Supplémentation en vitamine D chez les patients cirrhotiques

La cirrhose du foie est une maladie à évolution lente avec un nombre élevé de complications telles que l'encéphalopathie hépatique, les saignements gastro-intestinaux, l'ascite, l'insuffisance rénale et le cancer hépatocellulaire entraînant la mort. La cirrhose comme cause de décès a progressivement augmenté dans les données de mortalité de la population générale.

Cette maladie hépatique terminale, complication des hépatites virales chroniques, de l'alcoolisme et des troubles métaboliques, à prédisposition génétique et non génétique, peut être liée à une aberration nutritionnelle précurseur ou conséquence de la maladie. Des études antérieures ont suggéré que les maladies chroniques du foie pourraient être liées à une prévalence élevée de carence en vitamine D et que, dans les troubles gastro-intestinaux, l'absorption de la vitamine D peut être fortement réduite.

Les patients atteints de cirrhose sont souvent dénutris et l'un des facteurs limitants de la malabsorption intestinale est l'hypertension portale due à l'hépatopathie. Outre la nutrition, la principale source de vitamine D est la lumière du soleil et les ultraviolets B induisant la conversion du 7-déhydrocholestérol en vitamine D dans la peau ; par conséquent, une exposition limitée de la peau au soleil peut entraîner un statut inadéquat en vitamine D.

La vitamine D elle-même est biologiquement inactive et doit être hydroxylée dans le foie en 25-hydroxyvitamine D (25(OH)D) en tant que principal métabolite circulant utilisé pour la classification du statut en vitamine D. La 1,25 hydroxyvitamine D (1,25(OH)D) est produite par conversion par l'enzyme 1-alpha-hydroxylase dans le rein. Ce métabolite de la vitamine D montre une plus grande affinité pour le récepteur de la vitamine D (VDR) par rapport au 25(OH)D. Après la liaison et l'activation du VDR, trois pour cent du génome humain seront régulés. Parmi le rôle principal des métabolites de la vitamine D dans la régulation de l'homéostasie calcique et osseuse, ils montrent également des effets non squelettiques pertinents dans le développement de plusieurs maladies chroniques. Dans ce contexte, la carence en vitamine D a été associée à un risque accru de cancer, de maladies cardiovasculaires, auto-immunes et infectieuses. Sur la base de ces résultats, un risque de mortalité significativement réduit a été démontré chez les patients recevant une supplémentation orale en vitamine D dans des études contrôlées randomisées.

Notre étude publiée précédemment a présenté une association prospective des niveaux de vitamine D avec la survenue d'une décompensation hépatique. De plus, la carence en vitamine D était associée à une mortalité élevée chez les patients cirrhotiques dépendants d'un dysfonctionnement hépatique. Concernant cet aspect, le point principal est d'étudier dans cette étude si un faible statut en vitamine D est la conséquence d'une détérioration croissante de la synthèse hépatique ou peut même contribuer à un dysfonctionnement hépatique. Une faible synthèse de vitamine D dans la peau peut être le résultat d'une exposition réduite au soleil et d'une malnutrition et/ou d'une malabsorption chez les patients cirrhotiques. D'autre part, un dysfonctionnement d'organe peut altérer l'activité de la 25-hydroxylase dans le foie. Malgré la corrélation mentionnée ci-dessus entre la carence en vitamine D et le dysfonctionnement hépatique, il n'y a toujours pas suffisamment de preuves pour recommander une supplémentation orale en vitamine D comme traitement concomitant dans la pratique clinique, car il n'existe aucun essai contrôlé randomisé correctement conçu qui évalue la dose orale quotidienne nécessaire de vitamine D.

Nous visons à résoudre ce problème dans la présente étude afin que les résultats de notre étude conduisent à la mise en œuvre de stratégies de traitement pour maintenir un statut suffisant en vitamine D chez les patients cirrhotiques.