RCT som sammenligner standard kanyle levert FS, UGFS og ClariVein® i administrasjonen av SVI (EVCA)

. Undersøkelsesplanstudiedesign Dette er en enkeltsenterstudie med tre væpnede parallelle grupper med lik randomisering. Forsøket vil bli utført i den akademiske vaskulære kirurgiske enheten ved Hull York Medical School med base ved Hull Royal Infirmary, et universitetssykehus.

Målpopulasjon Målpopulasjonen for denne studien er individer med symptomer på SVI med ultralydbevis på aksial venerefluks og som har samtykket i å motta behandling for deres aksiale venerefluks.

Rekruttering Hver pasient henvist til kartjenesten med symptomatisk SVI vurderes. Pasienter som potensielt oppfyller inklusjonskriteriene vil bli gjort oppmerksomme på denne forskningsstudien og gis passende informasjon, inkludert pasientinformasjonsarket (se vedlegg 1). Pasientene vil få anledning til å tenke over invitasjonen til å delta og diskutere med familie/venner eller annet helsepersonell om ønskelig. Pasienter som uttrykker interesse for å delta vil bli tilbudt en avtale om et screeningbesøk med en studieutforsker.

Randomisering og blinding Randomisering Deltakerne vil bli randomisert til en av de tre behandlingene. Randomisering vil bli utført av et forseglet konvoluttsystem. Når de er registrert i studien, vil det bli gjort anstrengelser for å vurdere og administrere alle deltakerne som beskrevet i den tildelte behandlingsprotokollen frem til det forhåndsbestemte endepunktet for studien eller til deltakeren trekker seg. Etter randomisering vil deltakerens fastlege bli informert om den tiltenkte behandlingsformen Blinding På grunn av arten av prosedyrene som er involvert, vil det ikke være mulig å blinde deltakeren eller det kliniske teamet med hensyn til hvilken gruppe deltakeren er tildelt. Bias vil begrenses av bruk av objektive målinger, standardiserte protokoller, bruk av pasientrapporterte utfall og standardiserte assessorutfall.

Effektberegning For å oppdage en klinisk signifikant forskjell i teknisk suksess på 15 % med en styrke på 80 % og en signifikans på 5 %; Det kreves 73 deltakere per gruppe. Forutsatt en frafallsprosent på 10 % tar vi derfor sikte på å rekruttere 80 deltakere per gruppe. Studien vil derfor randomisere 240 deltakere totalt over de 3 studiegruppene.

Behandlingsprotokoll Alle tilfeller vil bli utført på en dag-tilfelle, poliklinisk basis i henhold til standard praksis i vår enhet av en erfaren endovenøs kirurg. For hver deltaker vil undersøkelsesteamet revurdere inkluderings- og eksklusjonskriteriene, bekrefte samtykket og gjennomføre prosedyren i henhold til protokollen.

Deltakere som vurderes å ha høy risiko for venøs tromboembolisk sykdom (VTE) på grunn av bruk av eksogene østrogener, tidligere medisinsk historie eller familiehistorie med VTE eller trombofili eller immobilitet vil få en enkelt preoperativ dose med profylaktisk molekylvekt heparin ( LMWH), i fravær av kontraindikasjoner. Alle deltakere vil ha dupleksvurdering og merking ved å bruke samme protokoll med bare den endovenøse prosedyren som er forskjellig.

Skleroterapimedisinen som brukes vil være Sodium Tetradecyl Sulphate, også kjent som STD og markedsført som Fibrovein® (STD Pharmaceutical Products, Hereford, Storbritannia). STD kommer i forskjellige variasjoner av konsentrasjon, for denne studien vil vi bruke 3%, 1,5% eller 1% STD avhengig av prosedyreprotokollen. STD kan brukes som skum eller som et flytende preparat som gjør det ideelt for vår studie. STDen som brukes vil være fra rutineaksjer. Det vil bli oppbevart i romtemperatur på et passende sikkert sted på avdeling, klinikk eller teater. Det vil bli ført nøye journal over hvilke deltakere som mottar STD og dets batchnummer. Preoperativ prosedyre. Målet med behandlingen er å utrydde enhver signifikant SVI som er tilstede i lemmen. Preoperativt merkes venene av kirurgen ved hjelp av dupleks-ultralyd med pasienten stående. Dette vil identifisere omfanget og plasseringen av den reflukserende aksialvenen ved siden av eventuelle inkompetente perforerende årer og åreknuter. Den betydelige overfladiske åreknuten (GSV, ASV, SSV, GV) som skal behandles vil få sin lengde målt og notert. I tillegg vil gjennomsnittsdiameteren til åreknuten beregnes via tre tverrgående bilder av venen (proksimal, midtre og distal) og noteres. Potensielle områder som kan punkteres med kanyler kan ha lokal analgesi før behandling. Deltakeren vil bli plassert liggende på operasjonsbordet, der det i Clarivein- og ultralydkatetergruppen vil bli brukt sterile forholdsregler inkludert desinfiserende hudforberedelse og steril drapering, og kun huddesinfeksjonsmiddel for skumskleroterapi og sideveisbehandling. Ultralydtransduseren vil bli klargjort med et sterilt deksel og festet til de sterile draperene for å tillate steril intraoperativ ultralyddupleksskanning.

