Suplementacja witaminy D u pacjentów z marskością wątroby

Marskość wątroby jest wolno postępującą chorobą z dużą liczbą powikłań, takich jak encefalopatia wątrobowa, krwawienia z przewodu pokarmowego, wodobrzusze, niewydolność nerek i rak wątrobowokomórkowy prowadzący do śmierci. Marskość wątroby jako przyczyna zgonów stopniowo wzrastała w danych dotyczących śmiertelności w populacji ogólnej.

Ta śmiertelna choroba wątroby jako powikłanie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby, alkoholizmu i zaburzeń metabolicznych, z predyspozycją genetyczną i niegenetyczną, może być powiązana z aberracją żywieniową jako prekursorem lub skutkiem choroby. Wcześniejsze badania sugerowały, że przewlekłe choroby wątroby mogą być związane z częstym występowaniem niedoboru witaminy D, aw zaburzeniach żołądkowo-jelitowych wchłanianie witaminy D może być znacznie zmniejszone.

Pacjenci z marskością wątroby są często niedożywieni, a jednym z czynników ograniczających złe wchłanianie jelitowe jest nadciśnienie wrotne spowodowane chorobą wątroby. Oprócz odżywiania głównym źródłem witaminy D jest światło słoneczne i ultrafiolet B, które indukują przemianę 7-dehydrocholesterolu w witaminę D w skórze; dlatego ograniczona ekspozycja skóry na światło słoneczne może prowadzić do niedostatecznego poziomu witaminy D.

Sama witamina D jest biologicznie nieaktywna i musi być hydroksylowana w wątrobie do 25-hydroksywitaminy D (25(OH)D) jako głównego krążącego metabolitu wykorzystywanego do klasyfikacji statusu witaminy D. 1,25-hydroksywitamina D (1,25(OH)D) jest wytwarzana poprzez konwersję przez enzym 1-alfa-hydroksylazę w nerkach. Ten metabolit witaminy D wykazuje większe powinowactwo do receptora witaminy D (VDR) w porównaniu z 25(OH)D. Po związaniu i aktywacji VDR trzy procent ludzkiego genomu zostanie uregulowane. Wśród głównych ról metabolitów witaminy D w regulacji homeostazy wapnia i kości, wykazują one również działanie pozaszkieletowe, mające znaczenie w rozwoju kilku chorób przewlekłych. W tym kontekście niedobór witaminy D jest związany ze zwiększonym ryzykiem raka, chorób sercowo-naczyniowych, autoimmunologicznych i zakaźnych. Na podstawie tych wyników wykazano znacznie zmniejszone ryzyko zgonu u pacjentów otrzymujących doustną suplementację witaminy D w randomizowanych kontrolowanych badaniach.

Nasze wcześniej opublikowane badanie przedstawiało prospektywny związek poziomu witaminy D z występowaniem dekompensacji czynności wątroby. Ponadto niedobór witaminy D wiązał się z wysoką śmiertelnością u pacjentów z marskością wątroby zależnych od dysfunkcji wątroby. W tym aspekcie głównym celem jest zbadanie w niniejszej pracy, czy niski poziom witaminy D jest konsekwencją narastającego pogorszenia syntezy wątrobowej, czy wręcz może przyczyniać się do dysfunkcji wątroby. Niska synteza witaminy D w skórze może być wynikiem zmniejszonej ekspozycji na światło słoneczne oraz niedożywienia i/lub złego wchłaniania u pacjentów z marskością wątroby. Z drugiej strony dysfunkcja narządu może upośledzać aktywność 25-hydroksylazy w wątrobie. Pomimo wspomnianej wyżej korelacji między niedoborem witaminy D a zaburzeniami czynności wątroby nadal nie ma wystarczających dowodów, aby zalecać doustną suplementację witaminy D jako terapię towarzyszącą w praktyce klinicznej, ponieważ nie istnieje odpowiednio zaprojektowane randomizowane badanie kontrolowane, które oceniałoby niezbędną dzienną doustną dawkę witaminy D.

Naszym celem jest rozwiązanie tego problemu w niniejszym badaniu, aby wyniki naszego badania doprowadziły do ​​wdrożenia strategii leczenia w celu utrzymania wystarczającego poziomu witaminy D u pacjentów z marskością wątroby.