Phase-1/2-Studie zu ABI-009 bei nicht muskelinvasivem Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine von der Studieninstitution bestätigte Diagnose eines Übergangszellkarzinoms (TCC) der Harnblase haben. Der Patient muss einen nichtmuskelinvasiven Blasenkrebs gezeigt haben, der gegenüber einer intravesikalen Standardtherapie refraktär oder rezidivierend ist. Refraktäre Erkrankung ist definiert als das Nichterreichen eines tumorfreien Status innerhalb von 6 Monaten nach Beginn einer adäquaten BCG-Therapie. Rezidivierende Erkrankung ist definiert als Wiederauftreten der Erkrankung nach Erreichen eines tumorfreien Status innerhalb von 6 Monaten nach Beginn einer adäquaten BCG-Therapie. Eine adäquate BCG-Therapie umfasst eine mindestens 6-wöchige Induktionsphase plus 3 zusätzliche Induktions- oder Erhaltungsdosen. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer intravesikaler Wirkstoffe (außer Nab-Rapamycin oder Gemcitabin) zusätzlich zu Standard-BCG dürfen ebenfalls aufgenommen werden. Alle grob sichtbaren Erkrankungen müssen vollständig reseziert werden, und das pathologische Stadium wird in der Einrichtung, in der der Patient eingeschrieben ist, bestätigt. Dies umfasst die Stadien Ta, T1, Tis und schließt alle Patienten mit Muskelinvasion (T2) aus.

   1. Für Phase 1 kommen Patienten mit multifokaler niedriggradiger Ta-Histologie zur Teilnahme in Frage
   2. Für Phase 2 müssen nur Personen mit Ta-Krankheit eine Dokumentation einer hochgradigen Histologie haben
   3. In Phase 2 ist eine vorherige intravesikale Behandlung mit Nab-Rapamycin oder Gemcitabin nicht erlaubt
2. Alter >18 und muss in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben
3. Leistungsstatus: ECOG 0, 1 und 2 (siehe Anhang III)

4. Hämatologischer Einschluss innerhalb von 2 Wochen nach Behandlungsbeginn

   1. Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm3
   2. Hämoglobin >9,0 g/dl
   3. Thrombozytenzahl >100.000/mm3

5. Lebereinschluss innerhalb von 2 Wochen nach Eintritt

   1. Das Gesamtbilirubin muss innerhalb der normalen Grenzen liegen.
   2. Angemessene Nierenfunktion mit Serumkreatinin ≤2,5 mg/dl
   3. Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN für die Einrichtung, alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN für die Einrichtung, es sei denn, es liegen Knochenmetastasen ohne Lebermetastasen vor
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
7. Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung zuzustimmen, dh Intrauterinpessar, Antibabypille, Depo-Provera und Kondome während der Behandlung und für 3 Monate nach Beendigung ihrer Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Jede andere bösartige Erkrankung, die innerhalb von 1 Jahr nach Studieneintritt diagnostiziert wurde (mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen oder nicht-invasivem Gebärmutterhalskrebs), ist ausgeschlossen
2. Gleichzeitige Behandlung mit einem Chemotherapeutikum
3. Frauen, die schwanger sind oder stillen
4. Vorgeschichte von vesikoureteralem Reflux oder einem innewohnenden Harnstent
5. Teilnahme an einem anderen Forschungsprotokoll, das die Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 1 Monat vor Studienbeginn beinhaltet
6. Geschichte der Bestrahlung des Beckens
7. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung und/oder Pneumonitis
8. Nachweis einer metastasierten Erkrankung