Operativ prosedyre: Skumskleroterapigruppe Den aksiale venen vil bli kanylert under lokalbedøvelse med en 18G (grønn), 20G (rosa) eller 22G (blå) intravenøs kanyle under ultralydveiledning med pasienten tilbakelent i ryggleie for GSV- eller ASV-behandling, utsatt stilling ved SSV- eller GV-behandling. Dette vil bli utført ved det laveste punktet for påviselig refluks og i hele lengden av den inkompetente venen med 20 cm intervaller. Hvert utilstrekkelig sideelvesystem vil også bli kanylert separat. Venøst ​​blod vil aspireres og kanylene skylles med vanlig saltvann for å bekrefte at hver av dem er inne i målvenen. Lokalbedøvelse kan brukes på hvert stikksted før kanyleinnsetting hvis pasienten ønsker det. Når kanylene er sikret, heves benet for å tømme venene.

Skummet tilberedes deretter ved hjelp av Tessari-teknikken av kirurgen. To 2-ml sprøyter kobles til via en treveis stoppekran og et 5 mikron filter i serie (Braun Medical, Sheffield, Storbritannia). Sprøytene vil inneholde 1 del natriumtetradecylsulfat 3 % og 3 deler luft. I praksis vil 0,5 ml 3 % STS trekkes opp mot 2 ml luft. Skummet vil bli produsert ved minst 20 passasjer fra sprøyte til sprøyte gjennom filteret.

Opptil 2 ml skum vil bli injisert i hver kanyle under ultralydkontroll for å observere venøs spasme, etterfulgt av forsiktig massasje av huden for å forplante skummet gjennom det behandlede venesegmentet. Kirurgen vil også forsøke å forhindre forplantning av ferskt skum utover perforatorer og koblinger inn i det dype venesystemet. Pasienten vil bli bedt om å dorsi-flekse og plantar-flekse ankelen flere ganger for å fjerne skum som kan ha kommet inn i det dype venesystemet. Det vil være minst 30 sekunder mellom hver injeksjon av skum. I henhold til de europeiske konsensusretningslinjene vil maksimalt 12 ml skum bli brukt på ett møte32 33. Typiske volumer av skum rapportert av Bradbury er 4-12 ml i GSV og 2-8 ml i SSV34. Etter å ha sikret at den aksiale venen er behandlet, kan kirurgen gå videre til behandling av sideelvene og påføring av bandasjene, som beskrevet nedenfor.

Operativ prosedyre: Kateterrettet skumskleroterapi (CDS)-gruppe Det rette segmentet av aksialvene vil bli kanylert under lokalbedøvelse ved det laveste punktet for påviselig refluks og en guidetråd settes inn for å lette plassering av katetersystemet. Tilgangskanylene vil bli fjernet og erstattet med en 5F innføringshylse over en guide. Et Unifuse® (AngioDynamics, Cambridge, Storbritannia) katetersystem vil bli utplassert via kappen.

Tilgjengelige Unifuse®-katetre er 5F med enten 45 cm eller 90 cm lengder i kombinasjon med 5 cm, 10 cm eller 15 cm lange infusjonsmønstre. Det riktige Unifuse®-kateteret vil bli valgt og utplassert gjennom innføringshylsen og fremført til innenfor 2 cm fra krysset eller perforatoren ved den øvre grensen for inkompetanse eller toppen av det inkompetente segmentet i tilfelle segmentert refluks. Kateteret vil aspireres for å sikre riktig posisjon og skylles med vanlig saltvann. Hvert sideelvesystem vil bli kanylert slik tilfellet var i FS-gruppen.

