Klinická studie Solanezumabu pro starší jedince, kteří mohou být ohroženi ztrátou paměti (A4)
4. srpna 2026 aktualizováno: Eli Lilly and Company
Anti-amyloidní léčba u asymptomatické Alzheimerovy choroby (studie A4)
Účelem této studie je otestovat, zda zkoumaný lék zvaný solanezumab může zpomalit progresi problémů s pamětí spojených s mozkovým amyloidem (protein, který tvoří plaky v mozcích lidí s Alzheimerovou chorobou [AD]).
Přehled studie
Detailní popis
Studie A4 je klinická studie pro starší jedince, kteří mají důkazy o hromadění amyloidního plaku v mozku, u kterých může být riziko ztráty paměti a kognitivního poklesu v důsledku Alzheimerovy choroby.
Studie A4 bude testovat antiamyloidní zkoumaný lék u starších jedinců, kteří ještě nevykazují příznaky Alzheimerovy choroby kognitivní poruchy nebo demence s cílem zpomalit paměť a kognitivní pokles.
Studie A4 bude také testovat, zda léčba antiamyloidem může oddálit progresi poškození mozku souvisejícího s AD na zobrazování a dalších biomarkerech.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1169
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3010
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japonsko, 113-8655
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
London, Kanada, N6C 0A7
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-888-545-5972 Mon - Fri, 9 AM to 4 PM or 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time or speak with your personal physician.
-
Toronto, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Kanada, M3B2S7
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-888-545-5972 Mon - Fri, 9 AM to 4 PM or 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time or speak with your personal physician.
-
Vancouver, Kanada, V6T 2B5
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-888-545-5972 Mon - Fri, 9 AM to 4 PM or 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time or speak with your personal physician.
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
- Banner Health Research Institute
-
Sun City, Arizona, Spojené státy, 85351
- Banner Sun Health Research Institute
-
-
California
-
Irvine, California, Spojené státy, 92697
- Institute for Memory Impairment & Neurological Disorders
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- University of California - San Diego
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California - Los Angeles
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- University of Southern California School of Medicine
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Univ Of California Irvine College Of Medicine
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Veterans Affairs Medical Center Palo Alto
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95816
- Sutter Medical Group
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- Univ of California San Francisco
-
Santa Ana, California, Spojené státy, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
Walnut Creek, California, Spojené státy, 94598
- University of California, Davis - Health Systems
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20060
- Howard University Hospital
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20057
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Spojené státy, 33445
- Brain Matters Research
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic-Jacksonville
-
Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
- Wien Center for Clinical Research
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Compass Research - Orlando
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
- University of South Florida
-
The Villages, Florida, Spojené státy, 32162
- Compass Research -The Villages
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
- Premiere Research Institute at Palm Beach Neurology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60640
- Great Lakes Clinical Trials
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush Alzheimer's Disease Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40504
- University of Kentucky
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70808-4124
- Pennington Biomedical Research Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21093
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Womens Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
- Univ of Nebraska Med Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
- Cleveland Clinic of Las Vegas
-
-
New York
-
Amherst, New York, Spojené státy, 14226
- Dent Neurological Institute
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14620
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Beachwood, Ohio, Spojené státy, 44122
