Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1/2 studie van ABI-009 bij niet-spierinvasieve blaaskanker

12 mei 2021 bijgewerkt door: Aadi Bioscience, Inc.

Een gecombineerde fase 1- en fase 2-studie van albuminegebonden rapamycine-nanodeeltjes (Nab-rapamycine, ABI-009) bij de behandeling van BCG-refractaire of recidiverende niet-spierinvasieve overgangscelblaaskanker

Doel van deze studie is het bepalen van de juiste dosering van ABI-009 en het evalueren van de veiligheid en antitumoractiviteit van ABI-009 bij de behandeling van niet-spierinvasieve blaaskanker

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten een diagnose van overgangscelcarcinoom (TCC) van de urineblaas hebben, bevestigd door de onderzoeksinstelling. De patiënt moet een niet-spierinvasieve blaaskanker hebben aangetoond die ongevoelig is voor of terugkeert naar standaard intravesicale therapie. Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als het niet bereiken van een tumorvrije status binnen 6 maanden na aanvang van adequate BCG-therapie. Terugkerende ziekte wordt gedefinieerd als het opnieuw optreden van de ziekte na het bereiken van een tumorvrije status 6 maanden na aanvang van adequate BCG-therapie. Adequate BCG-therapie omvat ten minste 6 weken inductie plus 3 extra doses inductie of onderhoud. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere intravesicale middelen (behalve nab-rapamycine of gemcitabine) naast standaard BCG mogen ook worden ingeschreven. Elke grof zichtbare ziekte moet volledig worden weggesneden en het pathologische stadium zal worden bevestigd in de instelling waar de patiënt is ingeschreven. Dit omvat stadium Ta, T1, Tis en sluit alle patiënten met spierinvasie (T2) uit.

    1. Voor fase 1 komen patiënten met multifocale laaggradige Ta-histologie in aanmerking voor deelname
    2. Voor fase 2 moeten personen met alleen de ziekte van Ta documentatie hebben van hoogwaardige histologie
    3. Voor fase 2 is voorafgaande intravesicale behandeling met nab-rapamycine of gemcitabine niet toegestaan
  2. Leeftijd >18 en moet geïnformeerde toestemming kunnen lezen, begrijpen en ondertekenen
  3. Prestatiestatus: ECOG 0, 1 en 2 (zie bijlage III)