Et 1:3 skum med 3 % STD vil bli produsert som beskrevet for FS. På dette tidspunktet vil pasienten bli reposisjonert til en Trendelenburg-stilling (hodet opp). Den Unifuse® selvlukkende kuletråden settes inn og spissen plasseres riktig 2 cm fra krysset under ultralydveiledning. Siden den indre diameteren til Unifuse®-kateteret er 1 mm (3F), vil omtrent 0,35 ml skum i 45 cm-kateteret eller 0,7 ml form for 90 cm-kateteret injiseres for å fylle dødrommet. Det riktige volumet av skum vil deretter bli infundert gjennom Unifuse®-kateteret under uttak under ultralydveiledning. Kateteret vil bli trukket ut i lengden på infusjonsmønsteret etter hver injeksjon. Kirurgen vil bestrebe seg på å forhindre spredning av friskt skum utenfor perforatorene og koblingene inn i det dype venesystemet. Det maksimale volumet av skum brukt i en sitting er igjen begrenset til 12 ml, selv om dødrommet i kateteret vil bli lagt til dette. Når åreknuten er behandlet, noteres det totale volumet av skum som brukes. Etter å ha sikret at den aksiale åreknuten er behandlet, kan kirurgen gå videre til behandling av sideelvene og påføring av bandasjene, som beskrevet nedenfor.

Studiebesøk Grunnlinjemålinger vil bli samlet inn fra alle deltakere så snart samtykke er innhentet og før randomisering. Studiemålinger vil bli tatt på behandlingsdagen og ved 1, 6, 12 og 52 ukers oppfølgingsavtaler, som beskrevet nedenfor besøk 1 (grunnlinjevurdering)

Denne vurderingen skjer etter signering av samtykkeerklæringen, men før randomisering. Informasjon som samles inn vil omfatte:

• Identifikasjon og demografiske detaljer

  o Fastlegepraksis navn med kontaktinformasjon

• Ansettelsesstatus og yrke

  o Nasjonal statistikk sosioøkonomisk klassifisering (NS-SEC)

• Medisinsk historie inkludert

  • Tidligere undersøkelser og behandlinger
  • Komorbiditeter
  • Allergier og aktuelle medisiner
  • Mobilitet

• Klinisk undersøkelse inkludert

  • Vekt og Høyde
  • Venøs klinisk alvorlighetsgrad (VCSS)
  • CEAP-klassifisering

• Fotografisk registrering av grunnlinjeutseende på lemmer/flateplanimetri med blåmerker

  o Fremre, venstre laterale, bakre og høyre laterale aspekter

• Dupleksfunn

  • Insuffisienssystemer
  • Overfladisk akse (GSV, AASV, SSV, Giacomini, ikke-aksial)
  • Deep Axis
  • Perforatorer

• Målinger av livskvalitet

  • EuroQol
  • SF-36 V2
  • AVVQ
  • CIVIQ besøk 2 (behandlingsdag) På behandlingsdagen vil deltakeren gjennomgå sin randomiserte behandling i henhold til protokollen. Tekniske og ikke-tekniske målinger vil bli registrert under dette besøket. Deltakerne vil også få en 1-ukers visuell analog dagbok og 1-ukes analgesidagbok ved dette besøket som skal returneres utfylt ved besøk 3 (1 uke) Tekniske behandlingsmålinger
• Veneakse/akser behandlet
• Antall sideløpsårer behandlet
• Lengde på aksial vene og gjennomsnittlig diameter på vene

• Total varighet av prosedyren

  • Varighet av tildelt prosedyre
  • Varighet av sideløpsbehandling

• Totalt volum skleroterapi (i ml) brukt per konsentrasjon

  • Volum av skleroterapi (i ml) levert for tildelt behandling
  • Volum av skleroterapi (i ml) levert for sideløpsbehandling
• Lengde og type behandlingskateter som brukes (der det er aktuelt) Ikke-tekniske behandlingsmålinger

• Visuell analog smertescore (VAS)

  • Under prosedyren (registrert umiddelbart etter prosedyren)
  • Daglig smerteregistrering i 1 uke etter prosedyren (registrert hver kveld i en pasientdagbok)
• Daglig analgesidagbok i 1 uke etter prosedyre (med tablettnummer) Besøk 3 (1 uke etter behandling) Dette besøket bør finne sted ±1 dag fra målbesøksdatoen.
• Samling av 1 ukes VAS
• Samling av 1 ukes analgesidagbok
• Objektiv skåring av klinisk alvorlighetsgrad. Dette vil bli vurdert ved å bruke både VCSS- og CEAP-skårene.