- Case Western Reserve University
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74104
- Tulsa Clinical Research LLC
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19102
- Drexel University College of Medicine at EPPI
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
- Butler Hospital
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29401
- Roper Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Houston Methodist
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98108
- University of Washington School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
- University of Wisconsin-Madison Hospital and Health Clinic
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
65 let až 85 let (Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) při screeningu 25 až 30
- Má globální skóre na stupnici klinické demence (CDR) při screeningu 0
- Má skóre Logical Memory II při screeningu 6 až 18
- Má sken pozitronové emisní tomografie (PET) s florbetapirem, který při screeningu ukazuje na patologii mozkového amyloidu
- Má studijního partnera, který je ochoten se zúčastnit jako zdroj informací a má alespoň týdenní kontakt s účastníkem (kontakt může být osobní, telefonicky nebo elektronickou komunikací)
Kritéria vyloučení:
- Při screeningu nebo výchozím stavu dostává na předpis inhibitor acetylcholinesterázy (AChEI) a/nebo memantin
- Chybí dobrý žilní přístup, takže by bylo vyloučeno nitrožilní podávání léků nebo vícenásobné odběry krve
- Má současné závažné nebo nestabilní onemocnění včetně kardiovaskulárního, jaterního, renálního, gastroenterologického, respiračního, endokrinologického, neurologického, psychiatrického, imunologického nebo hematologického onemocnění nebo jiné stavy, které by podle názoru výzkumníka mohly interferovat s analýzami bezpečnosti a účinnosti v této studii
- Během posledních 5 let měl v anamnéze závažné infekční onemocnění postihující mozek (včetně neurosyfilis, meningitidy nebo encefalitidy) nebo trauma hlavy vedoucí k dlouhodobé ztrátě vědomí
- měl v posledních 5 letech v anamnéze primární nebo recidivující maligní onemocnění s výjimkou jakéhokoli karcinomu in situ, který byl náležitě léčen a je náležitě monitorován, jako je resekovaný kožní spinocelulární karcinom in situ nebo in situ karcinom prostaty s normální prostatický specifický antigen po léčbě
- Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV), klinicky významné vícečetné nebo závažné lékové alergie nebo závažné reakce z přecitlivělosti po léčbě (včetně, ale bez omezení na ně, erythema multiforme major, lineární dermatózy imunoglobulinu A, toxické epidermální nekrolýzy nebo exfoliativní dermatitida)
- Je klinicky posouzen zkoušejícím jako ve vážném riziku sebevraždy
- Má v minulosti za poslední 2 roky velkou depresi nebo bipolární poruchu, jak je definováno v nejaktuálnější verzi Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM)
- Má v minulosti za posledních 5 let chronické zneužívání/závislost na alkoholu nebo drogách, jak je definováno v nejnovější verzi DSM
Otevřená kritéria zahrnutí:
- Všichni účastníci, kteří dokončí placebem kontrolované období, budou moci pokračovat v otevřeném období
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Solanezumab/solanezumab
Účastníci dostávali 400 miligramů (mg) solanezumabu, následně 800 mg solanezumabu a poté 1600 miligramů solanezumabu podávaných intravenózně (IV) každé 4 týdny (Q4W) po dobu přibližně 240 týdnů ve dvojitě zaslepeném placebem kontrolovaném období. Účastníci zahájili otevřenou prodlouženou studii a dostávali 1600 mg solanezumabu Q4W po dobu 204 týdnů (od týdne 240 do týdne 444). |
Podáno IV
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo/solanezumab
Účastníci dostávali placebo podávané IV Q4W po dobu přibližně 240 týdnů ve dvojitě zaslepeném období. Účastníci zahájili období otevřeného prodloužení a dostávali 1600 mg solanezumabu Q4W po dobu 204 týdnů (od týdne 240 do týdne 444). |
Podáno IV
Podáno IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna předklinického skóre Alzheimerova kognitivního kompozitu (PACC) od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, týden přibližně 240
|
PACC má 4 složky: Volný a Cued selektivní test připomenutí (0 (nejhorší)-96 (nejlepší vybavování); Test odloženého vybavování odstavce (rozsah 0 (nejhorší)-25 (nejlepší vybavování); Wechslerova stupnice inteligence dospělých: Test nahrazování číslicových symbolů ( DSST): (rozsahy 0 [žádný]-91 [nejlepší výkon]) a Mini Mental State Examination (Rozsah 0 [nejhorší] – 30 [nejlepší výkon]).
Skóre komponent se transformuje pomocí zavedené normalizační metody na z-skóre.
Každé ze 4 skóre změny složky je vyděleno směrodatnou odchylkou základního vzorku (SD) dané složky.
