Estudo de fase 1/2 de ABI-009 em câncer de bexiga não invasivo não muscular

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter o diagnóstico de carcinoma de células transicionais (CCT) de bexiga confirmado na instituição do estudo. O paciente deve ter demonstrado câncer de bexiga não músculo-invasivo refratário ou recorrente à terapia intravesical padrão. A doença refratária é definida como falha em atingir o estado livre de tumor 6 meses após o início da terapia adequada com BCG. A doença recorrente é definida como o reaparecimento da doença após atingir um estado livre de tumor 6 meses após o início da terapia adequada com BCG. A terapia adequada com BCG inclui pelo menos 6 semanas de indução mais 3 doses adicionais de indução ou manutenção. Pacientes com histórico de outros agentes intravesicais (exceto nab-rapamicina ou gencitabina) além do BCG padrão também poderão se inscrever. Todas as doenças grosseiramente visíveis devem ser totalmente ressecadas e o estágio patológico será confirmado na instituição onde o paciente está matriculado. Isso incluirá os estágios Ta, T1, Tis e excluirá todos os pacientes com invasão muscular (T2).

   1. Para a fase 1, os pacientes com histologia Ta multifocal de baixo grau serão elegíveis para participação
   2. Para a fase 2, os indivíduos com doença Ta apenas devem ter documentação de histologia de alto grau
   3. Para a fase 2, o tratamento intravesical anterior com nab-rapamicina ou gencitabina não é permitido
2. Idade > 18 anos e deve ser capaz de ler, entender e assinar o consentimento informado
3. Status de desempenho: ECOG 0, 1 e 2 (consulte o Apêndice III)

4. Inclusão hematológica dentro de 2 semanas após o início do tratamento

   1. Contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mm3
   2. Hemoglobina >9,0 g/dl
   3. Contagem de plaquetas >100.000/mm3

5. Inclusão hepática dentro de 2 semanas após a entrada

   1. A bilirrubina total deve estar dentro dos limites normais.
   2. Função renal adequada com creatinina sérica ≤2,5 mg/dL
   3. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN para a instituição, fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN para a instituição, a menos que haja metástase óssea na ausência de metástase hepática
6. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo.
7. Todas as pacientes com potencial para engravidar devem estar dispostas a consentir o uso de contracepção eficaz, ou seja, dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais, depo-provera e preservativos durante o tratamento e por 3 meses após o término de sua participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer outra malignidade diagnosticada dentro de 1 ano após a entrada no estudo (exceto câncer de pele de células basais ou escamosas ou câncer não invasivo do colo do útero) é excluída
2. Tratamento concomitante com qualquer agente quimioterápico
3. Mulheres grávidas ou lactantes
4. História de refluxo vesicoureteral ou stent urinário de demora
5. Participação em qualquer outro protocolo de pesquisa envolvendo a administração de um agente experimental dentro de 1 mês antes da entrada no estudo
6. História de radiação na pelve
7. História de doença pulmonar intersticial e/ou pneumonite
8. Evidência de doença metastática