RCT 比较标准插管输送的 FS、UGFS 和 ClariVein® 在 SVI 的管理中 (EVCA)

.调查计划研究设计这是一项具有相同随机化的单中心三组平行组研究。 该试验将在位于大学教学医院赫尔皇家医院的赫尔约克医学院的学术血管外科部门进行。

目标人群 本研究的目标人群是具有 SVI 症状且有轴静脉反流超声证据并且同意接受轴静脉反流治疗的个体。

招募 每位转诊至血管服务中心的有症状 SVI 患者均接受评估。 可能符合纳入标准的患者将获知本研究并提供适当的信息，包括患者信息表（见附录 1）。 如果需要，患者将有机会考虑与家人/朋友或其他医疗保健专业人员一起参与和讨论的邀请。 表示有兴趣参与的患者将被安排与研究调查员进行筛查访问。

随机化和盲法随机化参与者将被随机分配到三种治疗方法中的一种。 随机化将通过密封的信封系统进行。 一旦参加研究，将努力按照分配的治疗方案中的概述评估和管理所有参与者，直到预定的研究终点或直到参与者退出。 随机化后，参与者的全科医生将被告知预期的治疗方式。 设盲 由于所涉及程序的性质，不可能对参与者或临床团队设盲以告知参与者被分配到哪个组。 偏倚将受到使用客观测量、标准化方案、使用患者报告结果和标准化评估者结果的限制。

功效计算 为了检测 15% 技术成功的临床显着差异，功效为 80%，显着性为 5%；每组需要 73 名参与者。 因此，假设 10% 的辍学率，我们的目标是每组招募 80 名参与者。 因此，该研究将在 3 个研究组中随机分配总共 240 名参与者。

治疗方案 所有病例都将由经验丰富的静脉内外科医生按照我们部门的标准做法在日间门诊进行。 对于每个参与者，调查小组将重新评估纳入和排除标准，确认同意并按照协议进行程序。

由于使用外源性雌激素、既往病史或 VTE 家族史或血栓形成倾向或行动不便而被判断为静脉血栓栓塞性疾病 (VTE) 高风险的参与者将在术前接受单剂预防性分子量肝素（ LMWH），在没有禁忌症的情况下。 所有参与者都将使用相同的协议进行双重评估和标记，只有静脉内程序不同。

所使用的硬化治疗药物是十四烷基硫酸钠，也称为 STD，以 Fibrovein®（STD Pharmaceutical Products，英国赫里福德）销售。 STD 有不同的浓度变化，对于本次试验，我们将根据程序协议使用 3%、1.5% 或 1% 的 STD。 STD 可以用作泡沫或液体制剂，这使其成为我们研究的理想选择。 使用的 STD 将来自常规库存。 它将在室温下储存在病房、诊所或手术室中适当安全的位置。 将仔细记录哪些参与者接受了 STD 及其批号 术前程序 治疗的目的是根除肢体中存在的任何明显的 SVI。 术前，外科医生在患者站立的情况下使用双重超声标记静脉。 这将确定回流轴向静脉与任何功能不全的穿静脉和曲张支流的范围和位置。 要治疗的显着浅表静脉曲张（GSV、ASV、SSV、GV）将测量并记录其长度。 此外，将通过静脉的三个横向图像（近端、中部和远端）计算并记录曲张静脉的平均直径。 可能被插管刺破的区域可能在治疗前应用局部镇痛。 参与者将仰卧在手术台上，在 Clarivein 和超声导管组中，将采用消毒预防措施，包括消毒皮肤准备和无菌覆盖，泡沫硬化疗法和辅助治疗组仅使用皮肤消毒剂。 超声换能器将准备好无菌覆盖物，并固定在无菌布上，以便进行无菌术中超声双工扫描。

