抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）患者におけるトルバプタンの 3 用量の PK 試験
不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群の被験者における経口投与されたトルバプタン 3.75、7.5、および 15 mg 錠剤の薬物動態および薬力学を決定するための第 1b 相、多施設、パイロット、無作為化、二重盲検試験
これは、体がさまざまな用量のトルバプタンをどのように処理および代謝するか (PK)、およびトルバプタンのさまざまな用量が血中および尿中の「塩分」の含有量にどのような影響を与えるか (PD) を評価するための研究です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Birmingham、イギリス、B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
London、イギリス、NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie Hospital
-
-
-
-
-
Göteborg、スウェーデン、41345
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Clínico San Carlos
-
-
-
-
-
Praha、チェコ共和国、128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Holstebro、デンマーク、7500
- Holstebro Regionhospital
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
-
Koeln、ドイツ、50937
- Universitaetsklinikum Koeln
-
Luebeck、ドイツ、23538
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Luebeck
-
-
Niedersachsen
-
Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30167
- Medizinische Klinik im Klinikum Hannover
-
-
Sachsen
-
Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum C.-G.-Carus
-
-
-
-
-
Budapest、ハンガリー、1083
- Semmelweis Egyetem AOK
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の被験者または法的同意の年齢。
- BMI が 32.0 kg/m2 以下である必要があります。
- 被験者は、無作為化の前にSIADHの診断を受けている必要があります。
- 120 から 133 mmol/L の間の 3 つの血清ナトリウム評価によって証明される持続性多量体性低ナトリウム血症。以下のように局所的に引き出されます: スクリーニング期間中に 1 つ、-1 日目のチェックイン時に 2 つ目、0 日目に 3 つ目投与の 24 時間前)、有効性エンドポイントのベースライン値として機能します。
- 腎機能が比較的損なわれていない被験者、すなわち、60 mL/分/1.73m2以上のCKD-EPI式を使用した推定糸球体濾過率。
- 治験に関連する手順を開始する前に、書面によるインフォームド コンセントを提供する能力、および PI の意見では、治験のすべての要件を遵守する能力。
- -治験中および治験薬の最終投与後30日間、非常に効果的な避妊法を実践している性的に活発な男性、または治験中および最終投与後30日間禁欲を続ける性的に活発な男性、または出産中の性的に活発な女性治験中および治験薬の最終投与後 30 日間、非常に効果的な避妊方法を実践している可能性のある人、または治験中および最終投与後 30 日間禁欲を続ける可能性のある人、または出産の可能性のない女性被験者（外科的に無菌または閉経後 [月経後 1 年])。 避妊を採用する場合は、精管切除、卵管結紮、ホルモンを含む子宮内避妊器具（ミレーナ）、併用経口避妊薬、ホルモンインプラントまたはホルモン注射のいずれかの非常に効果的な方法（失敗率 < 1%）を使用する必要があります。
除外基準:
- -スクリーニング評価または無作為化の前の14日以内の利尿薬の毎日の使用、または何らかの理由で利尿薬を一定に使用する必要がある。
- 臨床的に評価された血液量減少状態。
- 喉の渇きに反応できない。
- 喉の渇きを感じない被験者。
- 無尿の被験者。
- 緊急に血清ナトリウムを上げる必要があります。
- 被験者が試験中にカテーテルを挿入されているか、またはカテーテルを挿入できる場合を除き、尿流出閉塞。
- 重度の肝障害。 Child-Pugh クラス C (スコア 10 以上)。
- -資格のある血清ナトリウム評価を受けながら、血清ナトリウムを上げる目的で与えられた薬を受け取った被験者。 具体的には、各適格な血清ナトリウムスクリーニング評価の8時間前以内に高張食塩水（生理食塩水チャレンジを含む）;尿素、リチウム、デメクロサイクリン、コニバプタン、またはトルバプタンは、適格な各血清ナトリウムスクリーニング評価から4日以内;ループ利尿薬（例. フロセミド、ブメタニド、トルセミド) 適格な血清ナトリウムスクリーニング評価のそれぞれから 48 時間以内; -各適格な血清ナトリウムスクリーニング評価の24時間以内に血清ナトリウムを増加させる目的の他の治療（通常の生理食塩水または経口ナトリウム含有サプリメントを含む）。 最終的な決定は、スポンサーと協議して行われます。