  4. Hematologische opname binnen 2 weken na start van de behandeling

    1. Absoluut aantal neutrofielen >1.500/mm3
    2. Hemoglobine >9,0 g/dl
    3. Aantal bloedplaatjes >100.000/mm3

  5. Hepatische opname binnen 2 weken na binnenkomst

    1. Het totale bilirubine moet binnen de normale grenzen liggen.
    2. Adequate nierfunctie met serumcreatinine ≤2,5 mg/dL
    3. Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 x ULN voor de instelling, alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN voor de instelling, tenzij botmetastase aanwezig is bij afwezigheid van levermetastase
  6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
  7. Alle patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn in te stemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie, dwz intra-uterien apparaat, anticonceptiepillen, depo-provera en condooms tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden nadat hun deelname aan het onderzoek is beëindigd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke andere maligniteit gediagnosticeerd binnen 1 jaar na deelname aan de studie (behalve basale of plaveiselcel huidkanker of niet-invasieve kanker van de baarmoederhals) is uitgesloten
  2. Gelijktijdige behandeling met een chemotherapeuticum
  3. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  4. Geschiedenis van vesicoureterale reflux of een inwonende urine-stent
  5. Deelname aan elk ander onderzoeksprotocol met toediening van een onderzoeksmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan het begin van de studie
  6. Geschiedenis van straling naar het bekken
  7. Geschiedenis van interstitiële longziekte en/of pneumonitis
  8. Bewijs van uitgezaaide ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Fase 1: ABI-009 100 mg/week
Fase 1, Cohort 1: ABI-009 injecteerbare suspensie, 100 mg in 80 ml 0,9% zoutoplossing, intravesicaal toegediend en gedurende 2 uur bewaard, eenmaal per week gedurende 6 weken
Geneesmiddel: ABI-009
ABI-009 is een nanoparticle albumine-bound (nab®) formulering van de zoogdier Target of Rapamycin (mTOR) remmer, sirolimus. Concreet is ABI-009 een steriel gelyofiliseerd poeder van albumine-gebonden sirolimus-nanodeeltjes met een gemiddelde deeltjesgrootte van minder dan 100 nm.
Andere namen:
  • nab-rapamycine
  • nab-sirolimus
EXPERIMENTEEL: Fase 1: ABI-009 200 mg/week
Fase 1, cohort 2: ABI-009 injecteerbare suspensie, 200 mg in 80 ml 0,9% zoutoplossing, intravesicaal toegediend en gedurende 2 uur bewaard, eenmaal per week gedurende 6 weken
Geneesmiddel: ABI-009
ABI-009 is een nanoparticle albumine-bound (nab®) formulering van de zoogdier Target of Rapamycin (mTOR) remmer, sirolimus. Concreet is ABI-009 een steriel gelyofiliseerd poeder van albumine-gebonden sirolimus-nanodeeltjes met een gemiddelde deeltjesgrootte van minder dan 100 nm.
Andere namen:
  • nab-rapamycine
  • nab-sirolimus
EXPERIMENTEEL: Fase 1: ABI-009 100 mg 2×/week
Fase 1, Cohort 2b: ABI-009 injecteerbare suspensie, 100 mg in 80 ml 0,9% zoutoplossing, intravesicaal toegediend en gedurende 2 uur bewaard, tweemaal per week (totale dosis 200 mg per week) gedurende 6 weken
Geneesmiddel: ABI-009
ABI-009 is een nanoparticle albumine-bound (nab®) formulering van de zoogdier Target of Rapamycin (mTOR) remmer, sirolimus. Concreet is ABI-009 een steriel gelyofiliseerd poeder van albumine-gebonden sirolimus-nanodeeltjes met een gemiddelde deeltjesgrootte van minder dan 100 nm.
Andere namen:
  • nab-rapamycine
  • nab-sirolimus
EXPERIMENTEEL: Fase 1: ABI-009 300 mg/week
Fase 1, Cohort 3: ABI-009 injecteerbare suspensie, 300 mg in 80 ml 0,9% zoutoplossing, intravesicaal toegediend en gedurende 2 uur bewaard, eenmaal per week gedurende 6 weken
Geneesmiddel: ABI-009
ABI-009 is een nanoparticle albumine-bound (nab®) formulering van de zoogdier Target of Rapamycin (mTOR) remmer, sirolimus. Concreet is ABI-009 een steriel gelyofiliseerd poeder van albumine-gebonden sirolimus-nanodeeltjes met een gemiddelde deeltjesgrootte van minder dan 100 nm.
Andere namen:
  • nab-rapamycine
  • nab-sirolimus
EXPERIMENTEEL: Fase 1: ABI-009 400 mg/week
Fase 1, Cohort 4: ABI-009 injecteerbare suspensie, 400 mg in 80 ml 0,9% zoutoplossing, intravesicaal toegediend en gedurende 2 uur bewaard, eenmaal per week gedurende 6 weken
Geneesmiddel: ABI-009
ABI-009 is een nanoparticle albumine-bound (nab®) formulering van de zoogdier Target of Rapamycin (mTOR) remmer, sirolimus. Concreet is ABI-009 een steriel gelyofiliseerd poeder van albumine-gebonden sirolimus-nanodeeltjes met een gemiddelde deeltjesgrootte van minder dan 100 nm.
Andere namen:
  • nab-rapamycine
  • nab-sirolimus
EXPERIMENTEEL: Fase 2: ABI-009 400 mg/week + Gemcitabine 2000 mg/week
ABI-009 injecteerbare suspensie, 200 mg in 80 ml 0,9% zoutoplossing, intravesicaal toegediend en 1 uur vastgehouden, eenmaal per week gedurende 6 weken; Gemcitabine, 2000 mg in 100 ml zoutoplossing, intravesicaal toegediend na het legen van ABI-009 en gedurende 1 uur bewaard, eenmaal per week gedurende 6 weken
Geneesmiddel: ABI-009
ABI-009 is een nanoparticle albumine-bound (nab®) formulering van de zoogdier Target of Rapamycin (mTOR) remmer, sirolimus. Concreet is ABI-009 een steriel gelyofiliseerd poeder van albumine-gebonden sirolimus-nanodeeltjes met een gemiddelde deeltjesgrootte van minder dan 100 nm.
Andere namen:
  • nab-rapamycine
  • nab-sirolimus
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine wordt toegediend na ABI-009 in de fase 2-studie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) na intravesicale toediening van ABI-009
Tijdsspanne: Duur van de behandeling (6 weken) plus 30 dagen follow-up (tot 2,5 maand)
Het primaire eindpunt van de fase 1-studie is DLT na intravesicale toediening van ABI-009 bij patiënten met BCG-refractair of recidiverend niet-spierinvasief overgangscelcarcinoom (TCC) van de blaas om de maximale leverbare dosis (MDD) te bepalen. Systemische DLT wordt gedefinieerd als systemische toxiciteit van elke graad met behulp van de NCI CTCAE versie 4.0. Lokale dosisbeperkende toxiciteit werd gedefinieerd als graad 3 of 4 blaastoxiciteit (hematurie, dysurie, urineretentie, urinaire frequentie/urgentie of blaasspasmen) met behulp van de NCI CTCAE versie 4.0.
Duur van de behandeling (6 weken) plus 30 dagen follow-up (tot 2,5 maand)
Fase 2: Aantal deelnemers dat een volledige respons bereikt na intravesicale toediening van ABI-009 en Gemcitabine
Tijdsspanne: Einde studie [EOS, 3 maanden]
Het primaire doel van de fase 2-studie is het evalueren van het nut (potentieel voor klinische werkzaamheid) van ABI-009 in combinatie met gemcitabine bij de behandeling van BCG-refractaire of recidiverende niet-spierinvasieve TCC van de blaas. Het responspercentage zal worden gemeten en gedocumenteerd tijdens de zes weken durende beoordeling na de behandeling, inclusief cystoscopie met biopsie. Een volledige respons wordt gedefinieerd als een kanker-negatieve biopsie bij de zes weken durende cystoscopie na de behandeling. Geen respons zal worden gedefinieerd als positieve cystoscopische biopsie.
Einde studie [EOS, 3 maanden]

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: aantal deelnemers dat een volledige respons bereikt na intravesicale toediening van ABI-009
Tijdsspanne: Einde studie [EOS, 3 maanden]
Het responspercentage zal worden gemeten en gedocumenteerd tijdens de zes weken durende beoordeling na de behandeling, inclusief cystoscopie met biopsie. Een volledige respons wordt gedefinieerd als een kanker-negatieve biopsie bij de zes weken durende cystoscopie na de behandeling. Geen respons zal worden gedefinieerd als positieve cystoscopische biopsie.
Einde studie [EOS, 3 maanden]

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aadi Bioscience, Inc.

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James McKiernan, MD, Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

9 april 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

12 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BC001
  • 1R42CA171552-01 (NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren