Vitamin D-tilskudd hos cirrhotiske pasienter

Skrumplever er en sakte progressiv sykdom med et høyt antall komplikasjoner som leverencefalopati, gastrointestinal blødning, ascites, nyresvikt og hepatocellulær kreft som fører til døden. Skrumplever som dødsårsak har økt gradvis i dødelighetsdataene for den generelle befolkningen.

Denne terminale leversykdommen som en komplikasjon av kronisk viral hepatitt, alkoholisme og metabolske forstyrrelser, med genetisk og ikke-genetisk predisposisjon, kan være knyttet til ernæringsavvik som en forløper til eller en effekt av sykdommen. Tidligere studier antydet at kroniske leversykdommer kan være relatert til høy forekomst av vitamin D-mangel, og ved gastrointestinale lidelser kan vitamin D-absorpsjonen være sterkt redusert.

Pasienter med skrumplever er ofte presentert med underernæring, og en av de begrensende faktorene for intestinal malabsorpsjon er portalhypertensjon på grunn av leversykdommen. Ved siden av ernæring er hovedkilden til vitamin D sollys og ultrafiolett-B som induserer omdannelsen av 7-dehydrokolesterol til vitamin D i huden; derfor kan begrenset sollyseksponering av huden føre til en utilstrekkelig vitamin D-status.

Vitamin D i seg selv er biologisk inaktivt og må hydroksyleres i leveren til 25-hydroksyvitamin D (25(OH)D) som den viktigste sirkulerende metabolitten som brukes for klassifisering av vitamin D-status. 1,25 hydroksyvitamin D (1,25(OH)D) produseres gjennom omdannelse av enzymet 1-alfa-hydroksylase i nyrene. Denne vitamin D-metabolitten viser en høyere affinitet for vitamin D-reseptoren (VDR) sammenlignet med 25(OH)D. Etter binding og aktivering av VDR vil tre prosent av det menneskelige genomet bli regulert. Blant hovedrollen til vitamin D-metabolitter for å regulere kalsium- og benhomeostase, viser de også ikke-skjeletteffekter med relevans i utviklingen av flere kroniske sykdommer. I denne sammenheng har vitamin D-mangel vært assosiert med økt risiko for kreft, kardiovaskulære, autoimmune og infeksjonssykdommer. Basert på disse funnene ble det vist en signifikant redusert risiko for dødelighet hos pasienter med oral vitamin D-tilskudd i randomiserte kontrollerte studier.

Vår tidligere publiserte studie presenterte en prospektiv assosiasjon av vitamin D-nivåer med forekomst av leverdekompensasjon. Videre var vitamin D-mangel assosiert med høy dødelighet hos cirrhotiske pasienter avhengig av leverdysfunksjon. Når det gjelder dette aspektet, er hovedpoenget å undersøke i denne studien om lav vitamin D-status er konsekvensen av økende forverring av leversyntesen eller kan til og med bidra til leverdysfunksjon. Lav syntese av vitamin D i huden kan være et resultat av redusert sollyseksponering og underernæring og/eller malabsorpsjon hos cirrhotiske pasienter. På den annen side kan organdysfunksjon svekke aktiviteten til 25-hydroksylase i leveren. Til tross for den ovennevnte sammenhengen mellom vitamin D-mangel og leverdysfunksjon er det fortsatt utilstrekkelig bevis for å anbefale oral vitamin D-tilskudd som en samtidig terapi i klinisk praksis fordi det ikke eksisterer noen tilstrekkelig utformet randomisert kontrollert studie som evaluerer den nødvendige daglige orale dosen av vitamin D.

Vi tar sikte på å ta opp dette problemet i denne studien slik at funnene fra vår studie vil føre til implementering av behandlingsstrategier for å opprettholde en tilstrekkelig vitamin D-status hos cirrhotiske pasienter.