Suplementação de Vitamina D em Pacientes Cirróticos

A cirrose hepática é uma doença lentamente progressiva com um elevado número de complicações como encefalopatia hepática, hemorragia gastrointestinal, ascite, insuficiência renal e cancro hepatocelular levando à morte. A cirrose como causa de morte tem aumentado progressivamente nos dados de mortalidade da população em geral.

Esta doença hepática terminal como complicação da hepatite viral crônica, alcoolismo e distúrbios metabólicos, com predisposição genética e não genética, pode estar ligada à aberração nutricional como precursor ou efeito da doença. Estudos anteriores sugeriram que doenças hepáticas crônicas podem estar relacionadas à alta prevalência de deficiência de vitamina D e em distúrbios gastrointestinais a absorção de vitamina D pode ser altamente reduzida.

Pacientes com cirrose frequentemente apresentam desnutrição e um dos fatores limitantes da má absorção intestinal é a hipertensão portal devido à doença hepática. Além da nutrição, a principal fonte de vitamina D é a luz solar e ultravioleta-B induzindo a conversão de 7-desidrocolesterol em vitamina D na pele; portanto, a exposição limitada da pele à luz solar pode levar a um estado inadequado de vitamina D.

A própria vitamina D é biologicamente inativa e tem que ser hidroxilada no fígado em 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) como o principal metabólito circulante usado para classificação do status da vitamina D. A 1,25 hidroxivitamina D (1,25(OH)D) é produzida através da conversão pela enzima 1-alfa-hidroxilase no rim. Este metabólito da vitamina D apresenta maior afinidade pelo receptor da vitamina D (VDR) em comparação com a 25(OH)D. Após a ligação e ativação do VDR, três por cento do genoma humano será regulado. Dentre os principais papéis dos metabólitos da vitamina D na regulação da homeostase do cálcio e dos ossos, eles também apresentam efeitos não esqueléticos com relevância no desenvolvimento de diversas doenças crônicas. Nesse contexto, a deficiência de vitamina D tem sido associada a um risco aumentado de câncer, doenças cardiovasculares, autoimunes e infecciosas. Com base nesses achados, foi demonstrado um risco significativamente reduzido de mortalidade em pacientes com suplementação oral de vitamina D em estudos controlados randomizados.

Nosso estudo publicado anteriormente apresentou uma associação prospectiva dos níveis de vitamina D com a ocorrência de descompensação hepática. Além disso, a deficiência de vitamina D foi associada a alta mortalidade em pacientes cirróticos dependentes de disfunção hepática. Com relação a esse aspecto, o ponto principal é investigar neste estudo se o baixo nível de vitamina D é consequência da deterioração crescente da síntese hepática ou pode até contribuir para a disfunção hepática. A baixa síntese de vitamina D na pele pode ser resultado de exposição solar reduzida e desnutrição e/ou má absorção em pacientes cirróticos. Por outro lado, a disfunção orgânica pode prejudicar a atividade da 25-hidroxilase no fígado. Apesar da correlação acima mencionada entre deficiência de vitamina D e disfunção hepática, ainda há evidências insuficientes para recomendar a suplementação oral de vitamina D como terapia concomitante na prática clínica, porque não existe um estudo randomizado controlado adequadamente projetado que avalie a dose oral diária necessária de vitamina D.

Nosso objetivo é abordar essa questão no presente estudo para que os resultados de nosso estudo levem à implementação de estratégias de tratamento para manter um nível suficiente de vitamina D em pacientes cirróticos.