Fase 1/2-undersøgelse af ABI-009 i ikke-muskelinvasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en diagnose på overgangscellekarcinom (TCC) i urinblæren bekræftet på studieinstitutionen. Patienten skal have demonstreret ikke-muskelinvasiv blærekræft, som er refraktær eller tilbagevendende til intravesikal standardbehandling. Refraktær sygdom er defineret som manglende opnåelse af tumorfri status inden for 6 måneder efter påbegyndelse af tilstrækkelig BCG-behandling. Tilbagevendende sygdom er defineret som genoptræning af sygdommen efter opnåelse af en tumorfri status ved 6 måneders påbegyndelse af tilstrækkelig BCG-behandling. Adekvat BCG-behandling omfatter mindst 6 ugers induktion plus 3 yderligere doser af enten induktion eller vedligeholdelse. Patienter med en anamnese med andre intravesikale midler (undtagen nab-rapamycin eller gemcitabin) ud over standard BCG vil også få lov til at optages. Al kraftigt synlig sygdom skal resekeres fuldstændigt, og patologisk stadie vil blive bekræftet på den institution, hvor patienten er indskrevet. Dette vil omfatte stadie Ta, T1, Tis og udelukke alle patienter med muskelinvasion (T2).

   1. For fase 1 vil patienter med multifokal lavgradig Ta histologi være berettiget til deltagelse
   2. For fase 2 skal personer med Ta-sygdom kun have dokumentation for højgradig histologi
   3. For fase 2 er forudgående intravesikal behandling med nab-rapamycin eller gemcitabin ikke tilladt
2. Alder >18 og skal kunne læse, forstå og underskrive informeret samtykke
3. Ydeevnestatus: ECOG 0, 1 og 2 (se appendiks III)

4. Hæmatologisk inklusion inden for 2 uger efter behandlingsstart

   1. Absolut neutrofiltal >1.500/mm3
   2. Hæmoglobin >9,0 g/dl
   3. Blodpladetal >100.000/mm3

5. Hepatisk inklusion inden for 2 uger efter indtræden

   1. Total bilirubin skal være inden for normale grænser.
   2. Tilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatinin ≤2,5 mg/dL
   3. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 x ULN for institutionen, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN for institutionen, medmindre knoglemetastaser er til stede i fravær af levermetastaser
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
7. Alle patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at give samtykke til at bruge effektiv prævention, dvs. intrauterin anordning, p-piller, depo-provera og kondomer, mens de er i behandling og i 3 måneder efter deres deltagelse i undersøgelsen slutter.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver anden malignitet diagnosticeret inden for 1 år efter studiestart (undtagen basal- eller pladecellehudkræft eller ikke-invasiv kræft i livmoderhalsen) er udelukket
2. Samtidig behandling med ethvert kemoterapeutisk middel
3. Kvinder, der er gravide eller ammende
4. Anamnese med vesicoureteral refluks eller en indlagt urinstent
5. Deltagelse i enhver anden forskningsprotokol, der involverer administration af et forsøgsmiddel inden for 1 måned før studiestart
6. Historie om stråling til bækkenet
7. Anamnese med interstitiel lungesygdom og/eller pneumonitis
8. Bevis på metastatisk sygdom