手术方式：泡沫硬化组轴静脉插管在局部麻醉下在超声引导下用18G（绿色）、20G（粉红色）或22G（蓝色）静脉插管，患者仰卧位进行GSV或ASV治疗，如果 SSV 或 GV 治疗，俯卧位。 这将在可证明反流的最低点和整个无能静脉的长度上以 20 厘米的间隔进行。 每个不足的支流系统也将被单独插管。 将吸出静脉血并用生理盐水冲洗插管以确认每个插管都在目标静脉内。 如果患者需要，可以在针插入之前在每个穿刺部位使用局部麻醉。 一旦插管固定，腿就会被抬高以清空静脉。

然后外科医生通过 Tessari 技术准备泡沫。 两个 2 毫升注射器将通过串联的三通旋塞阀和一个 5 微米过滤器连接（Braun Medical，英国谢菲尔德）。 注射器将包含 1 份 3% 的十四烷基硫酸钠和 3 份空气。 在实践中，0.5ml 的 3% STS 将被吸入 2ml 的空气中。 泡沫将通过从注射器到注射器至少20次通过过滤器而产生。

在超声控制下将多达 2ml 的泡沫注入每个插管以观察静脉痉挛，然后轻轻按摩皮肤以使泡沫通过治疗的静脉段传播。 外科医生还将努力防止新鲜泡沫扩散到穿孔器和连接处之外进入深静脉系统。 将要求患者多次背屈和足底屈曲脚踝，以清除可能进入深静脉系统的任何泡沫。 每次泡沫注入之间至少间隔 30 秒。 根据欧洲共识准则，一次最多可使用 12 毫升的泡沫32 33。 Bradbury 报告的典型泡沫体积在 GSV 中为 4-12ml，在 SSV34 中为 2-8ml。 在确保治疗了轴向静脉后，外科医生可以继续治疗支流和应用敷料，如下所述。

手术程序：导管定向泡沫硬化疗法 (CDS) 组 轴向静脉的直段将在局部麻醉下在可证明反流的最低点插管，并插入导丝以促进导管系统的放置。 通路插管将被移除，并在导向器上用 5F 导引鞘替换。 Unifuse®（AngioDynamics，英国剑桥）导管系统将通过护套展开。

可用的 Unifuse® 导管为 5F，长度为 45 厘米或 90 厘米，并结合 5 厘米、10 厘米或 15 厘米长的输液模式。 将选择合适的 Unifuse® 导管并通过导引鞘展开，并推进到功能不全上限或功能不全节段顶部的交界处或穿支 2cm 以内（如果出现节段性反流）。 导管将被抽吸以确保正确位置并用生理盐水冲洗。 每个支流系统都将像 FS 组一样被插管。

如 FS 所述，将生产 3% STD 的 1:3 泡沫。 此时，患者将被重新定位到头低脚高位（抬头）。 Unifuse® Self-Occluding ball wire 将被插入，尖端在超声引导下正确定位在距离交界处 2 厘米处。 由于 Unifuse® 导管的内径为 1 毫米 (3F)，将在 45 厘米导管中注入约 0.35 毫升泡沫，或在 90 厘米导管中注入约 0.7 毫升泡沫以填充死腔。 然后在超声引导下抽取期间，通过 Unifuse® 导管注入适当体积的泡沫。 导管将在每次注射后撤回输注模式的长度。 外科医生将努力防止新鲜泡沫扩散到穿孔器和连接处之外进入深静脉系统。 一次使用的泡沫的最大体积再次限制为 12 毫升，尽管导管中的死腔将被添加到此。 一旦静脉曲张得到治疗，就会记录所用泡沫的总体积。 在确保治疗轴向静脉曲张后，外科医生可以继续治疗支流和应用敷料，如下所述。

研究访问 一旦获得同意并在随机化之前，将从所有参与者收集基线测量值。 将在治疗当天以及第 1、6、12 和 52 周随访预约时进行研究测量，详见第 1 次访视（基线评估）

该评估在签署同意书之后但在随机化之前进行。 收集的信息将包括：

• 身份和人口统计详细信息

  o GP 诊所名称和联系方式

• 就业状况和职业

  o 国家统计社会经济分类 (NS-SEC)

