ABI-009 在非肌肉浸润性膀胱癌中的 1/2 期研究
2021年5月12日 更新者：Aadi Bioscience, Inc.
结合白蛋白的雷帕霉素纳米颗粒（Nab-雷帕霉素，ABI-009）治疗 BCG 难治性或复发性非肌肉浸润性移行细胞膀胱癌的联合 1 期和 2 期研究
本研究的目的是确定 ABI-009 的适当剂量并评估 ABI-009 治疗非肌层浸润性膀胱癌的安全性和抗肿瘤活性
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
患者必须在研究机构确诊为膀胱移行细胞癌 (TCC)。 患者必须证明非肌肉浸润性膀胱癌对标准膀胱内治疗难治或复发。 难治性疾病定义为在开始充分的 BCG 治疗后 6 个月内未能达到无肿瘤状态。 复发性疾病定义为在开始充分的 BCG 治疗后 6 个月达到无肿瘤状态后疾病再次出现。 适当的 BCG 治疗包括至少 6 周的诱导期加上 3 次额外剂量的诱导期或维持期。 除标准 BCG 外，还有其他膀胱内药物（nab-雷帕霉素或吉西他滨除外）病史的患者也将被允许入组。 必须完全切除所有肉眼可见的疾病，并在患者入组的机构确认病理分期。 这将包括 Ta、T1、Tis 阶段，并排除所有有肌肉侵犯 (T2) 的患者。
- 对于第 1 阶段，具有多灶性低级别 Ta 组织学的患者将有资格参与
- 对于第 2 阶段，仅患有 Ta 病的个体必须具有高级组织学文件
- 对于第 2 阶段，不允许事先使用白蛋白结合雷帕霉素或吉西他滨进行膀胱内治疗
- 年龄 >18 岁且必须能够阅读、理解并签署知情同意书
- 性能状态：ECOG 0、1 和 2（见附录 III）
治疗开始后 2 周内的血液学纳入
- 中性粒细胞绝对计数 >1,500/mm3
- 血红蛋白 >9.0 克/分升
- 血小板计数 >100,000/mm3
进入后 2 周内的肝脏包涵体
- 总胆红素必须在正常范围内。
- 血清肌酐≤2.5 mg/dL 的肾功能良好
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 机构的 2.5 x ULN，机构的碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN，除非在没有肝转移的情况下存在骨转移
- 有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验。
- 所有有生育能力的患者必须愿意同意在治疗期间和参与研究结束后的 3 个月内使用有效的避孕措施，即宫内节育器、避孕药、depo-provera 和避孕套。
排除标准：
- 排除在研究开始后 1 年内诊断出的任何其他恶性肿瘤（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈非浸润性癌症除外）
- 与任何化疗药物同时治疗
- 怀孕或哺乳期的妇女
- 膀胱输尿管反流史或留置尿管支架
- 在进入研究前 1 个月内参与任何其他涉及研究药物管理的研究方案
- 骨盆放射史
- 间质性肺病和/或肺炎病史
- 转移性疾病的证据
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段：ABI-009 100 毫克/周
第 1 阶段，第 1 组：ABI-009 可注射混悬液，100 毫克溶于 80 毫升 0.9% 盐水，膀胱内给药并保留 2 小时，每周一次，持续 6 周
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ABI-009 是哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂西罗莫司的纳米颗粒白蛋白结合 (nab®) 制剂。
具体而言，ABI-009 是一种无菌冻干粉，由白蛋白结合的西罗莫司纳米颗粒组成，平均粒径小于 100 nm。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：ABI-009 200 毫克/周
第 1 阶段，第 2 组：ABI-009 可注射混悬液，200 毫克溶于 80 毫升 0.9% 盐水，膀胱内给药并保留 2 小时，每周一次，持续 6 周
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ABI-009 是哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂西罗莫司的纳米颗粒白蛋白结合 (nab®) 制剂。
具体而言，ABI-009 是一种无菌冻干粉，由白蛋白结合的西罗莫司纳米颗粒组成，平均粒径小于 100 nm。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：ABI-009 100 毫克 2 次/周
第 1 期，队列 2b：ABI-009 可注射混悬液，100 毫克溶于 80 毫升 0.9% 盐水，膀胱内给药并保留 2 小时，每周两次（总剂量每周 200 毫克），持续 6 周
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ABI-009 是哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂西罗莫司的纳米颗粒白蛋白结合 (nab®) 制剂。
具体而言，ABI-009 是一种无菌冻干粉，由白蛋白结合的西罗莫司纳米颗粒组成，平均粒径小于 100 nm。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：ABI-009 300 毫克/周
第 1 阶段，第 3 组：ABI-009 可注射混悬液，300 毫克溶于 80 毫升 0.9% 盐水，膀胱内给药并保留 2 小时，每周一次，持续 6 周