Tato z skóre se sečtou a vytvoří složené skóre.
Změna o 1 základní směrodatnou odchylku na každé složce by tedy odpovídala 4bodové změně na kompozitu.
Z-skóre 0 se rovná průměru a znamená, o kolik SD je vyšší nebo nižší skóre ve srovnání se základním skóre, přičemž zvýšení znamená zlepšení.
|
Výchozí stav, týden přibližně 240
|
|
Změna předklinického skóre Alzheimerova kognitivního kompozitu (PACC) od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, týden 336
|
PACC má 4 složky: Volný a Cued selektivní test připomenutí (0 (nejhorší)-96 (nejlepší vybavování); Test odloženého vybavování odstavce (rozsah 0 (nejhorší)-25 (nejlepší vybavování); Wechslerova stupnice inteligence dospělých: Test nahrazování číslicových symbolů ( DSST): (rozsahy 0 [žádný]-91 [nejlepší výkon]) a Mini Mental State Examination (Rozsah 0 [nejhorší] – 30 [nejlepší výkon]).
Skóre komponent se transformuje pomocí zavedené normalizační metody na z-skóre.
Každé ze 4 skóre změny složky je vyděleno směrodatnou odchylkou základního vzorku (SD) dané složky.
Tato z skóre se sečtou a vytvoří složené skóre.
Změna o 1 základní směrodatnou odchylku na každé složce by tedy odpovídala 4bodové změně na kompozitu.
Z-skóre 0 se rovná průměru a znamená, o kolik SD je vyšší nebo nižší skóre ve srovnání se základním skóre, přičemž zvýšení znamená zlepšení.
|
Výchozí stav, týden 336
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna indexu kognitivní funkce (CFI) od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav, týden přibližně 240
|
CFI je upravená verze nástroje pro screening kognitivní funkce Mail-in, což je výsledek měření hlášeného účastníkem a studijním partnerem/informátorem, který byl vyvinut společností Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS).
Toto hodnocení zahrnuje 15 otázek (z nichž 14 přispívá k celkovému skóre a 1 další bodovaná položka), které hodnotí vnímanou schopnost účastníka vykonávat funkční úkoly na vysoké úrovni v každodenním životě a pocit celkové kognitivní funkční schopnosti.
Účastníci studie a jejich informátoři nezávisle hodnotí schopnosti účastníka.
Celkové skóre se vypočítá kombinací skóre hlášených účastníkem a informátorem a pohybuje se v rozmezí od 0 do 14 (ano=1; ne=0; možná=0,5 pro každou otázku), přičemž vyšší skóre naznačuje větší poškození.
Průměr LS byl odvozen pomocí přirozených kubických spline modelů s faktory pro léčbu, čas a kovariáty = věk, výchozí skóre florbetapir kortikálního SUVr, roky vzdělání, stav přenašeče APOE4 (n).
|
Výchozí stav, týden přibližně 240
|
|
Změna indexu kognitivní funkce (CFI) od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav, týden 336
|
CFI je upravená verze nástroje pro screening kognitivní funkce Mail-in, což je výsledek měření hlášeného účastníkem a studijním partnerem/informátorem, který vyvinula ADCS.
Toto hodnocení zahrnuje 15 otázek (z nichž 14 přispívá k celkovému skóre a 1 další bodovaná položka), které hodnotí vnímanou schopnost účastníka vykonávat funkční úkoly na vysoké úrovni v každodenním životě a pocit celkové kognitivní funkční schopnosti.
Účastníci studie a jejich informátoři nezávisle hodnotí schopnosti účastníka.
Celkové skóre se vypočítá kombinací skóre hlášených účastníkem a informátorem a pohybuje se v rozmezí od 0 do 14 (ano=1; ne=0; možná=0,5 pro každou otázku), přičemž vyšší skóre naznačuje větší poškození.
|
Výchozí stav, týden 336
|
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku pro kooperativní studii Alzheimerovy choroby – aktivity pro každodenní život (ADCS-ADL-Prevention Questionnaire) skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden přibližně 240
|
Dotazník prevence ADCS-ADL je funkční měřítko složené z 18 položek, které zahrnuje 15 činností každodenního života hodnocených na 4bodové škále a 3 funkční položky na vysoké úrovni.
