D-vitamintilskud hos cirrosepatienter

Levercirrose er en langsomt fremadskridende sygdom med et stort antal komplikationer som hepatisk encefalopati, gastrointestinal blødning, ascites, nyresvigt og hepatocellulær cancer, der fører til døden. Skrumpelever som dødsårsag er steget gradvist i dødelighedsdataene for den generelle befolkning.

Denne terminale leversygdom som en komplikation af kronisk viral hepatitis, alkoholisme og stofskiftesygdomme, med genetisk og ikke-genetisk disposition, kan være forbundet med ernæringsmæssige afvigelser som en forløber for eller en effekt af sygdommen. Tidligere undersøgelser tydede på, at kroniske leversygdomme kan være relateret til høj forekomst af D-vitaminmangel, og ved mave-tarmsygdomme kan optagelsen af ​​D-vitamin være stærkt reduceret.

Patienter med skrumpelever er ofte præsenteret for underernæring, og en af ​​de begrænsende faktorer for den intestinale malabsorption er portal hypertension på grund af leversygdommen. Udover ernæring er hovedkilden til D-vitamin sollys og ultraviolet-B, der inducerer omdannelsen af ​​7-dehydrocholesterol til D-vitamin i huden; derfor kan begrænset eksponering for sollys af huden føre til en utilstrækkelig D-vitaminstatus.

D-vitamin i sig selv er biologisk inaktivt og skal hydroxyleres i leveren til 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) som den vigtigste cirkulerende metabolit, der bruges til klassificering af D-vitaminstatus. 1,25 hydroxyvitamin D (1,25(OH)D) produceres ved omdannelse af enzymet 1-alfa-hydroxylase i nyren. Denne vitamin D-metabolit viser en højere affinitet for vitamin D-receptoren (VDR) sammenlignet med 25(OH)D. Efter binding og aktivering af VDR vil tre procent af det menneskelige genom blive reguleret. Blandt D-vitaminmetabolitternes hovedrolle til at regulere calcium- og knoglehomeostase, viser de også ikke-skeletale virkninger med relevans i udviklingen af ​​flere kroniske sygdomme. I denne sammenhæng er D-vitaminmangel blevet forbundet med en øget risiko for cancer, kardiovaskulære, autoimmune og infektionssygdomme. Baseret på disse fund blev der vist en signifikant reduceret risiko for dødelighed hos patienter med oralt D-vitamintilskud i randomiserede kontrollerede undersøgelser.

Vores tidligere publicerede undersøgelse præsenterede en prospektiv sammenhæng mellem D-vitaminniveauer og forekomst af leverdekompensation. Desuden var D-vitaminmangel forbundet med høj dødelighed hos cirrosepatienter afhængige af leverdysfunktion. Med hensyn til dette aspekt er hovedpointen i denne undersøgelse at undersøge, om lav D-vitaminstatus er konsekvensen af ​​øget forringelse af leversyntesen eller endda kan bidrage til leverdysfunktion. Lav syntese af D-vitamin i huden kan være resultatet af reduceret sollyseksponering og underernæring og/eller malabsorption hos cirrosepatienter. På den anden side kan organdysfunktion forringe aktiviteten af ​​25-hydroxylase i leveren. På trods af ovennævnte sammenhæng mellem D-vitaminmangel og leverdysfunktion er der stadig utilstrækkelig evidens til at anbefale oral D-vitamintilskud som en samtidig behandling i klinisk praksis, fordi der ikke eksisterer et tilstrækkeligt designet randomiseret kontrolleret forsøg, der evaluerer den nødvendige daglige orale dosis af D-vitamin.

Vi sigter mod at løse dette problem i denne undersøgelse, således at resultaterne af vores undersøgelse vil føre til implementering af behandlingsstrategier for at opretholde en tilstrækkelig D-vitaminstatus hos cirrosepatienter.