• 病史包括

  • 既往检查和治疗
  • 合并症
  • 过敏和目前的药物
  • 机动性

• 临床检查包括

  • 体重和身高
  • 静脉临床严重程度评分 (VCSS)
  • CEAP分类

• 基线肢体外观/瘀伤表面面积测量的照片记录

  o 前部、左侧、后部和右侧

• 双相结果

  • 不足系统
  • 浅表轴（GSV、AASV、SSV、Giacomini、非轴向）
  • 深轴
  • 穿孔器

• 生活质量测量

  • 欧洲生活质量
  • SF-36 V2
  • AVVQ
  • CIVIQ 第 2 次访问（治疗日） 在治疗当天，参与者将按照方案进行随机化治疗。 此次访问期间将记录技术和非技术测量值。 参与者还将在这次访问中获得 1 周的视觉模拟日记和 1 周的镇痛日记，并在第 3 次访问（1 周）时返回完成 技术治疗测量
• 静脉轴/治疗轴
• 治疗的支流数量
• 轴向静脉长度和平均静脉直径

• 手术总时长

  • 分配程序的持续时间
  • 支流治疗时长

• 每个浓度使用的硬化剂总体积（以毫升为单位）

  • 为分配的治疗提供的硬化剂体积（以毫升为单位）
  • 为支流治疗提供的硬化剂体积（以毫升为单位）
• 使用的治疗导管的长度和类型（如适用） 非技术治疗测量

• 视觉模拟疼痛评分 (VAS)

  • 手术过程中（手术后立即记录）
  • 手术后 1 周的每日疼痛记录（每晚记录在患者日记中）
• 术后 1 周的每日镇痛日记（含药片编号） 第 3 次就诊（治疗后 1 周） 本次就诊应在目标就诊日期的 ±1 天内进行。
• 收集 1 周 VAS
• 1周镇痛日记合集
• 临床严重程度的客观评分。 这将使用 VCSS 和 CEAP 分数进行评估。

• 一般生活质量评估

  • EQ5D
  • SF36
  • SF6D

• 特定疾病的生活质量评估

  • AVVQ
  • 国际检疫局
• 所需任何进一步治疗的次数、时间和性质
• 满意度视觉模拟量表
• 美容视觉模拟量表
• 瘀伤视觉模拟量表
• 瘀伤表面面积测量
• 是时候恢复正常活动了
• 与此治疗相关的初级保健电话/就诊次数
• 任何与此治疗相关的额外二级护理费用（例如 治疗并发症的药物/额外的门诊就诊/住院天数）
• 静脉双相超声检查 4、5 和 6（治疗后 6、12 和 52 周） 这些检查应在目标检查日期的 ±7 天内进行。
• 简要病史和临床评估
• 临床严重程度的客观评分。 这将使用 VCSS 和 CEAP 分数进行评估。

• 一般生活质量评估

  • EQ5D
  • SF36
  • SF6D

• 特定疾病的生活质量评估

  • AVVQ
  • 国际检疫局
• 疼痛视觉模拟量表
• 满意度视觉模拟量表
• 美容视觉模拟量表
• 瘀伤视觉模拟量表
• 瘀伤表面面积测量
• 是时候恢复正常活动了
• 与此治疗相关的初级保健电话/就诊次数
• 所需任何进一步治疗的次数、时间和性质
• 任何与此治疗相关的额外二级护理费用（例如 治疗并发症的药物/额外的门诊就诊/住院天数）
• 静脉双工超声附加治疗访问接受附加治疗（根据治疗方案）的参与者将需要额外的“基线”和一组测量值，如下所述。 如果需要多于一个疗程，就诊将使用前缀 A、B、C 等进行标识，以区分治疗轮次。