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ABI-009 是哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂西罗莫司的纳米颗粒白蛋白结合 (nab®) 制剂。
具体而言，ABI-009 是一种无菌冻干粉，由白蛋白结合的西罗莫司纳米颗粒组成，平均粒径小于 100 nm。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：ABI-009 400 毫克/周
第 1 期，第 4 组：ABI-009 可注射混悬液，400 毫克溶于 80 毫升 0.9% 盐水，膀胱内给药并保留 2 小时，每周一次，持续 6 周
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ABI-009 是哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂西罗莫司的纳米颗粒白蛋白结合 (nab®) 制剂。
具体而言，ABI-009 是一种无菌冻干粉，由白蛋白结合的西罗莫司纳米颗粒组成，平均粒径小于 100 nm。
其他名称：
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实验性的：2 期：ABI-009 400 毫克/周 + 吉西他滨 2000 毫克/周
ABI-009 可注射混悬液，200 mg 在 80 mL 0.9% 盐水中，膀胱内给药并保留 1 小时，每周一次，持续 6 周；吉西他滨，2000 毫克溶于 100 毫升盐水，在 ABI-009 排尿后膀胱内给药并保留 1 小时，每周一次，持续 6 周
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ABI-009 是哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂西罗莫司的纳米颗粒白蛋白结合 (nab®) 制剂。
具体而言，ABI-009 是一种无菌冻干粉，由白蛋白结合的西罗莫司纳米颗粒组成，平均粒径小于 100 nm。
其他名称：
在 2 期研究中，吉西他滨在 ABI-009 之后给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段：ABI-009 膀胱内给药后的剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：治疗持续时间（6 周）加上 30 天的随访（最多 2.5 个月）
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第一阶段研究的主要终点是在患有 BCG 难治性或复发性非肌肉浸润性膀胱移行细胞癌（ TCC ）的患者中膀胱内给予 ABI-009后的 DLT 以确定最大可递送剂量（ MDD ）。
使用 NCI CTCAE 4.0 版，全身性 DLT 将被定义为任何等级的全身性毒性。
使用 NCI CTCAE 4.0 版将局部剂量限制性毒性定义为 3 级或 4 级膀胱毒性（血尿、排尿困难、尿潴留、尿频/尿急或膀胱痉挛）。
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治疗持续时间（6 周）加上 30 天的随访（最多 2.5 个月）
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第 2 阶段：在 ABI-009 和吉西他滨的膀胱内给药后实现完全反应的参与者数量
大体时间：研究结束 [EOS，3 个月]
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2 期研究的主要目的是评估 ABI-009 与吉西他滨联合治疗 BCG 难治性或复发性非肌肉浸润性膀胱 TCC 的效用（临床疗效的潜力）。
将在 6 周的治疗后评估中测量和记录反应率，包括膀胱镜检查和活检。
完全反应定义为治疗后 6 周膀胱镜检查的癌症阴性活检。
无反应将被定义为阳性膀胱镜活检。
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研究结束 [EOS，3 个月]
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 阶段：在 ABI-009 的膀胱内给药后实现完全响应的参与者数量
大体时间：研究结束 [EOS，3 个月]
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将在 6 周的治疗后评估中测量和记录反应率，包括膀胱镜检查和活检。
完全反应定义为治疗后 6 周膀胱镜检查的癌症阴性活检。
无反应将被定义为阳性膀胱镜活检。
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研究结束 [EOS，3 个月]
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：James McKiernan, MD、Columbia University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年4月9日
初级完成 (实际的)
2019年12月1日
研究完成 (实际的)
2019年12月1日
研究注册日期
首次提交
2013年12月8日
首先提交符合 QC 标准的
2013年12月10日
首次发布 (估计)
2013年12月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月12日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
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