Integrazione di vitamina D nei pazienti cirrotici

La cirrosi epatica è una malattia lentamente progressiva con un elevato numero di complicanze come l'encefalopatia epatica, il sanguinamento gastrointestinale, l'ascite, l'insufficienza renale e il cancro epatocellulare che portano alla morte. La cirrosi come causa di morte è aumentata progressivamente nei dati di mortalità per la popolazione generale.

Questa malattia epatica terminale come complicanza di epatite virale cronica, alcolismo e disordini metabolici, con predisposizione genetica e non genetica, può essere collegata all'aberrazione nutrizionale come precursore o effetto della malattia. Precedenti studi hanno suggerito che le malattie epatiche croniche possono essere correlate all'elevata prevalenza di carenza di vitamina D e nei disturbi gastrointestinali l'assorbimento di vitamina D può essere fortemente ridotto.

I pazienti con cirrosi si presentano spesso con malnutrizione e uno dei fattori limitanti del malassorbimento intestinale è l'ipertensione portale dovuta alla malattia epatica. Oltre all'alimentazione, la principale fonte di vitamina D è la luce solare e l'ultravioletto B che induce la conversione del 7-deidrocolesterolo in vitamina D nella pelle; pertanto una limitata esposizione alla luce solare della pelle può portare a uno stato di vitamina D inadeguato.

La stessa vitamina D è biologicamente inattiva e deve essere idrossilata nel fegato a 25-idrossivitamina D (25(OH)D) come principale metabolita circolante utilizzato per la classificazione dello stato della vitamina D. La 1,25 idrossivitamina D (1,25(OH)D) viene prodotta attraverso la conversione dell'enzima 1-alfa-idrossilasi nel rene. Questo metabolita della vitamina D mostra una maggiore affinità per il recettore della vitamina D (VDR) rispetto al 25(OH)D. Dopo il legame e l'attivazione del VDR, il tre percento del genoma umano verrà regolato. Tra il ruolo principale dei metaboliti della vitamina D nel regolare l'omeostasi ossea e del calcio, mostrano anche effetti non scheletrici con rilevanza nello sviluppo di diverse malattie croniche. In questo contesto, la carenza di vitamina D è stata associata ad un aumentato rischio di cancro, malattie cardiovascolari, autoimmuni e infettive. Sulla base di questi risultati, è stato dimostrato un rischio significativamente ridotto di mortalità nei pazienti con supplementazione orale di vitamina D in studi randomizzati controllati.

Il nostro studio precedentemente pubblicato ha presentato un'associazione prospettica dei livelli di vitamina D con l'insorgenza di scompenso epatico. Inoltre, la carenza di vitamina D è stata associata ad alta mortalità nei pazienti cirrotici dipendenti da disfunzione epatica. Per quanto riguarda questo aspetto, il punto principale è indagare in questo studio se un basso stato di vitamina D sia la conseguenza di un crescente deterioramento della sintesi epatica o possa addirittura contribuire alla disfunzione epatica. Una bassa sintesi di vitamina D nella pelle può essere il risultato di una ridotta esposizione alla luce solare e malnutrizione e/o malassorbimento nei pazienti cirrotici. D'altra parte, la disfunzione d'organo può compromettere l'attività della 25-idrossilasi nel fegato. Nonostante la suddetta correlazione tra carenza di vitamina D e disfunzione epatica, non ci sono ancora prove sufficienti per raccomandare l'integrazione orale di vitamina D come terapia concomitante nella pratica clinica perché non esiste uno studio controllato randomizzato adeguatamente disegnato che valuti la dose orale giornaliera necessaria sulla vitamina D.

Miriamo ad affrontare questo problema nel presente studio in modo che i risultati del nostro studio portino all'implementazione di strategie di trattamento per mantenere uno stato di vitamina D sufficiente nei pazienti cirrotici.