Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1/2 исследования ABI-009 при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря

12 мая 2021 г. обновлено: Aadi Bioscience, Inc.

Комбинированное исследование фазы 1 и фазы 2 связанных с альбумином наночастиц рапамицина (Nab-rapamycin, ABI-009) в лечении БЦЖ-рефрактерного или рецидивирующего немышечно-инвазивного переходно-клеточного рака мочевого пузыря

Целью данного исследования является определение подходящей дозировки ABI-009 и оценка безопасности и противоопухолевой активности ABI-009 при лечении немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты должны иметь диагноз переходно-клеточной карциномы (ПКК) мочевого пузыря, подтвержденный в исследовательском учреждении. У пациента должен быть диагностирован немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря, рефрактерный или рецидивирующий к стандартной внутрипузырной терапии. Рефрактерное заболевание определяется как отсутствие полного отсутствия опухоли в течение 6 месяцев после начала адекватной терапии БЦЖ. Рецидив заболевания определяется как повторное появление заболевания после достижения статуса отсутствия опухоли через 6 месяцев после начала адекватной терапии БЦЖ. Адекватная терапия БЦЖ включает как минимум 6 недель индукции плюс 3 дополнительные дозы индукции или поддерживающей терапии. Пациенты с историей других внутрипузырных препаратов (кроме наб-рапамицина или гемцитабина) в дополнение к стандартной БЦЖ также будут допущены к участию. Все грубо видимые заболевания должны быть полностью удалены, а патологическая стадия будет подтверждена в учреждении, в котором находится пациент. Это будет включать стадии Ta, T1, Tis и исключить всех пациентов с мышечной инвазией (T2).

    1. В фазе 1 к участию допускаются пациенты с мультифокальной гистологией Ta низкой степени злокачественности.
    2. Для фазы 2 люди с болезнью Та должны иметь только документацию гистологического исследования высокой степени.
    3. Для фазы 2 не допускается предварительное внутрипузырное введение наб-рапамицина или гемцитабина.
  2. Возраст старше 18 лет и умение читать, понимать и подписывать информированное согласие.
  3. Статус производительности: ECOG 0, 1 и 2 (см. Приложение III)

  4. Гематологическое включение в течение 2 недель от начала лечения

    1. Абсолютное количество нейтрофилов >1500/мм3
    2. Гемоглобин >9,0 г/дл
    3. Количество тромбоцитов >100 000/мм3

  5. Включение печени в течение 2 недель после поступления

    1. Общий билирубин должен быть в пределах нормы.
    2. Адекватная функция почек с уровнем креатинина в сыворотке ≤2,5 мг/дл
    3. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,5 х ВГН для учреждения, щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН для учреждения, если нет метастазов в кости при отсутствии метастазов в печени
  6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
  7. Все пациентки детородного возраста должны быть готовы дать согласие на использование эффективных средств контрацепции, т. е. внутриматочной спирали, противозачаточных таблеток, депо-проверы и презервативов во время лечения и в течение 3 месяцев после окончания их участия в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Любое другое злокачественное новообразование, диагностированное в течение 1 года после включения в исследование (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или неинвазивного рака шейки матки), исключается.
  2. Параллельное лечение любым химиотерапевтическим агентом
  3. Женщины, которые беременны или кормят грудью
  4. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс или постоянный мочевой стент в анамнезе
  5. Участие в любом другом исследовательском протоколе, включающем введение исследуемого агента в течение 1 месяца до включения в исследование.
  6. История облучения таза
  7. Интерстициальное заболевание легких и/или пневмонит в анамнезе
  8. Доказательства метастатического заболевания

