Vitamine D-suppletie bij patiënten met cirrose

Cirrose van de lever is een langzaam progressieve ziekte met een groot aantal complicaties zoals hepatische encefalopathie, gastro-intestinale bloedingen, ascites, nierfalen en hepatocellulaire kanker die tot de dood leiden. Cirrose als doodsoorzaak is progressief toegenomen in de mortaliteitsgegevens voor de algemene bevolking.

Deze terminale leverziekte als complicatie van chronische virale hepatitis, alcoholisme en stofwisselingsstoornissen, met genetische en niet-genetische aanleg, kan in verband worden gebracht met voedingsafwijkingen als voorloper van of een gevolg van de ziekte. Eerdere studies suggereerden dat chronische leverziekten mogelijk verband houden met een hoge prevalentie van vitamine D-tekort en bij gastro-intestinale aandoeningen kan de vitamine D-opname sterk verminderd zijn.

Patiënten met cirrose worden vaak gepresenteerd met ondervoeding en een van de beperkende factoren van de intestinale malabsorptie is de portale hypertensie als gevolg van de leverziekte. Naast voeding is de belangrijkste bron van vitamine D zonlicht en ultraviolet-B die de omzetting van 7-dehydrocholesterol in vitamine D in de huid induceren; daarom kan beperkte blootstelling aan zonlicht van de huid leiden tot een onvoldoende vitamine D-status.

Vitamine D zelf is biologisch inactief en moet in de lever worden gehydroxyleerd tot 25-hydroxyvitamine D (25(OH)D) als de belangrijkste circulerende metaboliet die wordt gebruikt voor de classificatie van de vitamine D-status. 1,25 hydroxyvitamine D (1,25(OH)D) wordt geproduceerd door omzetting door het enzym 1-alpha-hydroxylase in de nier. Deze vitamine D-metaboliet vertoont een hogere affiniteit voor de vitamine D-receptor (VDR) in vergelijking met 25(OH)D. Na binding en activering van de VDR zal drie procent van het menselijk genoom worden gereguleerd. Naast de belangrijkste rol van vitamine D-metabolieten bij het reguleren van calcium- en bothomeostase, vertonen ze ook niet-skeletale effecten die relevant zijn bij de ontwikkeling van verschillende chronische ziekten. In deze context is vitamine D-tekort in verband gebracht met een verhoogd risico op kanker, cardiovasculaire ziekten, auto-immuunziekten en infectieziekten. Op basis van deze bevindingen werd in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken een significant verminderd risico op mortaliteit aangetoond bij patiënten met orale vitamine D-suppletie.

Onze eerder gepubliceerde studie presenteerde een prospectief verband tussen vitamine D-spiegels en het optreden van leverdecompensatie. Bovendien werd vitamine D-tekort geassocieerd met een hoge mortaliteit bij patiënten met cirrose die afhankelijk zijn van leverdisfunctie. Met betrekking tot dit aspect is het belangrijkste punt om in deze studie te onderzoeken of een lage vitamine D-status het gevolg is van toenemende verslechtering van de leversynthese of zelfs kan bijdragen aan leverdisfunctie. Lage synthese van vitamine D in de huid kan het gevolg zijn van verminderde blootstelling aan zonlicht en ondervoeding en/of malabsorptie bij patiënten met cirrose. Aan de andere kant kan orgaandisfunctie de activiteit van 25-hydroxylase in de lever aantasten. Ondanks de bovengenoemde correlatie tussen vitamine D-tekort en leverdisfunctie is er nog steeds onvoldoende bewijs om orale vitamine D-suppletie aan te bevelen als begeleidende therapie in de klinische praktijk, omdat er geen adequaat opgezette gerandomiseerde gecontroleerde studie bestaat die de noodzakelijke dagelijkse orale dosis vitamine D evalueert.

We streven ernaar dit probleem in de huidige studie aan te pakken, zodat de bevindingen van onze studie zullen leiden tot implementatie van behandelingsstrategieën voor het handhaven van een voldoende vitamine D-status bij patiënten met cirrose.