneistetun kognitiivisen yhdistelmän (C3) suhteen
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 336
|
C3 sisältää CogState-akun tehtäviä, joiden tarkoituksena on mitata prosessointinopeutta, työmuistia, visuaalista navigointia ja suoritustoimintoja.
C3 sisältää myös 2 tutkijan kehittämää herkkää aivotursotoiminnan episodista muistianturia.
Yhdistelmäpistemäärä luodaan ja CogState-pisteet mitataan lineaarisella asteikolla (ilman maksimipistemäärää), ja pisteiden lasku lähtötasoon verrattuna osoittaa kognitiivisten toimintojen paranemista.
|
Perustaso, viikko 336
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change From Baseline of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Score by Sex
Aikaikkuna: Baseline, Week approximately 240
|
NIH - required analysis.
PACC has 4 components: Free and Cued Selective Reminding Test (0 (worst)-96 (best recall); Delayed Paragraph Recall test (Range 0 (worst)-25 (best recall); Wechsler Adult Intelligence scale: Digit Symbol Substitution Test (DSST): (ranges 0 [none]-91 [best performance]) and Mini Mental State Examination (Range 0 [worst] - 30 [best performance]).
Component scores are transformed using an established normalization method into z-scores.
Each of 4 component change scores is divided by baseline sample standard deviation (SD) of that component.
These z scores are summed to form the composite score.
Thus, a change of 1 baseline standard deviation on each component would correspond to a 4-point change on the composite.
A z-score of 0 is equal to the mean and implies how many SD higher or lower score as compared with baseline score, with increase signifying improvement.
|
Baseline, Week approximately 240
|
|
Change From Baseline of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Score by Sex
Aikaikkuna: Baseline, Week 336
|
NIH - required analysis.
PACC has 4 components: Free and Cued Selective Reminding Test (0 (worst)-96 (best recall); Delayed Paragraph Recall test (Range 0 (worst)-25 (best recall); Wechsler Adult Intelligence scale: Digit Symbol Substitution Test (DSST): (ranges 0 [none]-91 [best performance]) and Mini Mental State Examination (Range 0 [worst] - 30 [best performance]).
Component scores are transformed using an established normalization method into z-scores.
Each of 4 component change scores is divided by baseline sample standard deviation (SD) of that component.
These z scores are summed to form the composite score.
Thus, a change of 1 baseline standard deviation on each component would correspond to a 4-point change on the composite.
A z-score of 0 is equal to the mean and implies how many SD higher or lower score as compared with baseline score, with increase signifying improvement.
|
Baseline, Week 336
|
|
Change From Baseline of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Score by Race
Aikaikkuna: Baseline, Week approximately 240
|
NIH - required analysis.
PACC has 4 components: Free and Cued Selective Reminding Test (0 (worst)-96 (best recall); Delayed Paragraph Recall test (Range 0 (worst)-25 (best recall); Wechsler Adult Intelligence scale: Digit Symbol Substitution Test (DSST): (ranges 0 [none]-91 [best performance]) and Mini Mental State Examination (Range 0 [worst] - 30 [best performance]).
Component scores are transformed using an established normalization method into z-scores.
Each of 4 component change scores is divided by baseline sample standard deviation (SD) of that component.
These z scores are summed to form the composite score.
Thus, a change of 1 baseline standard deviation on each component would correspond to a 4-point change on the composite.
A z-score of 0 is equal to the mean and implies how many SD higher or lower score as compared with baseline score, with increase signifying improvement.
|
Baseline, Week approximately 240
|
|
Change From Baseline of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Score by Race
Aikaikkuna: Baseline, Week 336
|
NIH - required analysis.
PACC has 4 components: Free and Cued Selective Reminding Test (0 (worst)-96 (best recall); Delayed Paragraph Recall test (Range 0 (worst)-25 (best recall); Wechsler Adult Intelligence scale: Digit Symbol Substitution Test (DSST): (ranges 0 [none]-91 [best performance]) and Mini Mental State Examination (Range 0 [worst] - 30 [best performance]).
Component scores are transformed using an established normalization method into z-scores.
Each of 4 component change scores is divided by baseline sample standard deviation (SD) of that component.
These z scores are summed to form the composite score.
Thus, a change of 1 baseline standard deviation on each component would correspond to a 4-point change on the composite.
A z-score of 0 is equal to the mean and implies how many SD higher or lower score as compared with baseline score, with increase signifying improvement.
|
Baseline, Week 336
|
|
Change From Baseline of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Score by Ethnicity
Aikaikkuna: Baseline, Week approximately 240
|
NIH - required analysis.
