Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1/2-studie av ABI-009 i ikke-muskelinvasiv blærekreft

12. mai 2021 oppdatert av: Aadi Bioscience, Inc.

En kombinert fase 1 og fase 2 studie av albuminbundne Rapamycin nanopartikler (Nab-rapamycin, ABI-009) i behandling av BCG refraktær eller tilbakevendende ikke-muskelinvasiv overgangscelleblærekreft

Hensikten med denne studien er å bestemme passende dosering av ABI-009 og evaluere sikkerheten og antitumoraktiviteten til ABI-009 ved behandling av ikke-muskelinvasiv blærekreft

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må ha en diagnose med overgangscellekarsinom (TCC) i urinblæren bekreftet ved studieinstitusjonen. Pasienten må ha vist ikke-muskelinvasiv blærekreft refraktær eller tilbakevendende til standard intravesikal behandling. Refraktær sykdom er definert som manglende oppnåelse av tumorfri status innen 6 måneder etter oppstart av adekvat BCG-behandling. Tilbakevendende sykdom er definert som gjenopptreden av sykdom etter å ha oppnådd en tumorfri status innen 6 måneder etter oppstart av adekvat BCG-behandling. Adekvat BCG-behandling inkluderer minst 6 uker induksjon pluss 3 ekstra doser av enten induksjon eller vedlikehold. Pasienter med en historie med andre intravesikale midler (unntatt nab-rapamycin eller gemcitabin) i tillegg til standard BCG vil også få lov til å meldes inn. All grovt synlig sykdom må resekeres fullstendig og patologisk stadium vil bli bekreftet ved institusjonen der pasienten er innskrevet. Dette vil inkludere stadium Ta, T1, Tis og ekskludere alle pasienter med muskelinvasjon (T2).

    1. For fase 1 vil pasienter med multifokal lavgradig Ta-histologi være kvalifisert for deltakelse
    2. For fase 2 skal personer med Ta-sykdom kun ha dokumentasjon på høygradig histologi
    3. For fase 2 er tidligere intravesikal behandling med nab-rapamycin eller gemcitabin ikke tillatt
  2. Alder >18 og må kunne lese, forstå og signere informert samtykke
  3. Ytelsesstatus: ECOG 0, 1 og 2 (se vedlegg III)

