托伐普坦 3 种剂量在抗利尿激素分泌异常综合征 (SIADH) 患者中的 PK 研究
一项 1b 期、多中心、试点、随机、双盲试验，以确定口服托伐普坦 3.75、7.5 和 15 毫克片剂在患有抗利尿激素分泌不当综合征的受试者中的药代动力学和药效学
本研究旨在评估人体如何处理和代谢 (PK) 不同剂量的药物托伐普坦，以及不同剂量的托伐普坦对血液和尿液中“盐”含量的影响 (PD)
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Holstebro、丹麦、7500
- Holstebro Regionhospital
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Budapest、匈牙利、1083
- Semmelweis Egyetem ÁOK
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Berlin、德国、13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
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Koeln、德国、50937
- Universitaetsklinikum Koeln
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Luebeck、德国、23538
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Luebeck
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30167
- Medizinische Klinik im Klinikum Hannover
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、德国、01307
- Universitätsklinikum C.-G.-Carus
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Praha、捷克共和国、128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Göteborg、瑞典、41345
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
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Birmingham、英国、B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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London、英国、NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie Hospital
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄大于或等于 18 周岁或法定同意年龄的男性或女性受试者。
- BMI 必须小于或等于 32.0 kg/m2。
- 受试者必须在随机化之前诊断为 SIADH。
- 持续性等容性低钠血症，通过 3 次血清钠评估在 120 和 133 mmol/L 之间证明，包括以下局部绘制：一次在筛选期间，第二次在第 -1 天登记时，第三次在第 0 天（12-给药前 24 小时），这将作为疗效终点的基线值
- 肾功能相对完整的受试者，即使用 CKD-EPI 公式估计的肾小球滤过率大于或等于 60 mL/min/1.73m2。
- 能够在启动任何试验相关程序之前提供书面知情同意书，并且 PI 认为能够遵守试验的所有要求。
- 在试验期间和最后一剂试验药物后 30 天内采用高效避孕方法或在试验期间和最后一剂药物后 30 天内保持禁欲的性活跃男性，或性活跃的育龄女性在试验期间和最后一次试验药物给药后 30 天内采用高效避孕方法或在试验期间和最后一次给药后 30 天内保持禁欲的潜在患者，或无生育能力的女性受试者（通过手术不育或绝经后 [月经后 1 年]）。 如果采取避孕措施，必须采用以下高效方法之一（失败率<1%）：输精管切除术、输卵管结扎术、含激素宫内节育器（曼月乐）、复方口服避孕药、激素植入或激素注射。
排除标准：
- 在筛选评估或随机分组前 14 天内每日使用利尿剂，或因任何原因需要持续使用利尿剂。
- 临床评估的低血容量状态。
- 无法对口渴做出反应。
- 无法感知口渴的对象。
- 患有无尿症的受试者。
- 急需急剧升高血清钠。
- 尿流出道梗阻，除非受试者在试验期间被插入或可以被插入导尿管。
- 严重的肝功能损害。 Child-Pugh C 级（10 分或更高）。
- 在接受合格血清钠评估的同时接受任何以提高血清钠为目的的药物治疗的受试者。 具体而言： 每次符合条件的血清钠筛查评估前 8 小时内使用高渗盐水（包括生理盐水）；尿素、锂、去甲金霉素、考尼伐坦或托伐普坦在每次合格的血清钠筛查评估后 4 天内；袢利尿剂（例如 每次符合条件的血清钠筛查评估后 48 小时内；其他治疗（包括生理盐水或口服含钠补充剂），目的是在每次符合条件的血清钠筛查评估后 24 小时内增加血清钠。 最终决定将与赞助商协商做出。
- 服用药物的受试者在 3 个月内未接受稳定药物治疗会诱发 SIADH。
- CYP3A4 抑制剂在 5 个消除半衰期内或给药后 96 小时内服用，以时间较长者为准。 最终决定将与赞助商协商做出。
- 在 5 个消除半衰期后的 72 小时内服用 CYP3A4 诱导剂（例如，利福平、圣约翰草）。
- 在给药前 7 天内或在药物的 5 个消除半衰期内给予化疗药物；以较长者为准。
- 既往病史或筛选体检中的临床显着异常，研究者或申办者认为可能使受试者处于危险之中或干扰结果变量，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄。 这包括但不限于心脏病、肝病、肾病、神经病、内分泌病、胃肠道病、呼吸病、血液病和免疫病的病史或并发疾病。
- 筛选前 6 个月内有吸毒和/或酗酒史。
- 有肝炎病史或目前有肝炎或获得性免疫缺陷综合征或 HBsAg、抗-HCV 和/或 HIV 抗体的携带者。
- 任何重大药物过敏史。
- 酒精测试呈阳性和/或药物滥用筛查或在临床现场登记时筛查滥用物质。
- 在进入试验前 30 天内服用过研究药物的受试者。
- 任何显着出血或出血倾向的病史。
- 有献血困难史。
- 给药前 30 天内捐献血液或血浆。
- 给药前 72 小时内饮用含有甲基黄嘌呤、柚子、葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙子或塞维利亚橙汁的酒精和/或食物和饮料。
- 在筛选前 30 天内接触任何已知会刺激肝微粒体酶的物质（例如，职业接触杀虫剂、有机溶剂）。
- 筛查肝功能值 > 3 x ULN。
- 有原发性烦渴。
- 无法服用口服药物。
- 卧位血压在静息大于或等于 3 分钟后高于 140/90 mmHg 或低于 100/50 mmHg 的受试者。 如果它们不被认为具有临床意义，申办者可以允许例外。
- 受试者在静息大于或等于 3 分钟后的仰卧脉搏率超出 40 至 90 bpm 的范围。 发起人可能允许重大例外。
- 研究者认为严重精神障碍的病史会使受试者无法参加本试验。
- 研究者认为不应参加试验的任何受试者。
- 怀孕或哺乳的受试者。 在对所有有生育能力的女性受试者进行随机分组之前，必须确认血清妊娠试验阴性。
- 患有 1 型糖尿病的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：托伐普坦 3.75 毫克
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受试者将在研究第 1 天接受单剂量的 3.75、7.5 或 15 毫克托伐普坦
其他名称：
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其他：托伐普坦 7.5 毫克
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受试者将在研究第 1 天接受单剂量的 3.75、7.5 或 15 毫克托伐普坦
其他名称：
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其他：托伐普坦 15 毫克
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受试者将在研究第 1 天接受单剂量的 3.75、7.5 或 15 毫克托伐普坦
