肝硬化患者补充维生素 D

肝硬化是一种缓慢进展的疾病，具有大量并发症，如肝性脑病、消化道出血、腹水、肾衰竭和肝细胞癌，可导致死亡。 肝硬化作为死亡原因在普通人群的死亡率数据中逐渐增加。

这种晚期肝病是慢性病毒性肝炎、酒精中毒和代谢紊乱的并发症，具有遗传和非遗传易感性，可能与作为疾病前兆或影响的营养失调有关。 以前的研究表明，慢性肝病可能与维生素 D 缺乏症的高患病率有关，而在胃肠道疾病中，维生素 D 的吸收会大大减少。

肝硬化患者常伴有营养不良，肠道吸收不良的限制因素之一是肝病引起的门静脉高压症。 除了营养外，维生素 D 的主要来源是阳光和紫外线 B，它们可诱导皮肤中的 7-脱氢胆固醇转化为维生素 D；因此，皮肤受限的阳光照射可能会导致维生素 D 不足。

维生素 D 本身没有生物学活性，必须在肝脏中羟基化为 25-羟基维生素 D (25(OH)D)，作为用于维生素 D 状态分类的主要循环代谢物。 1,25 羟基维生素 D (1,25(OH)D) 是通过肾脏中的 1-α-羟化酶转化产生的。 与 25(OH)D 相比，这种维生素 D 代谢物对维生素 D 受体 (VDR) 具有更高的亲和力。 在结合并激活 VDR 后，百分之三的人类基因组将受到调控。 在维生素 D 代谢物调节钙和骨稳态的主要作用中，它们还表现出与多种慢性疾病的发展相关的非骨骼作用。 在这种情况下，维生素 D 缺乏与癌症、心血管疾病、自身免疫性疾病和传染病的风险增加有关。根据这些发现，在随机对照研究中口服维生素 D 补充剂的患者死亡风险显着降低。

我们之前发表的研究提出了维生素 D 水平与肝功能失代偿发生的前瞻性关联。 此外，维生素 D 缺乏与依赖肝功能障碍的肝硬化患者的高死亡率有关。 关于这方面的重点是在这项研究中调查低维生素 D 状态是否是肝脏合成恶化加剧的结果，或者甚至可能导致肝功能障碍。 皮肤中维生素 D 的低合成可能是肝硬化患者阳光照射减少和营养不良和/或吸收不良的结果。 另一方面，器官功能障碍可能会损害肝脏中 25-羟化酶的活性。 尽管上面提到维生素 D 缺乏和肝功能障碍之间存在相关性，但仍然没有足够的证据推荐口服维生素 D 补充剂作为临床实践中的伴随疗法，因为没有设计充分的随机对照试验来评估维生素 D 每日必需的口服剂量。

我们的目标是在本研究中解决这个问题，以便我们的研究结果将导致实施治疗策略，以维持肝硬化患者足够的维生素 D 状态。