PK-tutkimus kolmesta tolvaptaaniannoksesta potilailla, joilla on epäasianmukaisen antidiureettisen hormonin erityksen oireyhtymä (SIADH)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispuoliset tutkimushenkilöt, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tai lakisääteisiä henkilöitä.
• BMI:n on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 32,0 kg/m2.
• Koehenkilöillä on oltava SIADH-diagnoosi ennen satunnaistamista.
• Pysyvä euvoleminen hyponatremia, josta on osoituksena kolme seerumin natriumarviointia 120-133 mmol/L, mukaan lukien paikallisesti seuraavasti: yksi seulontajakson aikana, toinen lähtöselvityksessä päivänä -1, kolmas päivänä 0 (12- 24 tuntia ennen annostelua), joka toimii tehon päätepisteiden perusarvona
• Potilaat, joilla on suhteellisen ehjä munuaisten toiminta, eli arvioitu glomerulusten suodatusnopeus CKD-EPI-kaavaa käyttäen on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m2.
• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista ja kyky PI:n mielestä noudattaa kaikkia kokeen vaatimuksia.
• Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka harjoittavat erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää kokeen aikana ja 30 päivää viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen tai jotka pysyvät pidättyväisinä kokeen aikana ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, tai seksuaalisesti aktiiviset naiset, jotka ovat raskaana potentiaaliset, jotka harjoittavat erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää kokeen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen tai jotka pysyvät pidättyväisinä tutkimuksen aikana ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, tai naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät voi tulla raskaaksi (kirurgisesti steriili tai postmenopausaalinen [1 vuosi kuukautisten jälkeen]). Jos käytät ehkäisyä, on käytettävä yhtä seuraavista erittäin tehokkaista menetelmistä (epäonnistumisprosentti <1 %): vasektomia, munanjohtimien sidonta, hormonia sisältävä intrauteriininen laite (Mirena), yhdistelmäehkäisyvalmiste, hormoni-implantaatti tai hormoni-injektio.

Poissulkemiskriteerit:

• Diureettien päivittäinen käyttö 14 päivän sisällä ennen seulontaarviointia tai satunnaistamista tai jatkuvan diureetin käytön vaatimus mistä tahansa syystä.
• Kliinisesti arvioitu hypovoleminen tila.
• Kyvyttömyys vastata janoon.
• Kohteet, jotka eivät voi havaita janoa.
• Koehenkilöt, joilla on anuria.
• Kiireellinen tarve nostaa seerumin natriumia akuutisti.
• Virtsan ulosvirtauksen estäminen, ellei koehenkilöä katetroida tai voidaan katetroida tutkimuksen aikana.
• Vaikea maksan vajaatoiminta. Child-Pugh-luokka C (pistemäärä 10 tai enemmän).
• Koehenkilöt, jotka saavat mitä tahansa lääkitystä seerumin natriumin nostamiseksi samalla kun he käyvät läpi hyväksyttäviä seerumin natriumin arviointeja. Erityisesti: Hypertoninen suolaliuos (mukaan lukien normaali suolaliuosaltistus) 8 tunnin sisällä ennen kutakin hyväksyttävää seerumin natriumseulontaarviointia; Urea, litium, demeklosykliini, konivaptaani tai tolvaptaani 4 päivän kuluessa kustakin pätevästä seerumin natriumseulontaarvioinnista; Loop-diureetit (esim. furosemidi, bumetanidi, torsemidi) 48 tunnin sisällä kustakin hyväksytystä seerumin natriumseulontaarvioinnista; Muu hoito (mukaan lukien normaali suolaliuos tai oraaliset natriumia sisältävät lisäravinteet) seerumin natriumin lisäämiseksi 24 tunnin kuluessa kustakin hyväksytystä seerumin natriumseulontaarvioinnista. Lopullinen päätös tehdään yhteistyössä sponsorin kanssa.
• Lääkitys aiheutti SIADH:n koehenkilöt, jotka eivät ole saaneet vakaata lääkitystä 3 kuukauteen.
• CYP3A4:n estäjät, jotka on otettu 5 eliminaation puoliintumisajan tai 96 tunnin kuluessa annostelusta, kumpi aika on pidempi. Lopullinen päätös tehdään yhteistyössä sponsorin kanssa.
• CYP3A4-induktorit otettu 72 tunnin sisällä 5 eliminaation puoliintumisajan jälkeen (esim. rifampiini, mäkikuisma).
• kemoterapia-aineet, jotka on annettu 7 edellisen päivän aikana ennen annostelua tai aineen viiden eliminaation puoliintumisajan sisällä; kumpi on pidempi.
• Kliinisesti merkittävä poikkeavuus aiemmassa sairaushistoriassa tai seulontafysikaalisessa tarkastuksessa, joka voi tutkijan tai toimeksiantajan mielestä asettaa kohteen riskiin tai häiritä tulosmuuttujia, mukaan lukien lääkkeen imeytyminen, jakautuminen, aineenvaihdunta ja erittyminen. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, historian tai samanaikaisen sydän-, maksa-, munuais-, neurologisen, endokriinisen, GI-, hengitystie-, hematologisen ja immunologisen sairauden.
• Huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta.
• Hepatiitti tai hankittu immuunikatooireyhtymä tai HBsAg:n, anti-HCV- ja/tai HIV-vasta-aineiden kantajat.
• Merkittävän lääkeallergian historia.
• Positiivinen alkoholitesti ja/tai huumeiden seulonta päihteiden varalta seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä kliiniselle paikalle.
• Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Mikä tahansa historiallinen merkittävä verenvuoto tai verenvuototaipumus.
• Verenluovutuksen vaikeuksia.
• Veren tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen annostelua.
• Alkoholin ja/tai metyyliksantiinia, pomelohedelmiä, greippiä, greippimehua, Sevillan appelsiineja tai Sevillan appelsiinimehua sisältävien ruokien ja juomien nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen annostelua.
• Altistuminen mille tahansa aineelle, jonka tiedetään stimuloivan maksan mikrosomaalisia entsyymejä 30 päivän sisällä ennen seulontaa (esim. työperäinen altistuminen torjunta-aineille, orgaanisille liuottimille).
• Onko seulonnan maksan toiminta-arvot > 3 x ULN.
• Hänellä on primaarinen polydipsia.
• Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Potilaat, joiden verenpaine makuuasennossa on vähintään 3 minuutin levon jälkeen yli 140/90 mmHg tai alle 100/50 mmHg. Toimeksiantaja voi sallia poikkeuksia, jos niitä ei pidetä kliinisesti merkittävinä.
• Koehenkilöt, joiden syke makuuasennossa on 40–90 lyöntiä minuutissa pidettyään vähintään 3 minuuttia. Sponsori voi sallia merkittäviä poikkeuksia.
• Aiempia vakavia mielenterveyshäiriöitä, jotka tutkijan mielestä sulkevat koehenkilön osallistumisen tähän tutkimukseen.
• Kuka tahansa tutkimushenkilö, jonka ei tutkijan mielestä pitäisi osallistua oikeudenkäyntiin.
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät. Negatiivinen seerumin raskaustesti on vahvistettava ennen satunnaistamista kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Tyypin 1 diabetesta sairastavat.