Добавление витамина D у пациентов с циррозом печени

Цирроз печени — медленно прогрессирующее заболевание с большим количеством осложнений, таких как печеночная энцефалопатия, желудочно-кишечные кровотечения, асцит, почечная недостаточность и гепатоцеллюлярный рак, приводящие к летальному исходу. Цирроз как причина смерти постепенно увеличивался в данных о смертности среди населения в целом.

Это терминальное заболевание печени как осложнение хронического вирусного гепатита, алкоголизма и метаболических нарушений с генетической и негенетической предрасположенностью может быть связано с нутритивной аберрацией как предвестником или следствием болезни. Предыдущие исследования показали, что хронические заболевания печени могут быть связаны с высокой распространенностью дефицита витамина D, а при желудочно-кишечных расстройствах всасывание витамина D может быть сильно снижено.

Пациенты с циррозом часто страдают от недостаточности питания, а одним из ограничивающих факторов кишечной мальабсорбции является портальная гипертензия вследствие заболевания печени. Помимо пищи, основным источником витамина D является солнечный свет и ультрафиолетовое излучение, вызывающее превращение 7-дегидрохолестерола в витамин D в коже; поэтому ограниченное воздействие солнечного света на кожу может привести к неадекватному статусу витамина D.

Витамин D сам по себе биологически неактивен и должен гидроксилироваться в печени до 25-гидроксивитамина D (25(OH)D) в качестве основного циркулирующего метаболита, используемого для классификации статуса витамина D. 1,25-гидроксивитамин D (1,25(OH)D) вырабатывается путем превращения ферментом 1-альфа-гидроксилазой в почках. Этот метаболит витамина D демонстрирует более высокое сродство к рецептору витамина D (VDR) по сравнению с 25(OH)D. После связывания и активации VDR будет регулироваться три процента генома человека. Помимо основной роли метаболитов витамина D в регуляции гомеостаза кальция и костей, они также проявляют нескелетные эффекты, имеющие отношение к развитию ряда хронических заболеваний. В этом контексте дефицит витамина D был связан с повышенным риском развития рака, сердечно-сосудистых, аутоиммунных и инфекционных заболеваний. На основании этих результатов в рандомизированных контролируемых исследованиях было показано значительно сниженный риск смертности у пациентов, получавших пероральные добавки витамина D.

В нашем ранее опубликованном исследовании была представлена ​​предполагаемая связь уровней витамина D с возникновением печеночной декомпенсации. Кроме того, дефицит витамина D был связан с высокой смертностью у пациентов с циррозом, зависящим от дисфункции печени. Что касается этого аспекта, то основной задачей данного исследования является выяснение того, является ли низкий статус витамина D следствием нарастающего ухудшения синтеза печени или может даже способствовать дисфункции печени. Низкий синтез витамина D в коже может быть результатом недостаточного воздействия солнечного света и недоедания и/или мальабсорбции у пациентов с циррозом печени. С другой стороны, органная дисфункция может нарушать активность 25-гидроксилазы в печени. Несмотря на упомянутую выше взаимосвязь между дефицитом витамина D и дисфункцией печени, по-прежнему недостаточно данных для рекомендации перорального приема витамина D в качестве сопутствующей терапии в клинической практике, поскольку не существует адекватно спланированного рандомизированного контролируемого исследования, в котором оценивалась бы необходимая суточная пероральная доза витамина D.

Мы стремимся решить эту проблему в настоящем исследовании, чтобы результаты нашего исследования привели к реализации стратегий лечения для поддержания достаточного статуса витамина D у пациентов с циррозом печени.