부적절한 항이뇨 호르몬 분비 증후군(SIADH) 환자에서 톨밥탄의 3가지 용량에 대한 PK 연구
2016년 4월 8일 업데이트: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
부적절한 항이뇨 호르몬 분비 증후군이 있는 대상체에서 경구 투여된 Tolvaptan 3.75, 7.5 및 15mg 정제의 약동학 및 약력학을 결정하기 위한 1b상, 다기관, 파일럿, 무작위, 이중맹검 시험
이것은 신체가 Tolvaptan 약물의 다양한 용량을 처리하고 대사(PK)하는 방법과 Tolvaptan의 다양한 용량이 혈액과 소변의 "소금" 함량에 미치는 영향(PD)을 평가하는 연구입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Holstebro, 덴마크, 7500
- Holstebro Regionhospital
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Berlin, 독일, 13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
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Koeln, 독일, 50937
- Universitaetsklinikum Koeln
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Luebeck, 독일, 23538
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Luebeck
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, 독일, 30167
- Medizinische Klinik im Klinikum Hannover
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, 독일, 01307
- Universitätsklinikum C.-G.-Carus
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Göteborg, 스웨덴, 41345
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Universitario Clínico San Carlos
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Birmingham, 영국, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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London, 영국, Nw3 2QG
- Royal Free Hospital
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Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie Hospital
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Praha, 체코 공화국, 128 08
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
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Budapest, 헝가리, 1083
- Semmelweis Egyetem AOK
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 또는 법적 동의 연령 이상의 남성 또는 여성 피험자.
- BMI가 32.0kg/m2 이하여야 합니다.
- 피험자는 무작위 배정 전에 SIADH 진단을 받아야 합니다.
- 120 내지 133mmol/L 사이의 3가지 혈청 나트륨 평가에 의해 입증되는 지속성 정상혈량성 저나트륨혈증, 다음과 같이 국소적으로 측정됨: 하나는 스크리닝 기간 동안, 두 번째는 -1일 체크인 시, 세 번째는 0일(12- 투여 24시간 전), 이는 효능 종점에 대한 기준 값으로 사용됩니다.
- 상대적으로 온전한 신기능을 가진 피험자, 즉 CKD-EPI 공식을 사용하여 60mL/min/1.73m2 이상의 예상 사구체 여과율.
- 시험 관련 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의를 제공할 수 있는 능력 및 PI의 의견으로는 시험의 모든 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.
- 시험 기간 동안 및 시험 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 시행하고 있거나 시험 기간 동안 및 마지막 투여 후 30일 동안 금욕을 유지할 성적으로 활동적인 남성 또는 성적으로 활동적인 가임기 여성 시험 기간 동안 및 시험 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 시행하고 있거나 시험 기간 동안 및 마지막 투여 후 30일 동안 금욕을 유지할 가능성이 있는 잠재적인 사람 또는 가임 가능성이 있는 여성 피험자(외과적 불임 또는 폐경기[월경 후 1년]). 피임법을 사용하는 경우 다음 중 하나의 매우 효과적인 방법(실패율 <1%)을 사용해야 합니다: 정관 절제술, 난관 결찰술, 호르몬 함유 자궁 내 장치(Mirena), 복합 경구 피임약, 호르몬 이식 또는 호르몬 주사.
제외 기준:
- 선별 평가 또는 무작위 배정 전 14일 이내에 매일 이뇨제를 사용하거나 어떤 이유로든 지속적인 이뇨제를 사용해야 합니다.
- 임상적으로 평가된 저혈량 상태.
- 갈증에 반응하지 못함.
- 갈증을 느끼지 못하는 피험자.
- 무뇨증이 있는 피험자.
- 혈청 나트륨을 급격하게 올릴 필요가 있습니다.
- 피험자가 실험 중에 카테터를 삽입했거나 삽입할 수 있는 경우를 제외하고 요로 유출 폐쇄.
- 심한 간 장애. Child-Pugh Class C(10점 이상).
- 적격한 혈청 나트륨 평가를 받는 동안 혈청 나트륨을 높일 목적으로 투여된 약물을 받는 피험자. 구체적으로: 각각의 적격 혈청 나트륨 스크리닝 평가 전 8시간 이내의 고장 식염수(정상 식염수 챌린지 포함); 각 적격 혈청 나트륨 선별 평가 후 4일 이내의 요소, 리튬, 데메클로사이클린, 코니밥탄 또는 톨밥탄; 루프 이뇨제(예: 푸로세미드, 부메타니드, 토르세미드) 각 적격 혈청 나트륨 선별 평가 후 48시간 이내; 각 적격 혈청 나트륨 선별 평가 후 24시간 이내에 혈청 나트륨을 증가시키기 위한 기타 치료(일반 식염수 또는 경구 나트륨 함유 보충제 포함). 최종 결정은 스폰서와 협의하여 이루어집니다.
- 3개월 동안 안정적인 약물 치료를 받지 않은 약물 유발 SIADH가 있는 피험자.