- 投薬を受けた被験者は、3か月間安定した投薬を受けていないSIADHを誘発しました。
- 5 排出半減期以内または投与後 96 時間以内のいずれか長い方の CYP3A4 阻害剤を服用。 最終的な決定は、スポンサーと協議して行われます。
- 5回の消失半減期後72時間以内に摂取されたCYP3A4インデューサー（リファンピン、セントジョンズワートなど）。
- -投与前の過去7日間または薬剤の5半減期以内に投与された化学療法剤;どちらか長い方。
- -過去の病歴、またはスクリーニング身体検査における臨床的に重大な異常であり、研究者またはスポンサーの意見では、被験者をリスクにさらしたり、薬物の吸収、分布、代謝、排泄などの結果変数を妨げたりする可能性があります。 これには、心臓、肝臓、腎臓、神経、内分泌、消化器、呼吸器、血液、および免疫疾患の病歴または併発が含まれますが、これらに限定されません。
- -スクリーニング前の6か月以内の薬物および/またはアルコール乱用の履歴。
- -過去または現在の肝炎または後天性免疫不全症候群、またはHBsAg、抗HCV、および/またはHIV抗体のキャリア。
- -重大な薬物アレルギーの病歴。
- -スクリーニング時または臨床現場へのチェックイン時の乱用物質の陽性アルコール検査および/または薬物スクリーニング。
- -試験参加前の30日以内に治験薬を服用した被験者。
- 重大な出血または出血傾向の病歴。
- 献血困難歴あり。
- -投与前30日以内の血液または血漿の寄付。
- 投与前72時間以内にメチルキサンチン、ザボンの実、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、またはセビリアオレンジジュースを含むアルコールおよび/または飲食物を摂取した。
- -スクリーニング前30日以内に肝ミクロソーム酵素を刺激することが知られている物質への曝露（例、農薬、有機溶媒への職業的曝露）。
- -スクリーニング肝機能値> 3 x ULNを持っています。
- 一次性多飲症があります。
- 経口薬を服用できない。
- -仰臥位の血圧があり、3分以上休んだ後、140/90 mmHgを超えるか、100/50 mmHg未満の被験者。 治験依頼者は、臨床的に重要であるとみなされない場合、例外を許可することがあります。
- -仰臥位の脈拍数が 3 分以上安静後、40 ～ 90 bpm の範囲外である被験者。 スポンサーは重大な例外を許可する場合があります。
- -研究者の意見では、被験者がこの試験に参加することを除外する深刻な精神障害の病歴。
- -治験責任医師の意見では、治験に参加すべきではない被験者。
- -妊娠中または授乳中の被験者。 陰性の血清妊娠検査は、出産の可能性のあるすべての女性被験者の無作為化の前に確認する必要があります。
- -1型糖尿病の被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：トルバプタン 3.75mg
|
被験者は、研究1日目に3.75、7.5、または15 mgのトルバプタンを単回投与されます
他の名前：
|
|
他の：トルバプタン 7.5mg
|
被験者は、研究1日目に3.75、7.5、または15 mgのトルバプタンを単回投与されます
他の名前：
|
|
他の：トルバプタン 15mg
|
被験者は、研究1日目に3.75、7.5、または15 mgのトルバプタンを単回投与されます
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
トルバプタン投与後の血清ナトリウム濃度のベースラインからの最大増加。
時間枠：2日目のベースライン
|
血清ナトリウムの最大増加を、トルバプタンの用量別に以下に要約します。
トルバプタンの血漿濃度を測定するための血液サンプルは、投与前、投与後 1、2、3、4、6、8、12、16、および 24 時間の 1 日目または早期終了 (ET) に採取されました。
|
2日目のベースライン
|
|
トルバプタン投与後の血清ナトリウム濃度のベースラインからの最大増加時間。
時間枠：2日目のベースライン
|
血清ナトリウムの最大増加時間は、トルバプタンの用量別に以下の表にまとめられています。
サンプルは、0 日目 (ベースライン) の対応する 1 日目の投与前および投与後 12 時間に採取されました。および 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、12、および 24 時間。
|
2日目のベースライン
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血漿中のトルバプタンの Cmax (最大 (ピーク) 血漿濃度)。
時間枠：2日目のベースライン
|
トルバプタンの血漿濃度を測定するための血液サンプルは、投与前、および投与後 1、2、3、4、8、12、16、および 24 時間の 1 日目または ET に採取されました。 3 つの異なる用量でトルバプタンを投与した後の SIADH 患者の PK パラメータを以下に示します。
|
2日目のベースライン
|
|
血漿中のトルバプタンの Tmax (最大 (ピーク) 血漿濃度までの時間)