• Generiske livskvalitetsvurderinger

  • EQ5D
  • SF36
  • SF6D

• Sykdomsspesifikke livskvalitetsvurderinger

  • AVVQ
  • CIVIQ
• Antallet, tidspunktet og arten av eventuell ytterligere behandling som kreves
• Tilfredshet visuell analog skala
• Cosmesis visuell analog skala
• Blåmerker visuell analog skala
• Blåmerkende overflateplanimetri
• På tide å gå tilbake til vanlige aktiviteter
• Antall samtaler/besøk i primærhelsetjenesten knyttet til denne behandlingen
• Eventuelle tilleggskostnader for sekundærpleie knyttet til denne behandlingen (f.eks. legemidler for å behandle komplikasjoner / ekstra klinikkbesøk / dager tilbrakt på sykehus)
• Venøse dupleks-ultralydbesøk 4, 5 og 6 (6, 12 og 52 uker etter behandling) Disse besøkene bør finne sted ±7 dager fra målbesøksdatoen.
• Forkortet sykehistorie og klinisk vurdering
• Objektiv skåring av klinisk alvorlighetsgrad. Dette vil bli vurdert ved å bruke både VCSS- og CEAP-skårene.

• Generiske livskvalitetsvurderinger

  • EQ5D
  • SF36
  • SF6D

• Sykdomsspesifikke livskvalitetsvurderinger

  • AVVQ
  • CIVIQ
• Smerte visuell analog skala
• Tilfredshet visuell analog skala
• Cosmesis visuell analog skala
• Blåmerker visuell analog skala
• Blåmerkende overflateplanimetri
• På tide å gå tilbake til vanlige aktiviteter
• Antall samtaler/besøk i primærhelsetjenesten knyttet til denne behandlingen
• Antallet, tidspunktet og arten av eventuell ytterligere behandling som kreves
• Eventuelle tilleggskostnader for sekundærpleie knyttet til denne behandlingen (f.eks. legemidler for å behandle komplikasjoner / ekstra klinikkbesøk / dager tilbrakt på sykehus)
• Venøs dupleks ultralyd Ekstra behandlingsbesøk Deltakere som gjennomgår tilleggsbehandlinger (i henhold til behandlingsprotokollen) vil kreve en ekstra "grunnlinje" og sett med målinger som beskrevet nedenfor. Besøk vil bli identifisert med prefikset A, B, C... osv. for å skille mellom behandlingsrunder hvis mer enn én økt er nødvendig.

Besøk A0 (baseline for tilleggsbehandling)

• Objektiv skåring av klinisk alvorlighetsgrad. Dette vil bli vurdert ved å bruke både VCSS- og CEAP-skårene.

• Generiske livskvalitetsvurderinger

  • EQ5D
  • SF36
  • SF6D

• Sykdomsspesifikke livskvalitetsvurderinger

  • AVVQ
  • CIVIQ

• Fotografisk registrering av baseline-utseendet på lemmer

  o Fremre, venstre laterale, bakre og høyre laterale aspekter

• Dupleksfunn

  • Insuffisienssystemer
  • Overfladisk akse (GSV, AASV, SSV, Giacomini, ikke-aksial)
  • Deep Axis
  • Perforatorbesøk A2 (Retreatment Visit) På behandlingsdagen vil deltakeren gjennomgå sin opprinnelige randomiserte behandling i henhold til protokollen med mindre deltakeren ber om en annen behandling eller den ansvarlige klinikeren føler at dette ikke er i pasientens interesse. Hvis symptomene er relatert til inkompetente sideelver, vil behandlingsprotokollen for sideelvåreknuter brukes til behandling. Tekniske og ikke-tekniske målinger vil bli registrert. Deltakerne vil igjen også få en 1-ukers visuell analog dagbok og 1-ukes analgesidagbok ved dette besøket som skal returneres ved besøk A3 (1 uke) Tekniske behandlingsmålinger
• Veneakse/akser behandlet
• Antall sideløpsårer behandlet
• Lengde på aksial vene og gjennomsnittlig diameter på vene