- CYP3A4 억제제는 5 제거 반감기 또는 투여 후 96시간 이내 중 더 긴 시간 내에 복용합니다. 최종 결정은 스폰서와 협의하여 이루어집니다.
- 5회 제거 반감기 후 72시간 이내에 복용한 CYP3A4 유도제(예: 리팜핀, St. Johns Wort).
- 투약 전 이전 7일 동안 또는 제제의 5 제거 반감기 이내에 제공된 화학요법 제제; 더 긴 것.
- 과거 병력 또는 스크리닝 신체 검사에서 조사자 또는 후원자의 의견으로 피험자를 위험에 빠뜨리거나 약물의 흡수, 분포, 대사 및 배설을 포함한 결과 변수를 방해할 수 있는 임상적으로 유의한 이상. 여기에는 심장, 간, 신장, 신경계, 내분비계, GI, 호흡기, 혈액계 및 면역학적 질환의 병력 또는 동시 발생이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
- 스크리닝 전 6개월 이내에 약물 및/또는 알코올 남용 이력.
- 간염 또는 후천성 면역결핍 증후군 또는 HBsAg, 항-HCV 및/또는 HIV 항체 보균자의 병력 또는 현재.
- 중요한 약물 알레르기의 병력.
- 스크리닝 시 또는 임상 현장 체크인 시 알코올 중독 검사 및/또는 남용 물질에 대한 약물 스크리닝 양성.
- 시험 시작 전 30일 이내에 시험용 약물을 복용한 피험자.
- 상당한 출혈 또는 출혈 경향의 모든 병력.
- 헌혈에 어려움을 겪은 이력.
- 투약 전 30일 이내에 혈액 또는 혈장 기증.
- 투약 전 72시간 이내에 메틸크산틴, 포멜로 과일, 자몽, 자몽 주스, 세비야 오렌지 또는 세비야 오렌지 주스를 함유한 알코올 및/또는 음식 및 음료 섭취.
- 스크리닝 전 30일 이내에 간 미세소체 효소를 자극하는 것으로 알려진 모든 물질에 대한 노출(예: 살충제, 유기 용매에 대한 직업적 노출).
- 스크리닝 간 기능 값 > 3 x ULN을 가집니다.
- 원발성 다갈증이 있습니다.
- 경구용 약물을 복용할 수 없음.
- 누운 상태에서 3분 이상 휴식 후 혈압이 140/90 mmHg보다 높거나 100/50 mmHg 미만인 피험자. 의뢰자는 임상적으로 중요하지 않은 경우 예외를 허용할 수 있습니다.
- 3분 이상 휴식 후 40~90bpm 범위를 벗어난 앙와위 맥박수를 가진 피험자. 스폰서는 상당한 예외를 허용할 수 있습니다.
- 조사관의 의견에 따라 피험자가 이 시험에 참여하지 못하도록 하는 심각한 정신 장애의 병력.
- 조사관의 의견에 따라 시험에 참여해서는 안 되는 피험자.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 피험자. 임신 가능성이 있는 모든 여성 피험자에 대해 무작위 배정 전에 음성 혈청 임신 검사가 확인되어야 합니다.
- 제1형 당뇨병이 있는 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 톨밥탄 3.75mg
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피험자는 연구 제1일에 톨밥탄 3.75, 7.5 또는 15mg의 단일 용량을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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다른: 톨밥탄 7.5mg
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피험자는 연구 제1일에 톨밥탄 3.75, 7.5 또는 15mg의 단일 용량을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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다른: 톨밥탄 15mg
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피험자는 연구 제1일에 톨밥탄 3.75, 7.5 또는 15mg의 단일 용량을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Tolvaptan 투여 후 혈청 나트륨 농도의 기준선 대비 최대 증가.
기간: 2일째 기준선
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혈청 나트륨의 최대 증가는 tolvaptan 용량에 따라 아래에 요약됩니다.
톨밥탄의 혈장 농도 측정을 위한 혈액 샘플을 투여 전 및 투여 1일째 또는 조기 종료(ET) 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 및 24시간에 수집하였다.
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2일째 기준선
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Tolvaptan 투여 후 혈청 나트륨 농도가 기준선에서 최대로 증가하는 시간.
기간: 2일째 기준선
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혈청 나트륨의 최대 증가 시간은 tolvaptan 용량별로 아래 표에 요약되어 있습니다.
샘플은 0일(기준선)에 해당하는 투여 전 1일 및 투여 후 12시간에 취했고; 및 투여 전 1일 및 투여 후 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간에.
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2일째 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈장 내 Tolvaptan에 대한 Cmax(최대(피크) 혈장 농도).
기간: 2일째 기준선
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톨밥탄의 혈장 농도 측정을 위한 혈액 샘플을 투여 전 및 투여 후 1일째 또는 ET에서 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 및 24시간에 수집하였다. 세 가지 다른 용량에 대한 톨밥탄 투여 후 SIADH 참가자의 PK 매개변수가 아래에 제시되어 있습니다.