Účastníci studie a jejich informátoři nezávisle hodnotí úroveň schopností účastníka (bez obtíží = 3, s určitou obtížností = 2, s velkou obtížností = 1, neuměl/nevím = 0).
Informátoři jsou navíc požádáni, aby vyhodnotili, zda byly činnosti prováděny méně často, vyžadovaly více času na dokončení a zda při plnění úkolu nedošlo k nějakým chybám.
Položky funkcí na vysoké úrovni jsou hodnoceny jako „ano“ nebo „ne“.
Celkové skóre je součtem skóre 15 otázek týkajících se každodenního života (rozsah: 0-45), přičemž vyšší skóre ukazuje na menší poškození.
|
Výchozí stav, týden přibližně 240
|
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku pro kooperativní studii Alzheimerovy choroby – aktivity pro každodenní život (ADCS-ADL-Prevention Questionnaire) skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 336
|
Dotazník prevence ADCS-ADL je funkční měřítko složené z 18 položek, které zahrnuje 15 činností každodenního života hodnocených na 4bodové škále a 3 funkční položky na vysoké úrovni.
Účastníci studie a jejich informátoři nezávisle hodnotí úroveň schopností účastníka (bez obtíží = 3, s určitou obtížností = 2, s velkou obtížností = 1, neuměl/nevím = 0).
Informátoři jsou navíc požádáni, aby vyhodnotili, zda byly činnosti prováděny méně často, vyžadovaly více času na dokončení a zda při plnění úkolu nedošlo k nějakým chybám.
Položky funkcí na vysoké úrovni jsou hodnoceny jako „ano“ nebo „ne“.
Skóre se pohybuje od 0 do 45, přičemž vyšší skóre naznačuje menší poškození.
Celkové skóre je součtem skóre 15 otázek týkajících se každodenního života (rozsah: 0-45), přičemž vyšší skóre ukazuje na menší poškození.
|
Výchozí stav, týden 336
|
|
Změna průměrného složeného standardizovaného hodnotového poměru vychytávání (SUVr) od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav, týden přibližně 240
|
Ukládání abnormálního proteinu tau v mozku spojeného s AD bylo hodnoceno skenováním pomocí kvantitativní pozitronové emisní tomografie (PET) s použitím flortaucipiru F-18.
Flortaucipir je malá molekula značená F-18, která se s vysokou afinitou a selektivitou váže na agregovaný tau a poskytuje míru ukládání agregovaného tau v mozku, vyjádřenou jako SUVr flortaucipiru.
Střední hodnota LS byla vypočtena pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) s fixními účinky výchozího výsledku florbetapiru, léčby, stavu přenašeče APOE4 (ano/ne) a věku na začátku
|
Výchozí stav, týden přibližně 240
|
|
Změna od výchozí hodnoty v biomarkerech Tau mozkomíšního moku (CSF).
Časové okno: Výchozí stav, týden přibližně 240
|
Koncentrace celkových koncentrací tau a tau fosforylovaného proteinu v CSF byly analyzovány pomocí validované metody imunoanalýzy.
Průměr LS byl odvozen pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) s fixními účinky výchozí hodnoty CSF, léčby, stavu přenašeče APOE4 (ano/ne) a věku na začátku.
|
Výchozí stav, týden přibližně 240
|
|
Změna koncentrací amyloidu beta (Aβ) od výchozích hodnot v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Výchozí stav, týden přibližně 240
|
Koncentrace biomarkerů CSF byly analyzovány na Ap 1-40 a Ap 1-42 pomocí metody Innotest Enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA).
