Suplementace vitaminu D u pacientů s cirhózou

Cirhóza jater je pomalu progredující onemocnění s vysokým počtem komplikací, jako je jaterní encefalopatie, gastrointestinální krvácení, ascites, selhání ledvin a hepatocelulární rakovina vedoucí ke smrti. Cirhóza jako příčina smrti se v údajích o úmrtnosti pro běžnou populaci progresivně zvyšuje.

Toto terminální onemocnění jater jako komplikace chronické virové hepatitidy, alkoholismu a metabolických poruch s genetickou a negenetickou predispozicí může být spojeno s nutriční aberací jako prekurzorem nebo následkem onemocnění. Předchozí studie naznačovaly, že chronická onemocnění jater mohou souviset s vysokou prevalencí nedostatku vitaminu D a u gastrointestinálních poruch může být absorpce vitaminu D velmi snížena.

Pacienti s cirhózou jsou často prezentováni s malnutricí a jedním z limitujících faktorů střevní malabsorpce je portální hypertenze v důsledku onemocnění jater. Kromě výživy je hlavním zdrojem vitaminu D sluneční záření a ultrafialové záření-B indukující přeměnu 7-dehydrocholesterolu na vitamin D v kůži; proto omezené vystavení pokožky slunečnímu záření může vést k nedostatečnému stavu vitaminu D.

Samotný vitamín D je biologicky neaktivní a musí být hydroxylován v játrech na 25-hydroxyvitamín D (25(OH)D) jako hlavní cirkulující metabolit používaný pro klasifikaci stavu vitamínu D. 1,25-hydroxyvitamin D (1,25(OH)D) je produkován konverzí enzymu 1-alfa-hydroxylázy v ledvinách. Tento metabolit vitaminu D vykazuje vyšší afinitu k receptoru vitaminu D (VDR) ve srovnání s 25(OH)D. Po navázání a aktivaci VDR budou regulována tři procenta lidského genomu. Mezi hlavní roli metabolitů vitaminu D při regulaci vápníkové a kostní homeostázy patří také neskeletální účinky s významem pro rozvoj několika chronických onemocnění. V této souvislosti je nedostatek vitaminu D spojen se zvýšeným rizikem rakoviny, kardiovaskulárních, autoimunitních a infekčních onemocnění. Na základě těchto zjištění bylo v randomizovaných kontrolovaných studiích prokázáno významně snížené riziko úmrtnosti u pacientů s perorálním suplementací vitaminu D.

Naše dříve publikovaná studie prezentovala prospektivní souvislost hladin vitaminu D s výskytem jaterní dekompenzace. Deficit vitaminu D byl navíc spojen s vysokou mortalitou u pacientů s cirhózou závislých na jaterní dysfunkci. Pokud jde o tento aspekt, hlavním bodem je v této studii prozkoumat, zda nízký stav vitaminu D je důsledkem narůstajícího zhoršování jaterní syntézy nebo může dokonce přispívat k jaterní dysfunkci. Nízká syntéza vitaminu D v kůži může být důsledkem snížené expozice slunečnímu záření a podvýživy a/nebo malabsorpce u pacientů s cirhózou. Na druhé straně může orgánová dysfunkce narušit aktivitu 25-hydroxylázy v játrech. Navzdory výše uvedené korelaci mezi nedostatkem vitaminu D a jaterní dysfunkcí stále není dostatek důkazů pro doporučení perorální suplementace vitaminu D jako souběžné léčby v klinické praxi, protože neexistuje žádná adekvátně navržená randomizovaná kontrolovaná studie, která by hodnotila nezbytnou denní perorální dávku vitaminu D.

Naším cílem je zabývat se tímto problémem v této studii tak, aby výsledky naší studie vedly k implementaci léčebných strategií pro udržení dostatečného stavu vitaminu D u pacientů s cirhózou.