• Total varighet av prosedyren

  • Varighet av tildelt prosedyre
  • Varighet av sideløpsbehandling

• Totalt volum skleroterapi (i ml) brukt per konsentrasjon

  • Volum av skleroterapi (i ml) levert for tildelt behandling
  • Volum av skleroterapi (i ml) levert for sideløpsbehandling
• Lengde og type behandlingskateter som brukes (der det er aktuelt) Ikke-tekniske behandlingsmålinger

• Visuell analog smertescore (VAS)

  • Under prosedyren (registrert umiddelbart etter prosedyren)
  • Daglig smerteregistrering i 1 uke etter prosedyren (registrert hver kveld i en pasientdagbok)
• Dagbok for analgesi i 1 uke etter prosedyre Besøk A3 (1 uke etter rebehandling) Dette besøket bør finne sted ±1 dag fra målbesøksdatoen.
• Samling av 1 ukes VAS
• Samling av 1 ukes analgesidagbok
• Objektiv skåring av klinisk alvorlighetsgrad. Dette vil bli vurdert ved å bruke både VCSS- og CEAP-skårene.

• Generiske livskvalitetsvurderinger

  • EQ5D
  • SF36
  • SF6D

• Sykdomsspesifikke livskvalitetsvurderinger

  • AVVQ
  • CIVIQ
• Visuell analog tilfredshetsskala
• Visuell analog cosmesis skala
• Visuell analog blåmerkeskala
• Blåmerkende overflateplanimetri
• På tide å gå tilbake til vanlige aktiviteter
• Antall samtaler/besøk i primærhelsetjenesten knyttet til denne behandlingen
• Eventuelle tilleggskostnader for sekundærpleie knyttet til denne behandlingen (f.eks. legemidler for å behandle komplikasjoner / ekstra klinikkbesøk / dager tilbrakt på sykehus)
• Venøs dupleks ultralyd Etter dette besøket vil deltakeren bli fulgt opp ved neste planlagte rutineavtale.

Det primære resultatet av denne studien er den tekniske suksessraten for behandling etter 1 år. Ultralydopptredenene til den aksiale venen vil bli kategorisert som:

• Helt okkludert
• Delvis rekanalisering (≤15 % etter lengde)
• Utbredt rekanalisering (>15 % etter lengde). Sekundære utfall Prosedyremessig - teknisk
• Veneakse/akser behandlet
• Antall sideløpsårer behandlet
• Lengde på aksial vene og gjennomsnittlig diameter på vene

• Total varighet av prosedyren

  • Varighet av tildelt prosedyre
  • Varighet av sideløpsbehandling

• Totalt volum skleroterapi (i ml) brukt per konsentrasjon

  • Volum av skleroterapi (i ml) levert for tildelt behandling
  • Volum av skleroterapi (i ml) levert for sideløpsbehandling
• Lengde og type behandlingskateter som brukes (der det er aktuelt) Etter prosedyre

• Subjektiv behandling smerte

  • under prosedyren
  • 1 uke etter prosedyre
• Analgesikrav i 1 uke per behandling
• På tide å gå tilbake til vanlige aktiviteter.
• Subjektiv blåmerkevurdering
• Subjektiv tilfredsstillelse
• Subjektiv kosmetisk endring
• Objektiv blåmerkevurdering

• Endring i klinisk alvorlighetsgrad

  • VCSS
  • CEAP.

• Endring i generisk livskvalitet

  • EQ5D
  • SF36
  • SF6D

• Endring i sykdomsspesifikk livskvalitet

  • AVVQ
  • CIVIQ
• Antallet, tidspunktet og arten av eventuell ytterligere behandling som kreves
• Totalt antall samtaler/besøk i primærhelsetjenesten knyttet til denne behandlingen
• Eventuelle ekstra kostnader knyttet til sekundærpleie knyttet til denne behandlingen
• Dupleks ultralydmålinger (proksimal, midtre og distale venediameter) Forventet verdi av resultater Vårt foreslåtte prosjekt vil være det første som sammenligner disse tre tumescent-frie endovenøse-ablative teknikkene. Dette vil gi pasientene et større valg i behandlingen og vil innlede det neste logiske stadiet i endovenøse behandlinger