Étude de phase 1/2 sur ABI-009 dans le cancer de la vessie non invasif musculaire

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un diagnostic de carcinome à cellules transitionnelles (TCC) de la vessie confirmé à l'établissement d'étude. Le patient doit avoir démontré un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire réfractaire ou récurrent au traitement intravésical standard. La maladie réfractaire est définie comme l'incapacité à atteindre le statut sans tumeur dans les 6 mois suivant le début d'un traitement BCG adéquat. La maladie récurrente est définie comme la réapparition de la maladie après avoir atteint un statut sans tumeur au bout de 6 mois après le début d'un traitement BCG adéquat. Un traitement BCG adéquat comprend au moins 6 semaines d'induction plus 3 doses supplémentaires d'induction ou d'entretien. Les patients ayant des antécédents d'autres agents intravésicaux (à l'exception de la nab-rapamycine ou de la gemcitabine) en plus du BCG standard seront également autorisés à s'inscrire. Toutes les maladies grossièrement visibles doivent être entièrement réséquées et le stade pathologique sera confirmé dans l'établissement où le patient est inscrit. Cela inclura les stades Ta, T1, Tis et exclura tous les patients présentant une invasion musculaire (T2).

   1. Pour la phase 1, les patients présentant une histologie Ta multifocale de bas grade seront éligibles pour la participation
   2. Pour la phase 2, seules les personnes atteintes de la maladie de Ta doivent avoir une documentation d'histologie de haut grade
   3. Pour la phase 2, un traitement intravésical préalable par la nab-rapamycine ou la gemcitabine n'est pas autorisé
2. Âge> 18 ans et doit être capable de lire, comprendre et signer un consentement éclairé
3. Statut de performance : ECOG 0, 1 et 2 (voir annexe III)

4. Inclusion hématologique dans les 2 semaines suivant le début du traitement

   1. Numération absolue des neutrophiles > 1 500/mm3
   2. Hémoglobine > 9,0 g/dl
   3. Numération plaquettaire > 100 000/mm3

5. Inclusion hépatique dans les 2 semaines suivant l'entrée

   1. La bilirubine totale doit être dans les limites normales.
   2. Fonction rénale adéquate avec créatinine sérique ≤ 2,5 mg/dL
   3. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN pour l'établissement, phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN pour l'établissement, sauf si des métastases osseuses sont présentes en l'absence de métastases hépatiques
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
7. Toutes les patientes en âge de procréer doivent être disposées à consentir à l'utilisation d'une contraception efficace, c'est-à-dire un dispositif intra-utérin, des pilules contraceptives, un depo-provera et des préservatifs pendant le traitement et pendant 3 mois après la fin de leur participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Toute autre tumeur maligne diagnostiquée dans l'année suivant l'entrée à l'étude (à l'exception des cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau ou du cancer non invasif du col de l'utérus) est exclue
2. Traitement concomitant avec tout agent chimiothérapeutique
3. Femmes enceintes ou allaitantes
4. Antécédents de reflux vésico-urétéral ou d'endoprothèse urinaire à demeure
5. Participation à tout autre protocole de recherche impliquant l'administration d'un agent expérimental dans le mois précédant l'entrée à l'étude
6. Antécédents de radiothérapie au bassin
7. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle et/ou de pneumonite
8. Preuve de maladie métastatique