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2일째 기준선
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혈장 내 Tolvaptan의 Tmax(최대(피크) 혈장 농도까지의 시간)
기간: 2일째 기준선
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톨밥탄의 혈장 농도 측정을 위한 혈액 샘플을 투여 전 및 투여 후 1일째 또는 ET에서 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 및 24시간에 수집하였다. 세 가지 다른 용량에 대한 톨밥탄 투여 후 SIADH 참가자의 PK 매개변수가 아래에 제시되어 있습니다.
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2일째 기준선
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혈장 내 Tolvaptan에 대한 AUC Infinity(시간 0에서 무한대까지의 농도-시간 곡선 아래 영역)
기간: 2일째 기준선
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톨밥탄의 혈장 농도 측정을 위한 혈액 샘플을 투여 전 및 투여 후 1일째 또는 ET에서 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 및 24시간에 수집하였다.
내재 카테터를 사용하는 경우 식염수 플러시를 사용했습니다.
세 가지 다른 용량에 대한 톨밥탄 투여 후 SIADH 참가자의 PK 매개변수가 아래에 제시되어 있습니다.
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2일째 기준선
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혈청 나트륨 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 2일차
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샘플은 0일(기준선)에 해당하는 투여 전 1일 및 투여 후 12시간에 취했고; 및 투여 전 1일 및 투여 후 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간에.
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기준선 및 2일차
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0-6시간, 0-12시간 및 0-24시간에서 수분 섭취량의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 2일차
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수분 섭취는 0일(1일 투여에 상대적인 시간) 및 1일에 투여 후 0~6, 6~12, 12~24시간 간격으로 모니터링했습니다.
유체 섭취에는 투약에 사용되는 유체가 포함됩니다(연구 약물 및 임의의 병용 약물); 상당한 양의 물이 포함된 식품(예: 젤로[젤라틴 및 젤리 디저트 포함] 및 수프)이 총 수분 섭취량에 추가되었습니다.
샘플은 0일(기준선)에 해당하는 투여 전 1일 및 투여 후 12시간에 취했고; 및 투여 전 1일 및 투여 후 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간에.
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기준선 및 2일차
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0-6시간, 0-12시간 및 0-24시간에서 수분 균형(수액 섭취에서 소변 배출을 뺀 값)의 기준선에서 변경합니다.
기간: 2일
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수분 섭취는 0일(1일 투여에 상대적인 시간) 및 1일에 투여 후 0~6, 6~12, 12~24시간 간격으로 모니터링했습니다.
유체 섭취에는 투약에 사용되는 유체가 포함됩니다(연구 약물 및 임의의 병용 약물); 상당한 양의 물이 포함된 식품(예: 젤로[젤라틴 및 젤리 디저트 포함] 및 수프)이 총 수분 섭취량에 추가되었습니다.
기준선 비교를 위해 소변을 기준선 비교를 위해 0일에 1일 투여 전 24시간 동안 0에서 2, 2에서 4, 4에서 6, 6에서 8, 8에서 12시간 및 12에서 24시간의 간격으로 수집했습니다. 1일 투여 시간.
수분 균형은 수분 섭취에서 소변 배출을 뺀 값으로 결정되었습니다.
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2일
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0-6시간, 0-12시간 및 0-24시간에서 누적 소변량의 기준선에서 변경.
기간: 2일
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기준선 비교를 위해 소변을 기준선 비교를 위해 0일에 1일 투여 전 24시간 동안 상대적인 0에서 2, 2에서 4, 4, 6, 6, 8, 8, 12 및 12에서 24시간 간격으로 수집했습니다. 1일 투여 시간까지.
소변은 투여 후 0에서 2, 2에서 4, 4에서 6, 6에서 8, 8에서 12, 및 12에서 24시간의 간격으로 1일에 수집되었습니다.
0일에 소변 수집을 시작하는 경우 할당된 투약 시간 전 15~40분의 창이 허용되었으며 1일에 0~24시간 수집 기간은 0일의 시작 시간 후 24시간에 시작되었습니다. 참가자 수집 간격이 끝나기 직전에 무효화하도록 요청받았습니다.
냉장 전에 개별 보이드의 부피를 측정하고 기록했습니다.
수집 간격의 모든 공극은 수집 간격이 끝날 때 풀링되었으며, 이때 부피가 결정되고 기록되었으며 삼투압, 나트륨, 칼륨 및 크레아티닌 평가를 위해 분취량을 취했습니다.
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2일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 12월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 12월 9일
처음 게시됨 (추정)
2013년 12월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 5월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 4월 8일
마지막으로 확인됨
2016년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
톨밥탄에 대한 임상 시험
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Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.완전한
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Brigham and Women's HospitalOtsuka Pharmaceutical Co., Ltd.완전한
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Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...모병상염색체 열성 다낭성 신장(ARPKD)미국, 벨기에, 영국, 스페인, 독일, 폴란드