Průměr LS byl odvozen pomocí modelu ANCOVA s fixními účinky výchozí hodnoty CSF, léčby, stavu přenašeče APOE4 (ano/ne) a věku na začátku.
|
Výchozí stav, týden přibližně 240
|
|
Změna objemu mozku od výchozí hodnoty měřená volumetrickým zobrazením magnetickou rezonancí (vMRI)
Časové okno: Výchozí stav, týden přibližně 240
|
Alzheimerova choroba je také spojena s výraznou atrofií mozku, která odráží hromadnou neurodegenerativní ztrátu šedé a bílé hmoty.
Progrese mozkové atrofie je hodnocena pomocí vMRI, která poskytuje regionální kvantifikaci objemové ztráty.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje větší závažnost onemocnění.
Celkový objem hipokampu a celkový objem laterálních komor byly analyzovány na parametry vMRI.
Průměr LS byl odvozen pomocí modelu ANCOVA s fixními účinky výchozí hodnoty vMRI, léčby, věku na začátku, vzdělání, stavu přenašeče APOE4 (ano/ne) a výchozí hodnoty kortikálního SUVr florbetapiru.
|
Výchozí stav, týden přibližně 240
|
|
Změna od výchozí hodnoty na klinickém hodnocení demence – součet krabicového skóre (CDR-SB)
Časové okno: Výchozí stav, týden 336
|
CDR-SB je škála spravovaná tazatelem a postižení je hodnoceno v každé z kategorií: paměť, orientace, úsudek a řešení problémů, záležitosti komunity, domácnost a koníčky a osobní péče.
Poškození se hodnotí na škále, ve které žádné = 0, sporné = 0,5, mírné = 1, střední = 2 a závažné = 3.
6 hodnocení jednotlivých kategorií neboli „skóre boxů“ bylo sečteno, aby se získal CDR-Sum of Boxes, který se pohybuje od 0 do 18.
Vyšší skóre znamená vážné poškození.
|
Výchozí stav, týden 336
|
|
Změna od výchozího stavu u počítačově řízeného kognitivního kompozitu (C3)
Časové okno: Výchozí stav, týden 336
|
C3 obsahuje úlohy z baterie CogState zaměřené na měření rychlosti zpracování, pracovní paměti, vizuální navigace a výkonné funkce.
C3 také zahrnuje 2 vyšetřovatelem vyvinuté citlivé epizodické paměťové sondy hipokampální funkce.
Vytvoří se složené skóre a skóre CogState se měří na lineární stupnici (bez maximálního skóre) a snížení skóre ve srovnání s výchozí hodnotou ukazuje zlepšení kognitivních funkcí.
|
Výchozí stav, týden 336
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Change From Baseline of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Score by Sex
Časové okno: Baseline, Week approximately 240
|
NIH - required analysis.
PACC has 4 components: Free and Cued Selective Reminding Test (0 (worst)-96 (best recall); Delayed Paragraph Recall test (Range 0 (worst)-25 (best recall); Wechsler Adult Intelligence scale: Digit Symbol Substitution Test (DSST): (ranges 0 [none]-91 [best performance]) and Mini Mental State Examination (Range 0 [worst] - 30 [best performance]).
Component scores are transformed using an established normalization method into z-scores.
Each of 4 component change scores is divided by baseline sample standard deviation (SD) of that component.
These z scores are summed to form the composite score.
Thus, a change of 1 baseline standard deviation on each component would correspond to a 4-point change on the composite.
A z-score of 0 is equal to the mean and implies how many SD higher or lower score as compared with baseline score, with increase signifying improvement.
|
Baseline, Week approximately 240
|
|
Change From Baseline of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Score by Sex
Časové okno: Baseline, Week 336
|
NIH - required analysis.
PACC has 4 components: Free and Cued Selective Reminding Test (0 (worst)-96 (best recall); Delayed Paragraph Recall test (Range 0 (worst)-25 (best recall); Wechsler Adult Intelligence scale: Digit Symbol Substitution Test (DSST): (ranges 0 [none]-91 [best performance]) and Mini Mental State Examination (Range 0 [worst] - 30 [best performance]).
