Suplementación de vitamina D en pacientes cirróticos

La cirrosis hepática es una enfermedad lentamente progresiva con un alto número de complicaciones como encefalopatía hepática, hemorragia gastrointestinal, ascitis, insuficiencia renal y cáncer hepatocelular que conduce a la muerte. La cirrosis como causa de muerte ha aumentado progresivamente en los datos de mortalidad de la población general.

Esta enfermedad hepática terminal como complicación de la hepatitis viral crónica, el alcoholismo y los trastornos metabólicos, con predisposición genética y no genética, puede estar ligada a la aberración nutricional como precursora o efecto de la enfermedad. Estudios previos sugirieron que las enfermedades hepáticas crónicas pueden estar relacionadas con una alta prevalencia de deficiencia de vitamina D y que en los trastornos gastrointestinales la absorción de vitamina D puede verse muy reducida.

Los pacientes con cirrosis a menudo se presentan con desnutrición y uno de los factores limitantes de la malabsorción intestinal es la hipertensión portal debida a la enfermedad hepática. Además de la nutrición, la principal fuente de vitamina D es la luz solar y los rayos ultravioleta B, que inducen la conversión de 7-dehidrocolesterol en vitamina D en la piel; por lo tanto, la exposición limitada de la piel a la luz solar puede conducir a un estado inadecuado de vitamina D.

La vitamina D en sí misma es biológicamente inactiva y tiene que ser hidroxilada en el hígado a 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) como el principal metabolito circulante utilizado para la clasificación del estado de vitamina D. La 1,25 hidroxivitamina D (1,25(OH)D) se produce a través de la conversión de la enzima 1-alfa-hidroxilasa en el riñón. Este metabolito de la vitamina D muestra una mayor afinidad por el receptor de vitamina D (VDR) en comparación con la 25(OH)D. Después de la unión y activación del VDR, se regulará el tres por ciento del genoma humano. Entre el papel principal de los metabolitos de la vitamina D para regular la homeostasis del calcio y los huesos, también muestran efectos no esqueléticos con relevancia en el desarrollo de varias enfermedades crónicas. En este contexto, la deficiencia de vitamina D se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer, enfermedades cardiovasculares, autoinmunes e infecciosas. Con base en estos hallazgos, se demostró una reducción significativa del riesgo de mortalidad en pacientes con suplementos de vitamina D oral en estudios controlados aleatorios.

Nuestro estudio previamente publicado presentó una asociación prospectiva de los niveles de vitamina D con la aparición de descompensación hepática. Además, la deficiencia de vitamina D se asoció con una alta mortalidad en pacientes cirróticos dependientes de disfunción hepática. Con respecto a este aspecto, el punto principal es investigar en este estudio si el nivel bajo de vitamina D es la consecuencia de un deterioro creciente de la síntesis hepática o incluso puede contribuir a la disfunción hepática. La baja síntesis de vitamina D en la piel puede ser el resultado de una exposición reducida a la luz solar y desnutrición y/o malabsorción en pacientes cirróticos. Por otro lado, la disfunción orgánica puede afectar la actividad de la 25-hidroxilasa en el hígado. A pesar de la correlación mencionada anteriormente entre la deficiencia de vitamina D y la disfunción hepática, todavía no hay pruebas suficientes para recomendar la administración de suplementos de vitamina D por vía oral como terapia concomitante en la práctica clínica porque no existe ningún ensayo controlado aleatorio diseñado adecuadamente que evalúe la dosis oral diaria necesaria de vitamina D.

Nuestro objetivo es abordar este problema en el presente estudio para que los hallazgos de nuestro estudio conduzcan a la implementación de estrategias de tratamiento para mantener un estado suficiente de vitamina D en pacientes cirróticos.