PACC has 4 components: Free and Cued Selective Reminding Test (0 (worst)-96 (best recall); Delayed Paragraph Recall test (Range 0 (worst)-25 (best recall); Wechsler Adult Intelligence scale: Digit Symbol Substitution Test (DSST): (ranges 0 [none]-91 [best performance]) and Mini Mental State Examination (Range 0 [worst] - 30 [best performance]).
Component scores are transformed using an established normalization method into z-scores.
Each of 4 component change scores is divided by baseline sample standard deviation (SD) of that component.
These z scores are summed to form the composite score.
Thus, a change of 1 baseline standard deviation on each component would correspond to a 4-point change on the composite.
A z-score of 0 is equal to the mean and implies how many SD higher or lower score as compared with baseline score, with increase signifying improvement.
|
Baseline, Week approximately 240
|
|
Change From Baseline of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Score by Ethnicity
Aikaikkuna: Baseline, Week 336
|
NIH - required analysis.
PACC has 4 components: Free and Cued Selective Reminding Test (0 (worst)-96 (best recall); Delayed Paragraph Recall test (Range 0 (worst)-25 (best recall); Wechsler Adult Intelligence scale: Digit Symbol Substitution Test (DSST): (ranges 0 [none]-91 [best performance]) and Mini Mental State Examination (Range 0 [worst] - 30 [best performance]).
Component scores are transformed using an established normalization method into z-scores.
Each of 4 component change scores is divided by baseline sample standard deviation (SD) of that component.
These z scores are summed to form the composite score.
Thus, a change of 1 baseline standard deviation on each component would correspond to a 4-point change on the composite.
A z-score of 0 is equal to the mean and implies how many SD higher or lower score as compared with baseline score, with increase signifying improvement.
|
Baseline, Week 336
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lewis CK, Bernstein OM, Grill JD, Gillen DL, Sultzer DL. Anxiety and Depressive Symptoms and Cortical Amyloid-beta Burden in Cognitively Unimpaired Older Adults. J Prev Alzheimers Dis. 2022;9(2):286-296. doi: 10.14283/jpad.2022.13.
- Grober E, Lipton RB, Sperling RA, Papp KV, Johnson KA, Rentz DM, Veroff AE, Aisen PS, Ezzati A. Associations of Stages of Objective Memory Impairment With Amyloid PET and Structural MRI: The A4 Study. Neurology. 2022 Mar 29;98(13):e1327-e1336. doi: 10.1212/WNL.0000000000200046. Epub 2022 Feb 23.
- Stites SD, Schumann R, Shi Y, Mechanic-Hamilton D, Wolk DA; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Depression and anxiety modify cognitive concerns associated with amyloid and early clinical impairment. Neuropsychology. 2026 Jun 15:10.1037/neu0001086. doi: 10.1037/neu0001086. Online ahead of print.
- Digma LA, Young CB, Winer JR, Cody KA, Younes K, Sheng J, Insel PS, Rissman RA, Sperling R, Mormino EC. Continuum of Core 1 biomarkers in preclinical Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2026 Apr 10;18(1):133. doi: 10.1186/s13195-026-02044-1.
- Beyrer J, Sheff Z, Payakachat N, Chandler JM, Chen YF, Kubisiak J, Lee A, Holdridge KC, Yaari R, Aisen P, Rafii MS, Sperling RA; A4 and LEARN Study Teams. Increase in healthcare utilization and Medicare payment with progression of preclinical Alzheimer's disease. J Prev Alzheimers Dis. 2026 Jun;13(6):100547. doi: 10.1016/j.tjpad.2026.100547. Epub 2026 Apr 1.
- Hibar DP, Bauer A, Rabe C, Borlinghaus N, Jethwa A, Kollmorgen G, Di Domenico A, Zetterberg H, Blennow K, Masters CL, Sperling RA, Bittner T. Elecsys pTau217 plasma immunoassay detection of amyloid pathology in clinical cohorts. Alzheimers Dement. 2026 Jan;22(1):e71009. doi: 10.1002/alz.71009.
- Shirzadi Z, Schultz AP, Loghmani N, Yang HS, Ford J, Yaari R, Properzi M, Yau WW, Liu L, Rafii MS, Donohue MC, Brickman AM, Jack CR Jr, Greenberg SM, Aisen P, Sperling RA, Chhatwal JP; A4 Study Team. Independent effects of white matter lesion volume and APOE varepsilon4 on ARIA-H in A4 Study. Alzheimers Dement. 2025 Oct;21(10):e70751. doi: 10.1002/alz.70751.