時間枠：2日目のベースライン
|
トルバプタンの血漿濃度を測定するための血液サンプルは、投与前、および投与後 1、2、3、4、8、12、16、および 24 時間の 1 日目または ET に採取されました。 3 つの異なる用量でトルバプタンを投与した後の SIADH 患者の PK パラメータを以下に示します。
|
2日目のベースライン
|
|
血漿中のトルバプタンの AUC Infinity (時間ゼロから無限までの濃度-時間曲線下の領域)
時間枠：2日目のベースライン
|
トルバプタンの血漿濃度を測定するための血液サンプルは、投与前、および投与後 1、2、3、4、8、12、16、および 24 時間の 1 日目または ET に採取されました。
留置カテーテルを使用する場合は、生理食塩水フラッシュを使用しました。
3 つの異なる用量でトルバプタンを投与した後の SIADH 患者の PK パラメータを以下に示します。
|
2日目のベースライン
|
|
血清ナトリウム濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2 日目
|
サンプルは、0 日目 (ベースライン) の対応する 1 日目の投与前および投与後 12 時間に採取されました。および 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、12、および 24 時間。
|
ベースラインと 2 日目
|
|
0 ～ 6 時間、0 ～ 12 時間、0 ～ 24 時間の水分摂取量のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 2 日目
|
0日目(1日目の投薬に対する時間)、および1日目は投薬後0～6時間、6～12時間、および12～24時間の間隔で水分摂取量をモニターした。
水分摂取量には、投薬に使用される液体が含まれていました（研究薬および併用薬）。かなりの量の水分を含む食品 (例えば、ゼリー [ゼラチンとゼリー デザートを含む] とスープ) は、総水分摂取量に追加されました。
サンプルは、0 日目 (ベースライン) の対応する 1 日目の投与前および投与後 12 時間に採取されました。および 1 日目の投与前および投与後 2、4、6、8、12、および 24 時間。
|
ベースラインと 2 日目
|
|
0 ～ 6 時間、0 ～ 12 時間、および 0 ～ 24 時間の体液バランス（体液摂取から尿排出量を差し引いたもの）のベースラインからの変化。
時間枠：2日
|
0日目(1日目の投薬に対する時間)、および1日目は投薬後0～6時間、6～12時間、および12～24時間の間隔で水分摂取量をモニターした。
水分摂取量には、投薬に使用される液体が含まれていました（研究薬および併用薬）。かなりの量の水分を含む食品 (例えば、ゼリー [ゼラチンとゼリー デザートを含む] とスープ) は、総水分摂取量に追加されました。
尿は、ベースラインと比較するために、０日目に、１日目の投薬の２４時間前に、０から２時間、２時間から４時間、４時間から６時間、６時間から８時間、８時間から１２時間、および１２時間から２４時間の間隔で収集された。 1日目の投薬時間。
水分バランスは、水分摂取量から尿排出量を引いたものとして決定されました。
|
2日
|
|
0 ～ 6 時間、0 ～ 12 時間、および 0 ～ 24 時間での累積尿量のベースラインからの変化。
時間枠：2日
|
尿は、ベースラインと比較するために、０日目に、１日目の投薬の２４時間前に、０から２、２から４、４、６、６、８、８、１２、および１２から２４時間の間隔で収集された。 1日目の投薬時間まで。
１日目に、投与後０～２、２～４、４～６、６～８、８～１２、および１２～２４時間の間隔で尿を採取した。
0 日目の尿収集の開始については、割り当てられた投与時間の 15 ～ 40 分前のウィンドウが許容され、1 日目の 0 ～ 24 時間の収集期間は、0 日目の開始時間の 24 時間後に開始されます。収集間隔が終了する直前に無効にするように求められました。
冷蔵する前に、個々の空隙の容積を測定し、記録した。
収集間隔のすべての空隙は、収集間隔の終わりにプールされ、その時点で容量が決定され、記録され、浸透圧、ナトリウム、カリウム、およびクレアチニンの評価のためにアリコートが採取されました。
|
2日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年11月1日
一次修了 (実際)
2015年6月1日
研究の完了 (実際)
2015年6月1日
試験登録日
最初に提出
2013年12月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年12月9日
最初の投稿 (見積もり)
2013年12月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年5月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年4月8日
最終確認日
2016年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
トルバプタンの臨床試験
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...募集常染色体劣性多発性嚢胞腎 (ARPKD)アメリカ, ベルギー, イギリス, スペイン, ドイツ, ポーランド