Vitamin-D-Supplementierung bei Patienten mit Zirrhose

Die Leberzirrhose ist eine langsam fortschreitende Erkrankung mit einer hohen Anzahl von Komplikationen wie hepatischer Enzephalopathie, Magen-Darm-Blutungen, Aszites, Nierenversagen und hepatozellulärem Krebs, die zum Tod führen. Zirrhose als Todesursache hat in den Sterblichkeitsdaten für die Allgemeinbevölkerung zunehmend zugenommen.

Diese terminale Lebererkrankung als Komplikation von chronischer Virushepatitis, Alkoholismus und Stoffwechselstörungen mit genetischer und nicht genetischer Veranlagung kann mit Ernährungsabweichungen als Vorläufer oder Folge der Krankheit in Verbindung gebracht werden. Frühere Studien legten nahe, dass chronische Lebererkrankungen mit einer hohen Prävalenz von Vitamin-D-Mangel zusammenhängen können und dass bei Magen-Darm-Erkrankungen die Vitamin-D-Resorption stark reduziert sein kann.

Patienten mit Zirrhose sind häufig mit Mangelernährung konfrontiert, und einer der limitierenden Faktoren der intestinalen Malabsorption ist die portale Hypertonie aufgrund der Lebererkrankung. Neben der Ernährung sind die Hauptquellen für Vitamin D Sonnenlicht und Ultraviolett-B, die die Umwandlung von 7-Dehydrocholesterol in Vitamin D in der Haut induzieren; Daher kann eine begrenzte Sonneneinstrahlung der Haut zu einem unzureichenden Vitamin-D-Status führen.

Vitamin D selbst ist biologisch inaktiv und muss in der Leber zu 25-Hydroxyvitamin D (25(OH)D) als dem wichtigsten zirkulierenden Metaboliten, der zur Klassifizierung des Vitamin-D-Status verwendet wird, hydroxyliert werden. 1,25-Hydroxyvitamin D (1,25(OH)D) wird durch Umwandlung durch das Enzym 1-alpha-Hydroxylase in der Niere produziert. Dieser Vitamin-D-Metabolit zeigt im Vergleich zu 25(OH)D eine höhere Affinität zum Vitamin-D-Rezeptor (VDR). Nach Bindung und Aktivierung des VDR werden drei Prozent des menschlichen Genoms reguliert. Neben der Hauptrolle von Vitamin-D-Metaboliten bei der Regulierung der Kalzium- und Knochenhomöostase zeigen sie auch nicht-skelettale Wirkungen mit Relevanz für die Entwicklung mehrerer chronischer Krankheiten. In diesem Zusammenhang wurde ein Vitamin-D-Mangel mit einem erhöhten Risiko für Krebs-, Herz-Kreislauf-, Autoimmun- und Infektionskrankheiten in Verbindung gebracht. Basierend auf diesen Erkenntnissen wurde in randomisierten kontrollierten Studien ein signifikant reduziertes Mortalitätsrisiko bei Patienten mit oraler Vitamin-D-Supplementierung gezeigt.

Unsere zuvor veröffentlichte Studie präsentierte eine prospektive Assoziation von Vitamin-D-Spiegeln mit dem Auftreten einer Leberdekompensation. Darüber hinaus war ein Vitamin-D-Mangel mit einer hohen Sterblichkeit bei Leberzirrhosepatienten verbunden, die von einer Leberfunktionsstörung abhängig waren. Unter diesem Aspekt geht es in dieser Studie vor allem darum zu untersuchen, ob ein niedriger Vitamin-D-Status die Folge einer zunehmenden Verschlechterung der Lebersynthese ist oder sogar zu einer Leberfunktionsstörung beitragen kann. Eine niedrige Vitamin-D-Synthese in der Haut kann das Ergebnis einer reduzierten Sonneneinstrahlung und Mangelernährung und/oder Malabsorption bei Zirrhosepatienten sein. Andererseits kann eine Organfunktionsstörung die Aktivität der 25-Hydroxylase in der Leber beeinträchtigen. Trotz der oben erwähnten Korrelation zwischen Vitamin-D-Mangel und Leberfunktionsstörungen gibt es noch keine ausreichende Evidenz, um eine orale Vitamin-D-Supplementierung als Begleittherapie in der klinischen Praxis zu empfehlen, da es keine ausreichend konzipierte randomisierte kontrollierte Studie gibt, die die notwendige tägliche orale Dosis an Vitamin D bewertet.

Wir wollen dieses Problem in der vorliegenden Studie angehen, damit die Ergebnisse unserer Studie zur Umsetzung von Behandlungsstrategien zur Aufrechterhaltung eines ausreichenden Vitamin-D-Status bei Zirrhosepatienten führen.