D-vitamintillskott hos cirrospatienter

Levercirros är en långsamt progressiv sjukdom med ett stort antal komplikationer som leverencefalopati, gastrointestinala blödningar, ascites, njursvikt och hepatocellulär cancer som leder till döden. Cirros som dödsorsak har ökat progressivt i dödlighetsdata för den allmänna befolkningen.

Denna terminala leversjukdom som en komplikation av kronisk viral hepatit, alkoholism och metabola störningar, med genetisk och icke-genetisk predisposition, kan vara kopplad till näringsavvikelse som en föregångare till eller en effekt av sjukdomen. Tidigare studier antydde att kroniska leversjukdomar kan vara relaterade till hög förekomst av D-vitaminbrist och vid gastrointestinala sjukdomar kan upptaget av D-vitamin reduceras kraftigt.

Patienter med cirrhos presenteras ofta med undernäring och en av de begränsande faktorerna för den intestinala malabsorptionen är portal hypertoni på grund av leversjukdomen. Förutom näring är den huvudsakliga källan till D-vitamin solljus och ultraviolett-B som inducerar omvandlingen av 7-dehydrokolesterol till D-vitamin i huden; Därför kan begränsad exponering för solljus av huden leda till en otillräcklig vitamin D-status.

Vitamin D i sig är biologiskt inaktivt och måste hydroxyleras i levern till 25-hydroxivitamin D (25(OH)D) som den huvudsakliga cirkulerande metaboliten som används för klassificering av D-vitaminstatus. 1,25 hydroxivitamin D (1,25(OH)D) produceras genom omvandling av enzymet 1-alfa-hydroxylas i njuren. Denna vitamin D-metabolit visar en högre affinitet för vitamin D-receptorn (VDR) jämfört med 25(OH)D. Efter bindning och aktivering av VDR kommer tre procent av det mänskliga genomet att regleras. Bland huvudrollen för vitamin D-metaboliter för att reglera kalcium- och benhomeostas visar de också icke-skeletteffekter med relevans för utvecklingen av flera kroniska sjukdomar. I detta sammanhang har D-vitaminbrist associerats med en ökad risk för cancer, kardiovaskulära, autoimmuna och infektionssjukdomar. Baserat på dessa fynd visades en signifikant minskad risk för dödlighet hos patienter med oralt D-vitamintillskott i randomiserade kontrollerade studier.

Vår tidigare publicerade studie presenterade ett prospektivt samband mellan D-vitaminnivåer med förekomst av leverdekompensation. Dessutom var D-vitaminbrist associerad med hög dödlighet hos cirrospatienter beroende av leverdysfunktion. När det gäller denna aspekt är huvudpoängen att i denna studie undersöka om låg D-vitaminstatus är konsekvensen av ökad försämring av leversyntesen eller till och med kan bidra till leverdysfunktion. Låg syntes av vitamin D i huden kan vara resultatet av minskad exponering för solljus och undernäring och/eller malabsorption hos cirrospatienter. Å andra sidan kan organdysfunktion försämra aktiviteten av 25-hydroxylas i levern. Trots det ovan nämnda sambandet mellan D-vitaminbrist och leverdysfunktion finns det fortfarande otillräckligt bevis för att rekommendera oralt D-vitamintillskott som en samtidig behandling i klinisk praxis eftersom det inte finns någon adekvat utformad randomiserad kontrollerad studie som utvärderar den nödvändiga dagliga orala dosen av D-vitamin.

Vi strävar efter att ta itu med denna fråga i den aktuella studien så att resultaten av vår studie kommer att leda till implementering av behandlingsstrategier för att upprätthålla en tillräcklig vitamin D-status hos cirrospatienter.