- Digma LA, Young CB, Winer JR, Cody KA, Younes K, Sheng J, Insel PS, Rissman RA, Sperling R, Mormino EC. Continuum of Core 1 Biomarkers in Preclinical Alzheimer's Disease. medRxiv [Preprint]. 2025 Sep 19:2025.09.17.25336007. doi: 10.1101/2025.09.17.25336007.
- Devanarayan V, Donohue MC, Sperling RA, Johnson KA, Ye Y, Charil A, Doherty T, Tian L, Raman R, Aisen PS, Kramer LD, Irizarry MC, Dhadda S. Multimodal prognostic modeling of individual cognitive trajectories to enhance trial efficiency in preclinical Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2025 Sep;21(9):e70702. doi: 10.1002/alz.70702.
- Farina FR, Bennett M, Grill JD, Sperling R, Lawlor B, Griffith JW. Association of Alzheimer's disease concerns with amyloid burden and lifestyle behaviors in cognitively unimpaired older adults. Alzheimers Dement. 2025 Jun;21(6):e70225. doi: 10.1002/alz.70225.
- Dubbelman MA, Liu A, Donohue MC, Langford O, Raman R, Rentz DM, Amariglio R, Sperling RA, Aisen PS, Marshall GA; as the A4 Study team. Changes in Daily Functioning in Association With Tau and Amyloid Among Unimpaired Older Adults With and Without Elevated Amyloid. Neurology. 2025 Jun 24;104(12):e213775. doi: 10.1212/WNL.0000000000213775. Epub 2025 May 29.
- Sperling RA, Donohue MC, Raman R, Rafii MS, Johnson K, Masters CL, van Dyck CH, Iwatsubo T, Marshall GA, Yaari R, Mancini M, Holdridge KC, Case M, Sims JR, Aisen PS; A4 Study Team. Trial of Solanezumab in Preclinical Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Sep 21;389(12):1096-1107. doi: 10.1056/NEJMoa2305032. Epub 2023 Jul 17.
- Boyle R, Klinger HM, Shirzadi Z, Coughlan GT, Seto M, Properzi MJ, Townsend DL, Yuan Z, Scanlon C, Jutten RJ, Papp KV, Amariglio RE, Rentz DM, Chhatwal JP, Donohue MC, Sperling RA, Schultz AP, Buckley RF. Left Frontoparietal Control Network Connectivity Moderates the Effect of Amyloid on Cognitive Decline in Preclinical Alzheimer's Disease: The A4 Study. J Prev Alzheimers Dis. 2024;11(4):881-888. doi: 10.14283/jpad.2024.140.
- Raman R, Hussen K, Donohue MC, Ernstrom K, Holdridge KC, Langford O, Molina-Henry DP, Pierce AL, Sims JR, Smith A, Yaari R, Aisen PS, Sperling R, Grill JD. Pre-Randomization Predictors of Study Discontinuation in a Preclinical Alzheimer's Disease Randomized Controlled Trial. J Prev Alzheimers Dis. 2024;11(4):874-880. doi: 10.14283/jpad.2024.136.
- Shirzadi Z, Schultz AP, Properzi M, Yaari R, Yau WW, Brickman AM, Rafii MS, Donohue MC, Ernstrom K, Wang S, Jack CR Jr, Greenberg SM, Raman R, Aisen P, Sperling RA, Chhatwal JP. Greater White Matter Hyperintensity Volume Is Associated with the Number of Microhemorrhages in Preclinical Alzheimer's Disease. J Prev Alzheimers Dis. 2024;11(4):869-873. doi: 10.14283/jpad.2024.139.
- Yaari R, Holdridge KC, Mancini M, Rafii MS, Case M, Battioui C, Sims JR, Aisen PS, Sperling RA. Safety Profile of a Cognitively Unimpaired Older Population with Elevated Cerebral Amyloid in a 4.5-Year Clinical Trial. J Prev Alzheimers Dis. 2024;11(4):857-868. doi: 10.14283/jpad.2024.138.
- Ruthirakuhan M, Wood Alexander M, Cogo-Moreira H, Robinson T, Amariglio R, Buckley RF, Sperling RA, Swardfager W, Black SE, Rabin JS. Investigating the Factor Structure of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite and Cognitive Function Index across Racial/Ethnic, Sex, and Abeta Status Groups in the A4 Study. J Prev Alzheimers Dis. 2024;11(1):48-55. doi: 10.14283/jpad.2023.98.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 28. helmikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 27. joulukuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 8. kesäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 6. joulukuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. joulukuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 11. joulukuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 21. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15275
- H8A-MC-LZAZ (Muu tunniste: Eli Lilly and Company)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .