Fas 1/2-studie av ABI-009 vid icke-muskelinvasiv blåscancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha en diagnos av övergångscellscancer (TCC) i urinblåsan bekräftad vid studieinstitutionen. Patienten måste ha visat icke-muskelinvasiv blåscancer som är refraktär eller återkommande till intravesikal standardbehandling. Refraktär sjukdom definieras som misslyckande att uppnå tumörfri status efter 6 månader efter påbörjad adekvat BCG-behandling. Återkommande sjukdom definieras som återkommande sjukdom efter att ha uppnått en tumörfri status efter 6 månader efter påbörjad adekvat BCG-behandling. Adekvat BCG-behandling inkluderar minst 6 veckors induktion plus 3 ytterligare doser av antingen induktion eller underhåll. Patienter med en historia av andra intravesikala medel (förutom nab-rapamycin eller gemcitabin) utöver standard BCG kommer också att tillåtas att registrera sig. All allvarligt synlig sjukdom måste avlägsnas fullständigt och patologiskt stadium kommer att bekräftas på den institution där patienten är inskriven. Detta kommer att inkludera stadium Ta, T1, Tis och utesluta alla patienter med muskelinvasion (T2).

   1. För fas 1 kommer patienter med multifokal låggradig Ta-histologi att vara berättigade till deltagande
   2. För fas 2 måste individer med Ta-sjukdom endast ha dokumentation av höggradig histologi
   3. För fas 2 är tidigare intravesikal behandling med nab-rapamycin eller gemcitabin inte tillåten
2. Ålder >18 och måste kunna läsa, förstå och underteckna informerat samtycke
3. Prestandastatus: ECOG 0, 1 och 2 (se bilaga III)

4. Hematologisk inkludering inom 2 veckor efter behandlingsstart

   1. Absolut neutrofilantal >1 500/mm3
   2. Hemoglobin >9,0 g/dl
   3. Trombocytantal >100 000/mm3

5. Leverinklusion inom 2 veckor efter inträde

   1. Totalt bilirubin måste ligga inom normala gränser.
   2. Tillräcklig njurfunktion med serumkreatinin ≤2,5 mg/dL
   3. Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤2,5 x ULN för institutionen, alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN för institutionen, såvida inte benmetastaser förekommer i frånvaro av levermetastaser
6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest.
7. Alla fertila patienter måste vara villiga att samtycka till att använda effektiva preventivmedel, dvs intrauterin enhet, p-piller, depo-provera och kondomer under behandling och i 3 månader efter att deras deltagande i studien avslutats.

Exklusions kriterier:

1. Alla andra maligniteter som diagnostiserats inom 1 år efter studiestart (förutom basal- eller skivepitelcancer eller icke-invasiv cancer i livmoderhalsen) är utesluten
2. Samtidig behandling med valfritt kemoterapeutiskt medel
3. Kvinnor som är gravida eller ammar
4. Historik av vesikoureteral reflux eller en kvarvarande urinstent
5. Deltagande i något annat forskningsprotokoll som involverar administrering av ett undersökningsmedel inom 1 månad före studiestart
6. Historik om strålning till bäckenet
7. Historik av interstitiell lungsjukdom och/eller pneumonit
8. Bevis på metastaserande sjukdom