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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施用托伐普坦后血清钠浓度相对于基线的最大增加。
大体时间：第 2 天的基线
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下面按托伐普坦剂量总结血清钠的最大增加。
用于测定托伐普坦血浆浓度的血样在给药前和第 1 天给药后 1、2、3、4、6、8、12、16 和 24 小时或提前终止 (ET) 时采集。
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第 2 天的基线
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施用托伐普坦后血清钠浓度从基线最大增加的时间。
大体时间：第 2 天的基线
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下表按托伐普坦剂量总结了血清钠的最大增加时间。
在第 0 天（基线）相应的第 1 天给药前时间和给药后 12 小时取样；以及第 1 天给药前和给药后 2、4、6、8、12 和 24 小时。
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第 2 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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托伐普坦在血浆中的 Cmax（最大（峰值）血浆浓度）。
大体时间：第 2 天的基线
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在第 1 天或在 ET 给药前和给药后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时收集用于测定托伐普坦血浆浓度的血样。服用托伐普坦后三种不同剂量的 SIADH 参与者的 PK 参数如下所示。
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第 2 天的基线
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托伐普坦在血浆中的 Tmax（达到最大（峰值）血浆浓度的时间）
大体时间：第 2 天的基线
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在第 1 天或在 ET 给药前和给药后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时收集用于测定托伐普坦血浆浓度的血样。服用托伐普坦后三种不同剂量的 SIADH 参与者的 PK 参数如下所示。
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第 2 天的基线
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托伐普坦在血浆中的 AUC Infinity（从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下的面积）
大体时间：第 2 天的基线
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在第 1 天或在 ET 给药前和给药后 1、2、3、4、8、12、16 和 24 小时收集用于测定托伐普坦血浆浓度的血样。
如果使用留置导管，则使用生理盐水冲洗。
服用托伐普坦后三种不同剂量的 SIADH 参与者的 PK 参数如下所示。
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第 2 天的基线
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血清钠浓度相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2 天
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在第 0 天（基线）相应的第 1 天给药前时间和给药后 12 小时取样；以及第 1 天给药前和给药后 2、4、6、8、12 和 24 小时。
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基线和第 2 天
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0-6 小时、0-12 小时和 0-24 小时液体摄入量相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2 天
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在第 0 天（相对于第 1 天给药的时间）和第 1 天以给药后 0 至 6、6 至 12 和 12 至 24 小时的间隔监测液体摄入量。
液体摄入量包括用于给药的液体（研究药物和任何伴随药物）；含有大量水的食品（例如，果冻 [包括明胶和果冻甜点] 和汤）被添加到总液体摄入量中。
在第 0 天（基线）相应的第 1 天给药前时间和给药后 12 小时取样；以及第 1 天给药前和给药后 2、4、6、8、12 和 24 小时。
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基线和第 2 天
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0-6 小时、0-12 小时和 0-24 小时的体液平衡基线（体液摄入量减去尿量）的变化。
大体时间：2天
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在第 0 天（相对于第 1 天给药的时间）和第 1 天以给药后 0 至 6、6 至 12 和 12 至 24 小时的间隔监测液体摄入量。
液体摄入量包括用于给药的液体（研究药物和任何伴随药物）；含有大量水的食品（例如，果冻 [包括明胶和果冻甜点] 和汤）被添加到总液体摄入量中。
在第 1 天给药前 24 小时的第 0 天收集尿液用于基线比较，相对于第 1 天给药时间。
液体平衡确定为液体摄入量减去尿量。
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2天
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在 0-6 小时、0-12 小时和 0-24 小时时累积尿量相对于基线的变化。
大体时间：2天
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在第 1 天给药前 24 小时的第 0 天以 0 到 2、2 到 4、4、6、6、8、8、12 和 12 到 24 小时的相对间隔收集尿液用于基线比较至第 1 天给药时间。
在第 1 天以给药后 0 至 2、2 至 4、4 至 6、6 至 8、8 至 12 和 12 至 24 小时的间隔收集尿液。
对于第 0 天开始的尿液收集，在指定给药时间之前 15 至 40 分钟的窗口是可以接受的，第 1 天的 0 至 24 小时收集期从第 0 天开始时间后 24 小时开始。 参与者被要求在收集间隔结束前立即作废。
在冷藏之前测量并记录单个空隙的体积。
在收集间隔结束时汇集收集间隔中的所有空隙，此时确定、记录体积并取等分试样用于重量克分子渗透压浓度、钠、钾和肌酸酐评估。
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2天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年11月1日
初级完成 (实际的)
2015年6月1日
研究完成 (实际的)
2015年6月1日
研究注册日期
首次提交
2013年12月9日
首先提交符合 QC 标准的
2013年12月9日
首次发布 (估计)
2013年12月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月8日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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