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1: ABI-009 100 мг/нед.
Фаза 1, когорта 1: суспензия для инъекций ABI-009, 100 мг в 80 мл 0,9% физиологического раствора, вводится внутрипузырно и сохраняется в течение 2 часов, один раз в неделю в течение 6 недель.
Лекарство: АБИ-009
ABI-009 представляет собой связанную с альбумином (nab®) наночастицу ингибитора мишени рапамицина (mTOR) млекопитающих, сиролимуса. В частности, ABI-009 представляет собой стерильный лиофилизированный порошок наночастиц сиролимуса, связанных с альбумином, со средним размером частиц менее 100 нм.
Другие имена:
  • наб-рапамицин
  • наб-сиролимус
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1: ABI-009 200 мг/нед.
Фаза 1, когорта 2: суспензия для инъекций ABI-009, 200 мг в 80 мл 0,9% физиологического раствора, вводится внутрипузырно и сохраняется в течение 2 часов, один раз в неделю в течение 6 недель.
Лекарство: АБИ-009
ABI-009 представляет собой связанную с альбумином (nab®) наночастицу ингибитора мишени рапамицина (mTOR) млекопитающих, сиролимуса. В частности, ABI-009 представляет собой стерильный лиофилизированный порошок наночастиц сиролимуса, связанных с альбумином, со средним размером частиц менее 100 нм.
Другие имена:
  • наб-рапамицин
  • наб-сиролимус
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1: ABI-009 100 мг 2 раза в неделю
Фаза 1, когорта 2b: суспензия для инъекций ABI-009, 100 мг в 80 мл 0,9% физиологического раствора, вводится внутрипузырно и сохраняется в течение 2 часов, два раза в неделю (общая доза 200 мг в неделю) в течение 6 недель.
Лекарство: АБИ-009
ABI-009 представляет собой связанную с альбумином (nab®) наночастицу ингибитора мишени рапамицина (mTOR) млекопитающих, сиролимуса. В частности, ABI-009 представляет собой стерильный лиофилизированный порошок наночастиц сиролимуса, связанных с альбумином, со средним размером частиц менее 100 нм.
Другие имена:
  • наб-рапамицин
  • наб-сиролимус
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1: ABI-009 300 мг/нед.
Фаза 1, когорта 3: суспензия для инъекций ABI-009, 300 мг в 80 мл 0,9% физиологического раствора, вводится внутрипузырно и сохраняется в течение 2 часов, один раз в неделю в течение 6 недель.
Лекарство: АБИ-009
ABI-009 представляет собой связанную с альбумином (nab®) наночастицу ингибитора мишени рапамицина (mTOR) млекопитающих, сиролимуса. В частности, ABI-009 представляет собой стерильный лиофилизированный порошок наночастиц сиролимуса, связанных с альбумином, со средним размером частиц менее 100 нм.
Другие имена:
  • наб-рапамицин
  • наб-сиролимус
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1: ABI-009 400 мг/нед.
Фаза 1, когорта 4: суспензия для инъекций ABI-009, 400 мг в 80 мл 0,9% физиологического раствора, вводится внутрипузырно и сохраняется в течение 2 часов, один раз в неделю в течение 6 недель.
Лекарство: АБИ-009
ABI-009 представляет собой связанную с альбумином (nab®) наночастицу ингибитора мишени рапамицина (mTOR) млекопитающих, сиролимуса. В частности, ABI-009 представляет собой стерильный лиофилизированный порошок наночастиц сиролимуса, связанных с альбумином, со средним размером частиц менее 100 нм.
Другие имена:
  • наб-рапамицин
  • наб-сиролимус
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 2: ABI-009 400 мг/нед + гемцитабин 2000 мг/нед.
Суспензия для инъекций ABI-009, 200 мг в 80 мл 0,9% физиологического раствора, вводимая внутрипузырно и выдерживаемая в течение 1 часа, один раз в неделю в течение 6 недель; Гемцитабин, 2000 мг в 100 мл физиологического раствора, вводят внутрипузырно после опорожнения ABI-009 и оставляют на 1 час один раз в неделю в течение 6 недель.
Лекарство: АБИ-009
ABI-009 представляет собой связанную с альбумином (nab®) наночастицу ингибитора мишени рапамицина (mTOR) млекопитающих, сиролимуса. В частности, ABI-009 представляет собой стерильный лиофилизированный порошок наночастиц сиролимуса, связанных с альбумином, со средним размером частиц менее 100 нм.
Другие имена:
  • наб-рапамицин
  • наб-сиролимус
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин вводят после ABI-009 в исследовании фазы 2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Дозолимитирующая токсичность (DLT) после внутрипузырного введения ABI-009
Временное ограничение: Продолжительность лечения (6 недель) плюс 30 дней наблюдения (до 2,5 месяцев)
Первичной конечной точкой исследования фазы 1 является ДЛТ после внутрипузырного введения ABI-009 у пациентов с резистентной к БЦЖ или рецидивирующей немышечно-инвазивной переходно-клеточной карциномой (TCC) мочевого пузыря для определения максимальной доставляемой дозы (MDD). Системная DLT будет определяться как системная токсичность любой степени с использованием NCI CTCAE версии 4.0. Местная ограничивающая дозу токсичность определялась как токсичность мочевого пузыря 3 или 4 степени (гематурия, дизурия, задержка мочи, учащенное/императивное мочеиспускание или спазмы мочевого пузыря) с использованием NCI CTCAE версии 4.0.
Продолжительность лечения (6 недель) плюс 30 дней наблюдения (до 2,5 месяцев)
Фаза 2: количество участников, достигших полного ответа после внутрипузырного введения ABI-009 и гемцитабина
Временное ограничение: Окончание обучения [EOS, 3 месяца]
Основная цель исследования фазы 2 состоит в том, чтобы оценить полезность (потенциал клинической эффективности) ABI-009 в комбинации с гемцитабином при лечении БЦЖ-резистентной или рецидивирующей немышечно-инвазивной карциномы мочевого пузыря. Частота ответа будет измеряться и документироваться при оценке через 6 недель после лечения, включая цистоскопию с биопсией. Полный ответ определяется как отсутствие рака при биопсии при цистоскопии через 6 недель после лечения. Отсутствие ответа будет определяться как положительный результат цистоскопической биопсии.
Окончание обучения [EOS, 3 месяца]

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: количество участников, достигших полного ответа после внутрипузырного введения ABI-009
Временное ограничение: Окончание обучения [EOS, 3 месяца]
Частота ответа будет измеряться и документироваться при оценке через 6 недель после лечения, включая цистоскопию с биопсией. Полный ответ определяется как отсутствие рака при биопсии при цистоскопии через 6 недель после лечения. Отсутствие ответа будет определяться как положительный результат цистоскопической биопсии.
Окончание обучения [EOS, 3 месяца]

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aadi Bioscience, Inc.

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: James McKiernan, MD, Columbia University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 апреля 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

12 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BC001
  • 1R42CA171552-01 (Национальные институты здравоохранения США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться