Studio di fase 1/2 di ABI-009 nel carcinoma della vescica invasivo non muscolare

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi di carcinoma a cellule transizionali (TCC) della vescica urinaria confermata presso l'istituto dello studio. Il paziente deve aver dimostrato un carcinoma della vescica non muscolo-invasivo refrattario o ricorrente alla terapia intravescicale standard. La malattia refrattaria è definita come il mancato raggiungimento dello stato libero da tumore entro 6 mesi dall'inizio di un'adeguata terapia con BCG. La malattia ricorrente è definita come la ricomparsa della malattia dopo aver raggiunto uno stato libero da tumore entro 6 mesi dall'inizio di un'adeguata terapia con BCG. Una terapia adeguata con BCG comprende almeno 6 settimane di induzione più 3 dosi aggiuntive di induzione o mantenimento. Saranno ammessi anche i pazienti con una storia di altri agenti intravescicali (eccetto nab-rapamicina o gemcitabina) oltre al BCG standard. Tutta la malattia macroscopicamente visibile deve essere completamente resecata e lo stadio patologico sarà confermato presso l'istituto in cui è arruolato il paziente. Ciò includerà lo stadio Ta, T1, Tis ed escluderà tutti i pazienti con invasione muscolare (T2).

   1. Per la fase 1, i pazienti con istologia Ta multifocale di basso grado saranno eleggibili per la partecipazione
   2. Per la fase 2, solo gli individui con malattia Ta devono avere la documentazione dell'istologia di alto grado
   3. Per la fase 2 non è consentito un precedente trattamento intravescicale con nab-rapamicina o gemcitabina
2. Età > 18 anni e deve essere in grado di leggere, comprendere e firmare il consenso informato
3. Performance Status: ECOG 0, 1 e 2 (vedi Appendice III)

4. Inclusione ematologica entro 2 settimane dall'inizio del trattamento

   1. Conta assoluta dei neutrofili >1.500/mm3
   2. Emoglobina >9,0 g/dl
   3. Conta piastrinica >100.000/mm3

5. Inclusione epatica entro 2 settimane dall'ingresso

   1. La bilirubina totale deve rientrare nei limiti normali.
   2. Funzionalità renale adeguata con creatinina sierica ≤2,5 mg/dL
   3. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 x ULN per l'istituto, fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN per l'istituto, a meno che non siano presenti metastasi ossee in assenza di metastasi epatiche
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
7. Tutti i pazienti in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace, vale a dire, dispositivo intrauterino, pillole anticoncezionali, depo-provera e preservativi durante il trattamento e per 3 mesi dopo la fine della loro partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. È esclusa qualsiasi altra neoplasia diagnosticata entro 1 anno dall'ingresso nello studio (ad eccezione dei tumori della pelle a cellule basali o squamose o del cancro non invasivo della cervice)
2. Trattamento concomitante con qualsiasi agente chemioterapico
3. Donne in gravidanza o in allattamento
4. Storia di reflusso vescico-ureterale o stent urinario a permanenza
5. - Partecipazione a qualsiasi altro protocollo di ricerca che comporti la somministrazione di un agente sperimentale entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio
6. Storia di radiazioni al bacino
7. Storia di malattia polmonare interstiziale e/o polmonite
8. Evidenza di malattia metastatica