Component scores are transformed using an established normalization method into z-scores.
Each of 4 component change scores is divided by baseline sample standard deviation (SD) of that component.
These z scores are summed to form the composite score.
Thus, a change of 1 baseline standard deviation on each component would correspond to a 4-point change on the composite.
A z-score of 0 is equal to the mean and implies how many SD higher or lower score as compared with baseline score, with increase signifying improvement.
|
Baseline, Week 336
|
|
Change From Baseline of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Score by Race
Časové okno: Baseline, Week approximately 240
|
NIH - required analysis.
PACC has 4 components: Free and Cued Selective Reminding Test (0 (worst)-96 (best recall); Delayed Paragraph Recall test (Range 0 (worst)-25 (best recall); Wechsler Adult Intelligence scale: Digit Symbol Substitution Test (DSST): (ranges 0 [none]-91 [best performance]) and Mini Mental State Examination (Range 0 [worst] - 30 [best performance]).
Component scores are transformed using an established normalization method into z-scores.
Each of 4 component change scores is divided by baseline sample standard deviation (SD) of that component.
These z scores are summed to form the composite score.
Thus, a change of 1 baseline standard deviation on each component would correspond to a 4-point change on the composite.
A z-score of 0 is equal to the mean and implies how many SD higher or lower score as compared with baseline score, with increase signifying improvement.
|
Baseline, Week approximately 240
|
|
Change From Baseline of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Score by Race
Časové okno: Baseline, Week 336
|
NIH - required analysis.
PACC has 4 components: Free and Cued Selective Reminding Test (0 (worst)-96 (best recall); Delayed Paragraph Recall test (Range 0 (worst)-25 (best recall); Wechsler Adult Intelligence scale: Digit Symbol Substitution Test (DSST): (ranges 0 [none]-91 [best performance]) and Mini Mental State Examination (Range 0 [worst] - 30 [best performance]).
Component scores are transformed using an established normalization method into z-scores.
Each of 4 component change scores is divided by baseline sample standard deviation (SD) of that component.
These z scores are summed to form the composite score.
Thus, a change of 1 baseline standard deviation on each component would correspond to a 4-point change on the composite.
A z-score of 0 is equal to the mean and implies how many SD higher or lower score as compared with baseline score, with increase signifying improvement.
|
Baseline, Week 336
|
|
Change From Baseline of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Score by Ethnicity
Časové okno: Baseline, Week approximately 240
|
NIH - required analysis.
PACC has 4 components: Free and Cued Selective Reminding Test (0 (worst)-96 (best recall); Delayed Paragraph Recall test (Range 0 (worst)-25 (best recall); Wechsler Adult Intelligence scale: Digit Symbol Substitution Test (DSST): (ranges 0 [none]-91 [best performance]) and Mini Mental State Examination (Range 0 [worst] - 30 [best performance]).
Component scores are transformed using an established normalization method into z-scores.
Each of 4 component change scores is divided by baseline sample standard deviation (SD) of that component.
These z scores are summed to form the composite score.
Thus, a change of 1 baseline standard deviation on each component would correspond to a 4-point change on the composite.
A z-score of 0 is equal to the mean and implies how many SD higher or lower score as compared with baseline score, with increase signifying improvement.
|
Baseline, Week approximately 240
|
|
Change From Baseline of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC) Score by Ethnicity
Časové okno: Baseline, Week 336
|
NIH - required analysis.
PACC has 4 components: Free and Cued Selective Reminding Test (0 (worst)-96 (best recall); Delayed Paragraph Recall test (Range 0 (worst)-25 (best recall); Wechsler Adult Intelligence scale: Digit Symbol Substitution Test (DSST): (ranges 0 [none]-91 [best performance]) and Mini Mental State Examination (Range 0 [worst] - 30 [best performance]).
Component scores are transformed using an established normalization method into z-scores.