  4. Hematologisk inkludering innen 2 uker etter behandlingsstart

    1. Absolutt nøytrofiltall >1500/mm3
    2. Hemoglobin >9,0 g/dl
    3. Blodplateantall >100 000/mm3

  5. Leverinkludering innen 2 uker etter inntreden

    1. Totalt bilirubin må være innenfor normale grenser.
    2. Tilstrekkelig nyrefunksjon med serumkreatinin ≤2,5 mg/dL
    3. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 x ULN for institusjonen, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN for institusjonen, med mindre benmetastaser er tilstede i fravær av levermetastase
  6. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest.
  7. Alle pasienter i fertil alder må være villige til å samtykke til bruk av effektiv prevensjon, dvs. intrauterin enhet, p-piller, depo-provera og kondomer mens de er på behandling og i 3 måneder etter at de har deltatt i studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver annen malignitet diagnostisert innen 1 år etter studiestart (unntatt hudkreft i basal eller plateepitel eller ikke-invasiv kreft i livmorhalsen) er ekskludert
  2. Samtidig behandling med et hvilket som helst kjemoterapeutisk middel
  3. Kvinner som er gravide eller ammer
  4. Anamnese med vesikoureteral refluks eller en inneliggende urinstent
  5. Deltakelse i enhver annen forskningsprotokoll som involverer administrering av et undersøkelsesmiddel innen 1 måned før studiestart
  6. Historie om stråling til bekkenet
  7. Anamnese med interstitiell lungesykdom og/eller pneumonitt
  8. Bevis på metastatisk sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Fase 1: ABI-009 100 mg/uke
Fase 1, kohort 1: ABI-009 injiserbar suspensjon, 100 mg i 80 ml 0,9 % saltvann, administrert intravesikalt og oppbevart i 2 timer, en gang per uke i 6 uker
Legemiddel: ABI-009
ABI-009 er en nanopartikkelalbumin-bundet (nab®) formulering av pattedyr Target of Rapamycin (mTOR)-hemmeren, sirolimus. Nærmere bestemt er ABI-009 et sterilt frysetørket pulver av albuminbundne sirolimus nanopartikler med en gjennomsnittlig partikkelstørrelse på mindre enn 100 nm.
Andre navn:
  • nab-rapamycin
  • nab-sirolimus
EKSPERIMENTELL: Fase 1: ABI-009 200 mg/uke
Fase 1, kohort 2: ABI-009 injiserbar suspensjon, 200 mg i 80 ml 0,9 % saltvann, administrert intravesikalt og oppbevart i 2 timer, en gang per uke i 6 uker
Legemiddel: ABI-009
ABI-009 er en nanopartikkelalbumin-bundet (nab®) formulering av pattedyr Target of Rapamycin (mTOR)-hemmeren, sirolimus. Nærmere bestemt er ABI-009 et sterilt frysetørket pulver av albuminbundne sirolimus nanopartikler med en gjennomsnittlig partikkelstørrelse på mindre enn 100 nm.
Andre navn:
  • nab-rapamycin
  • nab-sirolimus
EKSPERIMENTELL: Fase 1: ABI-009 100 mg 2×/uke
Fase 1, kohort 2b: ABI-009 injiserbar suspensjon, 100 mg i 80 ml 0,9 % saltvann, administrert intravesikalt og oppbevart i 2 timer, to ganger per uke (total dose 200 mg per uke) i 6 uker
Legemiddel: ABI-009
ABI-009 er en nanopartikkelalbumin-bundet (nab®) formulering av pattedyr Target of Rapamycin (mTOR)-hemmeren, sirolimus. Nærmere bestemt er ABI-009 et sterilt frysetørket pulver av albuminbundne sirolimus nanopartikler med en gjennomsnittlig partikkelstørrelse på mindre enn 100 nm.
Andre navn:
  • nab-rapamycin
  • nab-sirolimus
EKSPERIMENTELL: Fase 1: ABI-009 300 mg/uke
Fase 1, kohort 3: ABI-009 injiserbar suspensjon, 300 mg i 80 ml 0,9 % saltvann, administrert intravesikalt og oppbevart i 2 timer, en gang per uke i 6 uker
Legemiddel: ABI-009
ABI-009 er en nanopartikkelalbumin-bundet (nab®) formulering av pattedyr Target of Rapamycin (mTOR)-hemmeren, sirolimus. Nærmere bestemt er ABI-009 et sterilt frysetørket pulver av albuminbundne sirolimus nanopartikler med en gjennomsnittlig partikkelstørrelse på mindre enn 100 nm.
Andre navn:
  • nab-rapamycin
  • nab-sirolimus
EKSPERIMENTELL: Fase 1: ABI-009 400 mg/uke
Fase 1, kohort 4: ABI-009 injiserbar suspensjon, 400 mg i 80 ml 0,9 % saltvann, administrert intravesikalt og oppbevart i 2 timer, en gang per uke i 6 uker
Legemiddel: ABI-009
ABI-009 er en nanopartikkelalbumin-bundet (nab®) formulering av pattedyr Target of Rapamycin (mTOR)-hemmeren, sirolimus. Nærmere bestemt er ABI-009 et sterilt frysetørket pulver av albuminbundne sirolimus nanopartikler med en gjennomsnittlig partikkelstørrelse på mindre enn 100 nm.
Andre navn:
  • nab-rapamycin
  • nab-sirolimus
EKSPERIMENTELL: Fase 2: ABI-009 400 mg/uke + Gemcitabin 2000 mg/uke
ABI-009 injiserbar suspensjon, 200 mg i 80 ml 0,9 % saltvann, administrert intravesikalt og oppbevart i 1 time, en gang per uke i 6 uker; Gemcitabin, 2000 mg i 100 ml saltvann, administrert intravesikalt etter tømming av ABI-009 og oppbevart i 1 time, en gang per uke i 6 uker
Legemiddel: ABI-009
ABI-009 er en nanopartikkelalbumin-bundet (nab®) formulering av pattedyr Target of Rapamycin (mTOR)-hemmeren, sirolimus. Nærmere bestemt er ABI-009 et sterilt frysetørket pulver av albuminbundne sirolimus nanopartikler med en gjennomsnittlig partikkelstørrelse på mindre enn 100 nm.
Andre navn:
  • nab-rapamycin
  • nab-sirolimus
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin administreres etter ABI-009 i fase 2-studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Dosebegrensende toksisiteter (DLT) etter intravesikal administrering av ABI-009
Tidsramme: Behandlingsvarighet (6 uker) pluss 30 dagers oppfølging (opptil 2,5 måneder)
Det primære endepunktet for fase 1-studien er DLT etter intravesikal administrering av ABI-009 hos pasienter med BCG-refraktær eller tilbakevendende ikke-muskelinvasiv overgangscellekarsinom (TCC) i blæren for å identifisere maksimal leveringsdose (MDD). Systemisk DLT vil bli definert som all grad av systemisk toksisitet ved bruk av NCI CTCAE versjon 4.0. Lokal dosebegrensende toksisitet ble definert som grad 3 eller 4 blæretoksisitet (hematuri, dysuri, urinretensjon, urinhyppighet/-haster eller blærespasmer) ved bruk av NCI CTCAE versjon 4.0.
Behandlingsvarighet (6 uker) pluss 30 dagers oppfølging (opptil 2,5 måneder)
Fase 2: Antall deltakere som oppnår en fullstendig respons etter intravesikal administrering av ABI-009 og Gemcitabin
Tidsramme: Slutt på studiet [EOS, 3 måneder]
Hovedmålet med fase 2-studien er å evaluere nytten (potensialet for klinisk effekt) av ABI-009 i kombinasjon med gemcitabin i behandlingen av BCG-refraktær eller tilbakevendende ikke-muskelinvasiv TCC i blæren. Responsrate vil bli målt og dokumentert ved 6-ukers vurdering etter behandling, inkludert cystoskopi med biopsi. En fullstendig respons er definert som en kreftnegativ biopsi ved cystoskopi 6 uker etter behandling. Ingen respons vil bli definert som positiv cystoskopisk biopsi.
Slutt på studiet [EOS, 3 måneder]

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antall deltakere som oppnår en fullstendig respons etter intravesikal administrering av ABI-009
Tidsramme: Slutt på studiet [EOS, 3 måneder]
Responsrate vil bli målt og dokumentert ved 6-ukers vurdering etter behandling, inkludert cystoskopi med biopsi. En fullstendig respons er definert som en kreftnegativ biopsi ved cystoskopi 6 uker etter behandling. Ingen respons vil bli definert som positiv cystoskopisk biopsi.
Slutt på studiet [EOS, 3 måneder]

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aadi Bioscience, Inc.

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James McKiernan, MD, Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

9. april 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

12. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BC001
  • 1R42CA171552-01 (NIH)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere