Estudio de fase 1/2 de ABI-009 en cáncer de vejiga sin invasión muscular

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico de carcinoma de células de transición (TCC) de la vejiga urinaria confirmado en la institución del estudio. El paciente debe haber demostrado cáncer de vejiga no músculo-invasivo refractario o recurrente a la terapia intravesical estándar. La enfermedad refractaria se define como la imposibilidad de lograr un estado libre de tumor a los 6 meses del inicio de la terapia adecuada con BCG. La enfermedad recurrente se define como la reaparición de la enfermedad después de lograr un estado libre de tumor a los 6 meses de iniciar una terapia adecuada con BCG. El tratamiento adecuado con BCG incluye al menos 6 semanas de inducción más 3 dosis adicionales de inducción o mantenimiento. Los pacientes con antecedentes de otros agentes intravesicales (excepto nab-rapamicina o gemcitabina) además del BCG estándar también podrán inscribirse. Toda la enfermedad macroscópicamente visible debe resecarse por completo y el estadio patológico se confirmará en la institución en la que está inscrito el paciente. Esto incluirá el estadio Ta, T1, Tis y excluirá a todos los pacientes con invasión muscular (T2).

   1. Para la fase 1, los pacientes con histología Ta multifocal de bajo grado serán elegibles para participar
   2. Para la fase 2, las personas con enfermedad Ta solo deben tener documentación de histología de alto grado
   3. Para la fase 2, no se permite el tratamiento intravesical previo con nab-rapamicina o gemcitabina
2. Mayor de 18 años y debe poder leer, comprender y firmar el consentimiento informado
3. Estado de desempeño: ECOG 0, 1 y 2 (Ver Apéndice III)

4. Inclusión hematológica dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento

   1. Recuento absoluto de neutrófilos >1.500/mm3
   2. Hemoglobina >9,0 g/dl
   3. Recuento de plaquetas >100.000/mm3

5. Inclusión hepática dentro de las 2 semanas de la entrada

   1. La bilirrubina total debe estar dentro de los límites normales.
   2. Función renal adecuada con creatinina sérica ≤2,5 mg/dL
   3. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤2,5 x ULN para la institución, fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN para la institución, a menos que haya metástasis ósea en ausencia de metástasis hepática
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
7. Todas las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo eficaz, es decir, un dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas, depo-provera y condones durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la finalización de su participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Se excluye cualquier otra neoplasia maligna diagnosticada en el plazo de 1 año desde el ingreso al estudio (excepto los cánceres de piel de células basales o de células escamosas o el cáncer de cuello uterino no invasivo).
2. Tratamiento concurrente con cualquier agente quimioterápico
3. Mujeres embarazadas o lactantes
4. Historia de reflujo vesicoureteral o un stent urinario permanente
5. Participación en cualquier otro protocolo de investigación que involucre la administración de un agente en investigación dentro de 1 mes antes del ingreso al estudio
6. Antecedentes de radiación a la pelvis.
7. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial y/o neumonitis
8. Evidencia de enfermedad metastásica