Each of 4 component change scores is divided by baseline sample standard deviation (SD) of that component.
These z scores are summed to form the composite score.
Thus, a change of 1 baseline standard deviation on each component would correspond to a 4-point change on the composite.
A z-score of 0 is equal to the mean and implies how many SD higher or lower score as compared with baseline score, with increase signifying improvement.
|
Baseline, Week 336
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Lewis CK, Bernstein OM, Grill JD, Gillen DL, Sultzer DL. Anxiety and Depressive Symptoms and Cortical Amyloid-beta Burden in Cognitively Unimpaired Older Adults. J Prev Alzheimers Dis. 2022;9(2):286-296. doi: 10.14283/jpad.2022.13.
- Grober E, Lipton RB, Sperling RA, Papp KV, Johnson KA, Rentz DM, Veroff AE, Aisen PS, Ezzati A. Associations of Stages of Objective Memory Impairment With Amyloid PET and Structural MRI: The A4 Study. Neurology. 2022 Mar 29;98(13):e1327-e1336. doi: 10.1212/WNL.0000000000200046. Epub 2022 Feb 23.
- Stites SD, Schumann R, Shi Y, Mechanic-Hamilton D, Wolk DA; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Depression and anxiety modify cognitive concerns associated with amyloid and early clinical impairment. Neuropsychology. 2026 Jun 15:10.1037/neu0001086. doi: 10.1037/neu0001086. Online ahead of print.
- Digma LA, Young CB, Winer JR, Cody KA, Younes K, Sheng J, Insel PS, Rissman RA, Sperling R, Mormino EC. Continuum of Core 1 biomarkers in preclinical Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2026 Apr 10;18(1):133. doi: 10.1186/s13195-026-02044-1.
- Beyrer J, Sheff Z, Payakachat N, Chandler JM, Chen YF, Kubisiak J, Lee A, Holdridge KC, Yaari R, Aisen P, Rafii MS, Sperling RA; A4 and LEARN Study Teams. Increase in healthcare utilization and Medicare payment with progression of preclinical Alzheimer's disease. J Prev Alzheimers Dis. 2026 Jun;13(6):100547. doi: 10.1016/j.tjpad.2026.100547. Epub 2026 Apr 1.
- Hibar DP, Bauer A, Rabe C, Borlinghaus N, Jethwa A, Kollmorgen G, Di Domenico A, Zetterberg H, Blennow K, Masters CL, Sperling RA, Bittner T. Elecsys pTau217 plasma immunoassay detection of amyloid pathology in clinical cohorts. Alzheimers Dement. 2026 Jan;22(1):e71009. doi: 10.1002/alz.71009.
- Shirzadi Z, Schultz AP, Loghmani N, Yang HS, Ford J, Yaari R, Properzi M, Yau WW, Liu L, Rafii MS, Donohue MC, Brickman AM, Jack CR Jr, Greenberg SM, Aisen P, Sperling RA, Chhatwal JP; A4 Study Team. Independent effects of white matter lesion volume and APOE varepsilon4 on ARIA-H in A4 Study. Alzheimers Dement. 2025 Oct;21(10):e70751. doi: 10.1002/alz.70751.
- Digma LA, Young CB, Winer JR, Cody KA, Younes K, Sheng J, Insel PS, Rissman RA, Sperling R, Mormino EC. Continuum of Core 1 Biomarkers in Preclinical Alzheimer's Disease. medRxiv [Preprint]. 2025 Sep 19:2025.09.17.25336007. doi: 10.1101/2025.09.17.25336007.
- Devanarayan V, Donohue MC, Sperling RA, Johnson KA, Ye Y, Charil A, Doherty T, Tian L, Raman R, Aisen PS, Kramer LD, Irizarry MC, Dhadda S. Multimodal prognostic modeling of individual cognitive trajectories to enhance trial efficiency in preclinical Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2025 Sep;21(9):e70702. doi: 10.1002/alz.70702.
