D-vitamiinilisä kirroosipotilailla

Maksakirroosi on hitaasti etenevä sairaus, johon liittyy suuri määrä komplikaatioita, kuten hepaattinen enkefalopatia, maha-suolikanavan verenvuoto, askites, munuaisten vajaatoiminta ja hepatosellulaarinen syöpä, joka johtaa kuolemaan. Kirroosi kuolinsyynä on lisääntynyt asteittain väestön kuolleisuustiedoissa.

Tämä kroonisen virushepatiitin, alkoholismin ja aineenvaihduntahäiriöiden komplikaationa oleva terminaalinen maksasairaus, johon liittyy geneettinen ja ei-geneettinen taipumus, voi olla yhteydessä ravitsemuspoikkeamiin sairauden edeltäjänä tai seurauksena. Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että krooniset maksasairaudet voivat liittyä korkeaan D-vitamiinin puutteeseen ja ruoansulatuskanavan sairauksissa D-vitamiinin imeytyminen voi heikentyä huomattavasti.

Kirroosipotilailla esiintyy usein aliravitsemusta ja yksi suoliston imeytymishäiriötä rajoittavista tekijöistä on maksasairauden aiheuttama portaalihypertensio. Ravinnon ohella tärkein D-vitamiinin lähde on auringonvalo ja ultravioletti-B, jotka saavat aikaan 7-dehydrokolesterolin muuttumisen D-vitamiiniksi ihossa; siksi ihon rajoitettu altistuminen auringonvalolle voi johtaa riittämättömään D-vitamiinitasoon.

D-vitamiini itsessään on biologisesti inaktiivinen ja se on hydroksyloitunut maksassa 25-hydroksi-D-vitamiiniksi (25(OH)D), joka on tärkein kiertävä metaboliitti, jota käytetään D-vitamiinistatuksen luokittelussa. 1,25-hydroksi-D-vitamiinia (1,25(OH)D) tuotetaan 1-alfa-hydroksylaasientsyymin konversion kautta munuaisissa. Tällä D-vitamiinin metaboliitilla on suurempi affiniteetti D-vitamiinireseptoriin (VDR) verrattuna 25(OH)D:hen. VDR:n sitoutumisen ja aktivoinnin jälkeen kolme prosenttia ihmisen genomista säännellään. D-vitamiinin metaboliittien tärkeimpiä tehtäviä säätelemään kalsiumin ja luun homeostaasia, niillä on myös muita kuin luustovaikutuksia, joilla on merkitystä useiden kroonisten sairauksien kehittymisessä. Tässä yhteydessä D-vitamiinin puutos on yhdistetty lisääntyneeseen syövän, sydän- ja verisuonitautien, autoimmuuni- ja tartuntatautien riskiin. Näiden löydösten perusteella satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa havaittiin merkittävästi pienentynyt kuolleisuusriski potilailla, jotka saivat D-vitamiinilisää suun kautta.

Aiemmin julkaistussa tutkimuksessamme esitettiin D-vitamiinitasojen mahdollinen yhteys maksan vajaatoiminnan esiintymiseen. Lisäksi D-vitamiinin puutos liittyi korkeaan kuolleisuuteen kirroosipotilailla, jotka riippuvat maksan toimintahäiriöstä. Tämän näkökohdan osalta pääasia on tässä tutkimuksessa tutkia, onko alhainen D-vitamiinistatus seurausta maksan synteesin lisääntyvästä heikkenemisestä vai voiko se edes edistää maksan toimintahäiriötä. Alhainen D-vitamiinin synteesi ihossa voi johtua vähentyneestä altistumisesta auringonvalolle ja aliravitsemuksesta ja/tai imeytymishäiriöstä kirroosipotilailla. Toisaalta elimen toimintahäiriö voi heikentää 25-hydroksylaasin aktiivisuutta maksassa. Huolimatta edellä mainitusta D-vitamiinin puutteen ja maksan toimintahäiriön välisestä korrelaatiosta, ei ole vieläkään riittävästi todisteita suositella suun kautta otettavaa D-vitamiinilisää samanaikaiseksi hoidoksi kliinisessä käytännössä, koska ei ole olemassa riittävästi suunniteltua satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, jossa arvioitaisiin tarvittava päivittäinen suun kautta otettava D-vitamiinin annos.

Pyrimme käsittelemään tätä kysymystä tässä tutkimuksessa, jotta tutkimuksemme tulokset johtavat hoitostrategioiden toteuttamiseen riittävän D-vitamiinistatuksen ylläpitämiseksi kirroosipotilailla.