访问 A0（附加治疗基线）

• 临床严重程度的客观评分。 这将使用 VCSS 和 CEAP 分数进行评估。

• 一般生活质量评估

  • EQ5D
  • SF36
  • SF6D

• 特定疾病的生活质量评估

  • AVVQ
  • 国际检疫局

• 基线肢体外观的照片记录

  o 前部、左侧、后部和右侧

• 双相结果

  • 不足系统
  • 浅表轴（GSV、AASV、SSV、Giacomini、非轴向）
  • 深轴
  • 穿孔器就诊 A2（再治疗就诊） 在治疗当天，参与者将按照方案进行最初的随机治疗，除非参与者要求不同的治疗或负责的临床医生认为这不符合患者的利益。 如果症状与功能不全的支流有关，将采用支流静脉曲张治疗方案进行治疗。 将记录技术和非技术测量。 在这次访问中，参与者还将再次获得 1 周的视觉模拟日记和 1 周的镇痛日记，以便在访问 A3（1 周）时返回 技术治疗测量
• 静脉轴/治疗轴
• 治疗的支流数量
• 轴向静脉长度和平均静脉直径

• 手术总时长

  • 分配程序的持续时间
  • 支流治疗时长

• 每个浓度使用的硬化剂总体积（以毫升为单位）

  • 为分配的治疗提供的硬化剂体积（以毫升为单位）
  • 为支流治疗提供的硬化剂体积（以毫升为单位）
• 使用的治疗导管的长度和类型（如适用） 非技术治疗测量

• 视觉模拟疼痛评分 (VAS)

  • 手术过程中（手术后立即记录）
  • 手术后 1 周的每日疼痛记录（每晚记录在患者日记中）
• 手术后 1 周的每日镇痛日记 就诊 A3（复治后 1 周） 本次就诊应在目标就诊日期的 ±1 天内进行。
• 收集 1 周 VAS
• 1周镇痛日记合集
• 临床严重程度的客观评分。 这将使用 VCSS 和 CEAP 分数进行评估。

• 一般生活质量评估

  • EQ5D
  • SF36
  • SF6D

• 特定疾病的生活质量评估

  • AVVQ
  • 国际检疫局
• 视觉模拟满意度量表
• 视觉模拟美容量表
• 视觉模拟瘀伤量表
• 瘀伤表面面积测量
• 是时候恢复正常活动了
• 与此治疗相关的初级保健电话/就诊次数
• 任何与此治疗相关的额外二级护理费用（例如 治疗并发症的药物/额外的门诊就诊/住院天数）
• 静脉双工超声 在这次访问之后，参与者将在下一次预定的例行预约中接受跟进。

该试验的主要结果是 1 年时治疗的技术成功率。 轴向静脉的超声表现将被分类为：

• 完全遮挡
• 部分再通（长度≤15%）
• 广泛的再通（长度 >15%）。 次要结果程序 - 技术
• 静脉轴/治疗轴
• 治疗的支流数量
• 轴向静脉长度和平均静脉直径

• 手术总时长

  • 分配程序的持续时间
  • 支流治疗时长

• 每个浓度使用的硬化剂总体积（以毫升为单位）

  • 为分配的治疗提供的硬化剂体积（以毫升为单位）
  • 为支流治疗提供的硬化剂体积（以毫升为单位）
• 使用的治疗导管的长度和类型（如适用） 术后

• 主观治疗疼痛

  • 在手术过程中
  • 术后 1 周
• 每次治疗 1 周的镇痛要求
• 是时候恢复正常活动了。
• 主观瘀伤评估
• 主观满意度
• 主观外观变化
• 客观瘀伤评估

• 临床严重程度的变化

  • VCSS
  • CEAP。

• 一般生活质量的变化

  • EQ5D
  • SF36
  • SF6D

• 特定疾病生活质量的变化

  • AVVQ
  • 国际检疫局
• 所需任何进一步治疗的次数、时间和性质
• 与此治疗相关的初级保健电话/就诊总数
• 与此治疗相关的任何额外二级护理费用
• 双面超声测量（近端、中部和远端静脉直径） 结果的预期值 我们提出的项目将是第一个比较这三种无肿胀静脉内消融技术的项目。 这将为患者提供更多的治疗选择，并将迎来静脉内治疗的下一个合乎逻辑的阶段