- Farina FR, Bennett M, Grill JD, Sperling R, Lawlor B, Griffith JW. Association of Alzheimer's disease concerns with amyloid burden and lifestyle behaviors in cognitively unimpaired older adults. Alzheimers Dement. 2025 Jun;21(6):e70225. doi: 10.1002/alz.70225.
- Dubbelman MA, Liu A, Donohue MC, Langford O, Raman R, Rentz DM, Amariglio R, Sperling RA, Aisen PS, Marshall GA; as the A4 Study team. Changes in Daily Functioning in Association With Tau and Amyloid Among Unimpaired Older Adults With and Without Elevated Amyloid. Neurology. 2025 Jun 24;104(12):e213775. doi: 10.1212/WNL.0000000000213775. Epub 2025 May 29.
- Sperling RA, Donohue MC, Raman R, Rafii MS, Johnson K, Masters CL, van Dyck CH, Iwatsubo T, Marshall GA, Yaari R, Mancini M, Holdridge KC, Case M, Sims JR, Aisen PS; A4 Study Team. Trial of Solanezumab in Preclinical Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Sep 21;389(12):1096-1107. doi: 10.1056/NEJMoa2305032. Epub 2023 Jul 17.
- Boyle R, Klinger HM, Shirzadi Z, Coughlan GT, Seto M, Properzi MJ, Townsend DL, Yuan Z, Scanlon C, Jutten RJ, Papp KV, Amariglio RE, Rentz DM, Chhatwal JP, Donohue MC, Sperling RA, Schultz AP, Buckley RF. Left Frontoparietal Control Network Connectivity Moderates the Effect of Amyloid on Cognitive Decline in Preclinical Alzheimer's Disease: The A4 Study. J Prev Alzheimers Dis. 2024;11(4):881-888. doi: 10.14283/jpad.2024.140.
- Raman R, Hussen K, Donohue MC, Ernstrom K, Holdridge KC, Langford O, Molina-Henry DP, Pierce AL, Sims JR, Smith A, Yaari R, Aisen PS, Sperling R, Grill JD. Pre-Randomization Predictors of Study Discontinuation in a Preclinical Alzheimer's Disease Randomized Controlled Trial. J Prev Alzheimers Dis. 2024;11(4):874-880. doi: 10.14283/jpad.2024.136.
- Shirzadi Z, Schultz AP, Properzi M, Yaari R, Yau WW, Brickman AM, Rafii MS, Donohue MC, Ernstrom K, Wang S, Jack CR Jr, Greenberg SM, Raman R, Aisen P, Sperling RA, Chhatwal JP. Greater White Matter Hyperintensity Volume Is Associated with the Number of Microhemorrhages in Preclinical Alzheimer's Disease. J Prev Alzheimers Dis. 2024;11(4):869-873. doi: 10.14283/jpad.2024.139.
- Yaari R, Holdridge KC, Mancini M, Rafii MS, Case M, Battioui C, Sims JR, Aisen PS, Sperling RA. Safety Profile of a Cognitively Unimpaired Older Population with Elevated Cerebral Amyloid in a 4.5-Year Clinical Trial. J Prev Alzheimers Dis. 2024;11(4):857-868. doi: 10.14283/jpad.2024.138.
- Ruthirakuhan M, Wood Alexander M, Cogo-Moreira H, Robinson T, Amariglio R, Buckley RF, Sperling RA, Swardfager W, Black SE, Rabin JS. Investigating the Factor Structure of the Preclinical Alzheimer Cognitive Composite and Cognitive Function Index across Racial/Ethnic, Sex, and Abeta Status Groups in the A4 Study. J Prev Alzheimers Dis. 2024;11(1):48-55. doi: 10.14283/jpad.2023.98.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. února 2014
Primární dokončení (Aktuální)
27. prosince 2022
Dokončení studie (Aktuální)
8. června 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. prosince 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. prosince 2013
První zveřejněno (Odhadovaný)
11. prosince 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 15275
- H8A-MC-LZAZ (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .